一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法技术

本发明专利技术属于制药领域，具体涉及一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。为避免因灭菌导致pH值变化，从而影响盐酸氨溴索注射液的pH值稳定性和杂质增加，本发明专利技术提供了一种pH稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。具体的：是通过添加缓冲体系确保溶液在灭菌前后pH值稳定，避免灭菌前后pH值发生明显变化，减少杂质的产生，选用缓冲对作为溶液的pH稳定剂，所采用的缓冲对为枸橼酸-磷酸氢二钠，枸橼酸-枸橼酸钠中任意一对。并选择由上述缓冲对配制的缓冲液的pH范围在4.5～5.5之间。本发明专利技术制备方法的关键步骤是利用缓冲盐体系保证溶液pH值稳定，减少或避免盐酸氨溴索降解生成杂质B和杂质E，有利于药物发挥疗效，以及避免因杂质产生副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，具体涉及一种PH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索用于有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺炎的祛痰治疗。能增加呼吸道粘膜浆 液腺分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。氨溴索从血液至组织的分布快而显著， 肺为主要靶器官。血浆半衰期为7 12小时，无累积效应。主要在肝脏代谢，大约90%由肾脏清除。盐酸氨溴索注射液为盐酸氨溴索主要市售剂型，现有文献报道显示pH值对注射液的稳定性至关重要，试验结果表明最稳定的PH范围在4. 5 5. 5，在其他范围很容易发生降解，主要降解产物为杂质B和杂质E，杂质B化学名称为反式-4-环己醇,化学式见式 I。杂质 E 化学名称为2-氨基-3，5-二溴苯甲醛，化学式见式II。Ol.NH2Bi .JBr、^s…ι N^ +β...^.TRrRrO攀式I式 II专利技术人按照盐酸氨溴索注射液规格及给药途径(慢速静脉输注或滴注)，必须为等渗溶液(渗透压在269 本文档来自技高网...

【技术保护点】
７５－８５％；Ｃ、加活性炭于步骤Ｂ所得混合液体中，在５５－６５℃的温度条件下搅拌吸附，粗滤脱碳，加注射用水至全量，精滤，安瓿灌装封口；Ｄ、灭菌；其中，所述缓冲对为枸橼酸－磷酸氢二钠，枸橼酸－枸橼酸钠中任意一对。１．ｐＨ值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：Ａ、取原料药盐酸氨溴索与渗透压调节剂、缓冲对；Ｂ、将原料药盐酸氨溴索、渗透压调节剂、缓冲对溶于注射用水中，控制ｐＨ值为４．５～５．５；其中，注射用水用量为注射用水总量的

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅，朱永红，童正兵，
申请(专利权)人：成都金典药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：90