一种制备卡贝缩宫素的方法技术

本发明专利技术涉及一种固液相结合合成多肽的方法，尤其是卡贝缩宫素的制备方法。主要解决现有制备方法存在的收率低、纯化成本高的技术问题。本发明专利技术技术方案：一种制备卡贝缩宫素的方法，包括以下步骤：1）由氨基树脂通过偶联剂依次与Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Alloc)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH偶联得到树脂多肽；2）脱半胱氨酸保护；3）碱性条件下与4-卤基丁酸反应，与H-Tyr(OMe)-OtBu偶联；4）切割多肽，液相关环；5）粗肽经高效逆流色谱纯化，冻干得到卡贝缩宫素。本发明专利技术主要用于卡贝缩宫素的制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种固液相结合合成多肽的方法，尤其是卡贝缩宫素的制备方法。
技术介绍
预防宫缩乏力产后出血除了按摩子宫外,主要使用收缩子宫的药物。宫缩剂常用缩宫素、麦角新碱、前列腺素制剂,各种药物均有其优点及缺点。缩宫素使用最广泛,优点是起效快,安全、副反应小,缺点是作用时间短,半衰期为1~6min,其作用的发挥依赖于体内的缩宫素受体,当受体饱和后,无限制加大用量反而效果不佳,并出现副反应,24h总量应控制在60u内。因为以上原因,催产素有时作用有限。麦角新碱对子宫体、子宫下段及子宫颈均有收缩作用,可引起全子宫强直性收缩,但收缩子宫的同时可使血管平滑肌收缩,可引起血压升高,禁用于心血管疾病,国内目前断货。常用前列腺素制剂有米索前列醇和卡前列素氨丁三醇:米索前列醇系前列腺素E1的衍生物,可引起全子宫有力收缩,但副反应较大,恶心、呕吐、腹泻、寒战和体温升高较常见;青光眼、哮喘及过敏体质者禁用。卡前列素氨丁三醇(商品名:欣母沛):为前列腺素F2ct衍生物(15-甲基FGF2a),也可引起全子宫协本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备卡贝缩宫素的方法，其特征是包括以下步骤：1）由氨基树脂通过偶联剂依次与Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Cys(Alloc)‑OH、Fmoc‑Asn(Trt)‑OH、Fmoc‑Gln(Trt)‑OH、Fmoc‑Ile‑OH偶联得到树脂多肽；2）脱半胱氨酸保护；3）碱性条件下与4‑卤基丁酸反应，与H‑Tyr(OMe)‑OtBu偶联；4）切割多肽，液相关环；5）粗肽经高效逆流色谱纯化，冻干得到卡贝缩宫素。

【技术特征摘要】
1.一种制备卡贝缩宫素的方法，其特征是包括以下步骤：1）由氨基树脂通过偶联剂依
次与Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Alloc)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、
Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH偶联得到树脂多肽；2）脱半胱氨酸保护；3）碱性条件下与
4-卤基丁酸反应，与H-Tyr(OMe)-OtBu偶联；4）切割多肽，液相关环；5）粗肽经高效逆流色谱
纯化，冻干得到卡贝缩宫素。
2.根据权利要求1所述的卡贝缩宫素的制备方法，其特征在于其所述的所用氨基树脂
为Rinkamide树脂，替代度为0.4mmol/g~1.2mmol/g。
3.根据权利要求1所述的一种制备卡贝缩宫素的方法，其特征是所用偶联试剂为DIC/
HOBt、DIC/HOAt、PyBOP/HOBt、TBTU/HOBt、HBTU/HOBt或HATU/HOAt中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种制备卡贝缩宫素的方法，其特征是脱除半胱氨酸保护基
团的试剂，为四三苯基膦钯，苯硅烷和二氯甲烷混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的一种制备卡贝缩宫素的方法，其特征是所述的4-卤代丁酸为
4-溴丁酸或4-氯丁酸。
6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯庆贺，徐红岩，
申请(专利权)人：吉尔生化上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31