一种布美诺肽的制备方法技术

本发明专利技术涉及多肽药物制备领域，具体公开了一种布美诺肽的制备方法，该法采用固液相结合的方式，液相合成三肽片段Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种布美诺肽的制备方法


[0001]本专利技术涉及多肽药物制备领域，具体涉及一种布美诺肽的制备方法。

技术介绍

[0002]妇女绝经前机能减退性欲障碍(HSDD)是女性常见性功能障碍之一,全球育龄妇女患病率6％
‑
10％。主要表现为性欲降低，同时带来精神压力，影响妇女的情感健康、家庭和谐、人际关系和总体生活质量。
[0003]布美诺肽，英文名称Bremelanotide,是由美国Palatin技术公司开发的一种黑皮质素受体
‑
4(MC4R)激动药，通过激活大脑中的内源性途径来调节性欲和性反应，用于治疗患有获得性广泛性性欲低下的绝经前女性。目前已完成临床III期研究，该药于2019年6月12日获得美国FDA批准上市，皮下注射液的商品名为成为第二款获得FDA批准针对妇女绝经前机能减退性欲障碍(HSDD)治疗的药物。目前中国未批准任何治疗HSDD的药物上市，因此，布美诺肽有着广阔的市场前景。
[0004]布美诺肽是α
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黑素细胞刺激激素(α
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MSH)合成多肽的类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布美诺肽的制备方法，其特征在于，主要包括如下步骤：合成得到全保护的线性布美诺肽肽树脂，之后经裂解、环化、脱保护得环七肽酯，经水解制得布美诺肽粗品；全保护的线性布美诺肽肽树脂为：其中，X选自Trt或Boc；Y选自甲酯、乙酯或苄酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制得布美诺肽粗品步骤具体为：步骤1)：合成三肽片段Fmoc
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Lys(Ac
‑
Nle
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Asp)
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Y；步骤2)：通过固相合成法，偶联Fmoc
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Trp(Boc)
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OH到固相载体树脂上，得到Fmoc
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Trp(Boc)
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树脂；步骤3)：取步骤2)所得的Fmoc
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Trp(Boc)
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树脂，在缩合剂下依次偶联相应的保护氨基酸或片段以及步骤1)合成的三肽片段，得到全保护的线性布美诺肽肽树脂；步骤4)：取步骤3)所得的线性布美诺肽肽树脂，经裂解、环化、脱保护，得到环七肽甲酯；步骤5)：取步骤4)所得的环七肽甲酯，加入碱性试剂，在反应溶剂中水解甲酯，制得布美诺肽粗品。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的三肽片段Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y通过液相法合成，具体为：H
‑
Asp
‑
OtBu与Ac
‑
Nle
‑
OSu反应得到Ac
‑
Nle
‑
Asp
‑
OtBu，随后将其与HOSu反应生成活泼酯Ac
‑
Nle
‑
Asp(OSu)
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OtBu；将活泼酯与Fmoc
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Lys
‑
Y缩合得到Fmoc
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Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp
‑
OtBu)
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Y；最后，脱除保护基得到Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的三肽片段Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y通过液相法合成，具体为：H
‑
Asp
‑
OtBu与Boc
‑
Nle
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OSu反应得到Boc
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Nle
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘自成，张利香，张建松，李新宇，
申请(专利权)人：深圳市健元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：