【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药学领域,涉及一种交联透明质酸凝胶及其制备方法。
技术介绍
透明质酸(Hyaluronic acid、简称HA)来源于动物组织或是微生物发酵,广泛应用于食品、日化和医药领域。HA在溶液中的无规则卷曲状态和它的流体动力学特点赋予HA 高度粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相溶性,是一种生物可吸收材料,由于其本身就是人和动物体的组成成分,作为医药原料不仅安全可靠,还没有任何副作用,因此是在当今医学界深受欢迎的新型生物医学材料,具有很高的医用价值。但由于它在体内很快被扩散和降解,难以维持理想效果,很大程度上限制了其在某些领域的应用。近年来,HA经修饰或交联后获得了一些毒性小、生物相容性好的抗降解产物,陆续被开发为多种医药产品。常用的交联剂为戊二醛(GTA)、双环氧化物(DEC)、二乙烯基砜 (DVS)、和1,4_ 丁二醇缩水甘油醚(BDDE)等,这些交联剂形成的交联透明质酸钠凝胶,在施与生物体时,残留的交联剂容易引起体内炎症反应,用常规方法减少交联剂使用量,得到的交联透明质酸凝胶粘弹性降低,不柔软,作为组织填充物时填充效果不理想或者作为药物缓释制剂时维持效果时间不理想。聚乙二醇(PEG)为毒性非常小的线性分子,对HA来说是一种新型交联剂。PEG无抗原性,具有良好的具有水溶性和良好的两亲性,还具有免疫学惰性和分子大小可变性,其生物相容性已经得到FDA认证。PEG有不同种类,可通过调控其分子量及不同的PEG活化形式,使产物形成很大的溶解度范围,以满足各种需要。本专利技术采用二乙烯基砜活化聚乙二醇成新的交联剂,与HA交联得到透明质 ...
【技术保护点】
1.一种交联透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将聚乙二醇在碱性物质溶液中,加热回流0.5小时,制成聚乙二醇碱性溶液,冷却至室温;所说的聚乙二醇为二乙二醇、三乙二醇和聚乙二醇200~20000中的一种;(2)将二乙烯基砜加入步骤(1)的聚乙二醇碱性溶液中,然后将溶液升温至35℃引发反应,然后用冰浴冷却使温度不高于60℃,停止放热后再加热至80℃反应5分钟,冷却至室温;(3)将透明质酸的氢氧化钠水溶液加入步骤(2)的产物中,室温搅拌2~3小时;(4)随后在步骤(3)的产物中加入pH为6.5~7.5的PBS缓冲溶液或生理盐水,浸泡至凝胶透明均质;(5)除去PBS缓冲液或生理盐水,然后将凝胶在一定压力下通过0.22μm的滤膜,挤出形成微粒状凝胶。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:傅经国,王艳果,庞世毅,李涛,陈涛,
申请(专利权)人:西安力邦制药有限公司,
类型:发明
国别省市:87
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