本发明专利技术属于药物分析领域，具体涉及盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法及含量测定方法。本发明专利技术为了提供一种操作简便，迅速、精确的检测方法，用于检测盐酸氨溴索注射液中的杂质B和杂质E，具体是采用液相色谱检测，控制关键HPLC检测条件：流动相磷酸盐缓冲液(磷酸氢二铵-磷酸缓冲对，缓冲液中磷酸氢二铵浓度为0.002g/ml，pH值4.0)-甲醇体积比为(45-55∶55-45)，杂质B检测波长250nm及杂质E检测波长为238nm。通过控制关键检测参数实现简便，迅速、精确检测的目的，本发明专利技术方法操作简便；测定结果准确可靠；专属性更强；主峰保留时间在12分钟，检测时间较短；为检测杂质、控制产品质量提供了一种全新的选择。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及。
技术介绍
盐酸氨溴索用于有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺炎的祛痰治疗。能增加呼吸道粘膜浆液腺分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。氨溴索从血液至组织的分布快而显著， 肺为主要靶器官。血浆半衰期为7 12小时，无累积效应。主要在肝脏代谢，大约90%由肾脏清除。盐酸氨溴索中目前欧洲药典报道的杂质共有5种，分别为盐酸氨溴索杂质A 化学式见式I ；盐酸氨溴索杂质B 化学式见式II ；盐酸氨溴索杂质C 化学式见式III ；盐酸氨溴索杂质D 化学式见式IV ；盐酸氨溴索杂质E 化学式见式V。权利要求1.盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于所述杂质为杂质B，其化学名称为反式-4-环己醇；杂质B采用液相色谱检测，HPLC检测条件如下 固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45-55 55-45 ；其中，磷酸盐缓冲液是由磷酸氢二铵-磷酸缓冲对组成，其中磷酸氢二铵的浓度为0. 002g/ml，缓冲液pH值为4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱温:30-40 0C ； 检测波长250nm ；理论板数按盐酸氨溴索峰计算应不低于2000 ； 实验材料的处理(1)供试品溶液的制备取盐酸氨溴索注射液，加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的 10-20倍体积量，摇勻，作为供试品溶液；(2)对照品溶液的制备杂质B对照品用甲醇溶解，然后用流动相稀释，制成每Iml约含1. 2 μ g杂质B的溶液， 摇勻，作为杂质B对照品溶液。2.盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于所述杂质为杂质E，其化学名称为 2-氨基_3，5-二溴苯甲醛；杂质E采用液相色谱检测，HPLC检测条件如下 固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45-55 55-45 ；其中，磷酸盐缓冲液是由磷酸氢二铵-磷酸缓冲对组成，其中磷酸氢二铵的浓度为0. 002g/ml，缓冲液pH值为4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱温:30-40 0C ； 检测波长250nm ；理论板数按盐酸氨溴索峰计算应不低于2000 ； 实验材料的处理(1)供试品溶液的制备取盐酸氨溴索注射液，加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的 10-20倍体积量，摇勻，作为供试品溶液；(2)对照品溶液的制备杂质B对照品用甲醇溶解，然后用流动相稀释，制成每Iml约含1. 2 μ g杂质B的溶液， 摇勻，作为杂质B对照品溶液。3.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于HPLC 检测条件中流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45 55。4.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于HPLC 检测条件中所述的流速为1. Oml/min ；柱温为35°C。5.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于供试品溶液的制备中加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的至20倍体积量。6.盐酸氨溴索注射液杂质的含量测定方法，其特征在于所述杂质为杂质B，其化学名称为反式-4-环己醇； HPLC检测条件如下固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45-55 55-45;其中，磷酸盐缓冲液是由磷酸氢二铵-磷酸缓冲对组成，其中磷酸氢二铵的浓度为0. 002g/ml，缓冲液pH值为4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱温:30-40 0C ； 检测波长250nm ；理论板数按盐酸氨溴索峰计算应不低于2000 ； 实验材料的处理(1)供试品溶液的制备取盐酸氨溴索注射液，加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的 10-20倍体积量，摇勻，作为供试品溶液；(2)对照品溶液的制备杂质B对照品分别用甲醇溶解后，再用流动相稀释，制成每Iml约含1. 2 μ g杂质B的溶液，摇勻，作为杂质B对照品溶液。7.盐酸氨溴索注射液杂质的含量测定方法，其特征在于所述杂质为杂质E，其化学名称为2-氨基-3，5-二溴苯甲醛；HPLC检测条件如下杂质E的含量测定方法的HPLC检测条件如下 固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45-55 55-45;其中，磷酸盐缓冲液是由磷酸氢二铵-磷酸缓冲对组成，其中磷酸氢二铵的浓度为0. 002g/ml，缓冲液pH值为4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱温:30-40 0C ； 检测波长238nm ；理论板数按盐酸氨溴索峰计算应不低于2000 ； 实验材料的处理(1)供试品溶液的制备取盐酸氨溴索注射液，加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的 10-20倍体积量，摇勻，作为供试品溶液；(2)对照品溶液的制备杂质E对照品分别用甲醇溶解后，再用流动相稀释，制成每Iml约含1. 2 μ g杂质E的溶液，摇勻，作为杂质E对照品溶液。8.根据权利要求6或7所述的盐酸氨溴索注射液杂质的含量测定方法，其特征在于 HPLC检测条件中流动相磷酸盐缓冲液-甲醇体积比45 55。9.根据权利要求6或7所述的盐酸氨溴索注射液杂质的含量测定方法，其特征在于 HPLC检测条件中所述的流速为1. Oml/min ；柱温为35°C。10.根据权利要求6或7所述的盐酸氨溴索注射液杂质的含量测定方法，其特征在于 供试品溶液的制备中加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的至20倍体积量。全文摘要本专利技术属于药物分析领域，具体涉及。本专利技术为了提供一种操作简便，迅速、精确的检测方法，用于检测盐酸氨溴索注射液中的杂质B和杂质E，具体是采用液相色谱检测，控制关键HPLC检测条件流动相磷酸盐缓冲液(磷酸氢二铵-磷酸缓冲对，缓冲液中磷酸氢二铵浓度为0.002g/ml，pH值4.0)-甲醇体积比为(45-55∶55-45)，杂质B检测波长250nm及杂质E检测波长为238nm。通过控制关键检测参数实现简便，迅速、精确检测的目的，本专利技术方法操作简便；测定结果准确可靠；专属性更强；主峰保留时间在12分钟，检测时间较短；为检测杂质、控制产品质量提供了一种全新的选择。文档编号G01N30/26GK102262135SQ201110163809公开日2011年11月30日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日专利技术者孙毅, 朱永红, 王婕 申请人:成都金典药物科技开发有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．盐酸氨溴索注射液杂质的检测方法，其特征在于：所述杂质为杂质Ｂ，其化学名称为反式－４－［６，８－二溴－１，４－二氢喹唑啉－３（Ｈ）］环己醇；杂质Ｂ采用液相色谱检测，ＨＰＬＣ检测条件如下：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：磷酸盐缓冲液－甲醇体积比：４５－５５∶５５－４５；其中，磷酸盐缓冲液是由磷酸氢二铵－磷酸缓冲对组成，其中磷酸氢二铵的浓度为０．００２ｇ／ｍｌ，缓冲液ｐＨ值为４．０；流速：０．８－１．２ｍｌ／ｍｉｎ；柱温：３０－４０℃；检测波长：２５０ｎｍ；理论板数按盐酸氨溴索峰计算应不低于２０００；实验材料的处理：（１）供试品溶液的制备：取盐酸氨溴索注射液，加流动相，定容至盐酸氨溴索注射液的１０－２０倍体积量，摇匀，作为供试品溶液；（２）对照品溶液的制备：杂质Ｂ对照品用甲醇溶解，然后用流动相稀释，制成每１ｍｌ约含１．２μｇ杂质Ｂ的溶液，摇匀，作为杂质Ｂ对照品溶液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅，朱永红，王婕，
申请(专利权)人：成都金典药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：90
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