一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素注射剂制造技术

本发明专利技术涉及一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素注射剂。该制剂由醋酸卡贝缩宫素、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。其中包含加入抗氧剂以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该制剂制备工艺主要包括称量、溶解、活性炭吸附热原、过滤、终端过滤、分装与封口。该制剂用于预防子宫张力不足和产后出血。该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制剂领域，具体是一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素注射剂。
技术介绍
卡贝缩宫素(Carbetocin)是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似 物。硬膜外或腰麻下剖腹产术后可以立即单剂量静脉给药，以预防子宫张力不足和产后出 血。卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩 宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫的节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加 其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加， 分娩时达高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的 子宫具有有效的子宫收缩作用。不论是静脉注射还是肌肉注射卡贝缩宫素后，子宫迅速收缩，可在2分钟内达到 一个明确强度。单剂量静脉注射卡贝缩宫素对子宫的活性作用可持续大约1个小时，因此 足以预防刚生产后的产后出血。产后给予卡贝缩宫素后，在收缩的频率与幅度方面都比催 产素要长，并且对有出血倾向、需额外使用缩宫素者，卡贝缩宫素耐受性好，与缩宫素一样 有效甚至更有效。目前临床常用的促进子宫收缩药物麦角新碱，会导致恶心、呕吐、高血压和冠脉痉 挛等。卡贝缩宫素是一种长效的类催产素药物。与麦角新碱相比，使用卡贝缩宫素在预防 经阴道分娩的产后出血方面同样有效，并且恶心、呕吐、高血压的发生比例显著降低。因此卡贝缩宫素在临床上有很好的应用前景，具有很高的开发价值。已上市的卡贝缩宫素注射液的处方包含有100μ g/ml醋酸卡贝缩宫素，9. Omg/ml 氯化钠，50nl/ml冰醋酸。其稳定性差，只可于冰箱温度2°C 8°C保存，不能冻存；其对患者 静脉注射或肌肉注射时，注射部位产生疼痛，不利于患者接受。本专利技术针对这些问题提出， 加入抗氧剂以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。 该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。
技术实现思路
本专利技术的目的是制备一种以醋酸卡贝缩宫素为活性成分的注射剂，具有质量稳 定，疗效确切，利于患者按受等优势。本专利技术制备了一种含醋酸卡贝缩宫素药物的注射剂，其包括醋酸卡贝缩宫素、等 渗调节剂、PH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂。本专利技术制备了一种含醋酸卡贝缩宫素药物的注射剂，其等渗调节剂选自氯化钠、 葡萄糖、果糖、氯化镁、磷酸盐、枸橼酸钠等；其PH值调节剂选自冰醋酸、盐酸、硫酸、乳酸、 苹果酸、枸橼酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠等；其抗氧剂选自亚硫酸氢 钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫脲、巯基乙酸、维生素E等；其局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇和盐酸普鲁卡因等；其溶剂为注射 用水。经过大量优化实验，本专利技术发现了最优选配方组成。其中，其等渗调节剂最优选氯 化钠和葡萄糖，PH值调节剂最优选冰醋酸，抗氧剂最优选亚硫酸氢钠与焦亚硫酸钠，局部止 痛剂最优选苯甲醇与三氯叔丁醇，PH值最优选3. 0-5. 5。另外，本专利技术还提供了制备含醋酸卡贝缩宫素药物的注射剂的方法。其工艺如 下1精密称取处方量的上述物料至容器中；2加入适量注射用水完全溶解；3用冰醋酸调节pH值至3. 0至5. 5之间；4注射用水定容；5活性碳吸附热原；60. 22 μ m钛棒过滤器过滤；70. 22 μ m微孔滤膜过滤；8检查合格后灌装至已灭菌的安瓿中，封口；9检查合格后贴签包装。具体实施例方式本专利技术包含但不局限于以下实施例。实施例1 醋酸卡贝缩宫素(以卡贝缩宫素计100μ g/ml)，9. Omg/ml氯化钠，0. w/v亚硫 酸氢钠，2% w/v苯甲醇，用冰醋酸调节pH为3. 8，其制备工艺如下称量醋酸卡贝缩宫素(以卡贝缩宫素计IOOmg)，9. Og氯化钠，l.Og亚硫酸氢钠， 20. Og苯甲醇，用处方量80%注射用水完全溶解，用冰醋酸调pH至3. 8，加注射用水至 1000ml。在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液 经0. 22 μ m钛棒过滤器过滤，再经0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤，灌装于Iml灭菌安瓿内，封 口。使每支相当于IOOyg卡贝缩宫素。由本实施例制得醋酸卡贝缩宫素注射剂(含卡贝缩宫素100 μ g) 1000支，通过加 速试验与动物血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验，对其稳定性及临床用药安全性 进行了考察。加速试验分别将上市的一批供试品和按市售包装的一批样品放入温度为40士2°C、相对湿 度为75% 士45%的恒温恒湿箱中进行考察，分别在0、1、2、3和6个月时取样测定，结果见 表1-1和表1-2。表1-1供试品加速试验结果权利要求1.一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素静脉注射及肌肉注射给药制剂，其特征在于所述制 剂由主药醋酸卡贝缩宫素及等渗调节剂、PH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。2.权利要求1所述制剂，其等渗调节剂选白氯化钠、葡萄糖、果糖、氯化镁、磷酸盐、枸 橼酸钠等。3.权利要求1所述制剂，其pH值调节剂选自冰醋酸、盐酸、硫酸、乳酸、苹果酸、枸橼酸、 磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠等，调节pH为2. 5至6. 0之间。4.权利要求1所述制剂，其抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、硫代硫酸 钠、亚硫酸钠、谷胱甘肽、硫脲、巯基乙酸、维生素E等。5.权利要求1所述制剂，其局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇和盐酸普鲁卡因等。6.权利要求1所述制剂，其溶剂为注射用水。7.权利要求1-6所述制剂，其配方组成为5-500μ g/ml醋酸卡贝缩宫素，0. 1-50. Omg/ ml氯化钠，0. 01-2% w/v亚硫酸氢钠，0. 1-5% w/v苯甲醇，用冰醋酸调pH为3. 0-5. 5。8.权利要求1-6所述制剂，其配方组成为5-500μ g/ml醋酸卡贝缩宫素，0. 1-50. Omg/ ml氯化钠，0. 01-2% w/v焦亚硫酸钠，0. 03-2% w/v三氯叔丁醇，用冰醋酸调pH为3. 0-5. 5。9.权利要求1-6所述制剂，其配方组成为5-500yg/ml醋酸卡贝缩宫素，ν葡萄糖，0. 005-2% w/v抗坏血酸，0. 1-5% w/v苯甲醇，用冰醋酸调pH为3. 0-5. 5。10.权利要求1-6所述制剂，其配方组成为5-500μ g/ml醋酸卡贝缩宫素，-50% w/v葡萄糖，0. 005-2% w/v抗坏血酸，0. 03-2% w/v三氯叔丁醇，用冰醋酸调pH为3. 0-5. 5。全文摘要本专利技术涉及一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素注射剂。该制剂由醋酸卡贝缩宫素、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。其中包含加入抗氧剂以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该制剂制备工艺主要包括称量、溶解、活性炭吸附热原、过滤、终端过滤、分装与封口。该制剂用于预防子宫张力不足和产后出血。该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。文档编号A61K47/26GK102144965SQ20101052600公开日2011年8月10日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日专利技术者姚志勇, 支钦, 李新宇 申请人:深圳市健元医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种更加稳定的醋酸卡贝缩宫素静脉注射及肌肉注射给药制剂，其特征在于所述制剂由主药醋酸卡贝缩宫素及等渗调节剂、ｐＨ值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚志勇，支钦，李新宇，
申请(专利权)人：深圳市健元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：94