对映体纯4,4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺及其中间体和制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备对映体纯的(R)和(S)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺及其中间 体和合成方法，外消旋体的4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺和手性拆分试剂反应分离制 得一对非对映异构体，再经解离得到光学纯4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺。本发明专利技术首 次获得的光学纯4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺是一种新型的轴手性芳香二胺，可以应 用于一系列的不对称催化反应中。本发明专利技术采用的拆分方法不仅原料简单易得，操作简单，收 率很高，而且工艺简单，制备周期短，拆分效率高，所用试剂廉价易得。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及对映体纯4,4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2，-二胺及其中间体和制备方法。
技术介绍
外消旋体4,4'，6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2，-二胺在1991年被合成报道(见Mumta， M.; Morimoto, T.; Achiwa， K. 5^wZe仏1991， 827-829)。但是到目前为止并未见其光学纯对映体的 合成及拆分报道。在4,4'，6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺的分子中，既具有C2对称性的联苯体系，同时 又具有氨基、三氟甲基等功能团，其中氨基可以发生一系列的官能团转换，三氟甲基在体现 其强吸电子基团的同时也是一类非常优秀的邻位导向基团，其应用前景是非常广阔的。因缺 乏有效的拆分方法，显然影响其在不对称合成研究以及未来工业生产中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种对映体纯4,4'，6，6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺及其中间体 和制备方法，该方法不仅原料简单易得，而且操作简单，收率很高。本专利技术的基本原理是外消旋的4,4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺与手性试剂樟脑 磺酰氯反应制得非对映体，通过分离得到两种非对映体;然后经酸解得到对映体纯的4,4'，6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺。 本专利技术提供的技术方案是.-(S)-2,2，-二((S)-10-樟脑磺酰胺基)-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)-U，-联苯，以下简称(S,S)-2， 其结构式为<formula>complex formula see original document page 5</formula>(R)-2，2'-二((5>10-樟脑磺酰胺基)-4，4',6，6'-四(三氟甲基)-1,1，-联苯，简称(R,S)-2: <formula>complex formula see original document page 5</formula>(S)-2，2，-二((R)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4'，6，6'-四(三氟甲基)-l,l'-联苯，以下简称(S,R)-2， 其结构式为<formula>complex formula see original document page 6</formula>(R)-2，2'-二((R)-10-樟脑磺酰胺基)-4,4',6,6'-四(三氟甲基)-l,l'-联苯，以下简称(R,R)-2， 其结构式为<formula>complex formula see original document page 6</formula>(S)-4,4'，6，6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺，以下简称S-1，其结构式为:<formula>complex formula see original document page 6</formula>(S)-4，4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺，以下简称S-l，其结构式为:<formula>complex formula see original document page 6</formula>本专利技术还提供了上述化合物的制备方法。(S,S)-2或(R,S)-2的制备方法将4，4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺用有机溶剂溶解， 然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂(S)-樟脑磺酰氯，反应5-10小时后，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体；经分离得到(s,s)-2和(S,S)-2;其中，4，4',6，6'-四(三氟甲萄联苯-2,2'-二胺、有机胺和手性拆分试剂的物质的量比为1: 2—5: 2—6。(S,R)-2或(R,R,)-2的制备方法:将4,4，,6，6'-四(三氟甲基)-联苯-2，2，-二胺用有机溶剂溶解， 然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂^)-樟脑磺酰氯，反应5-10小时后，淬灭反 应，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体；经分离得到(S,R)-2和(R,R)-2;其中， 4,4，，6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺、有机胺和手性拆分试剂的物质的量比为1: 2—5: 2—6。S-1的制备方法在95-98y。的浓硫酸中加入(S,S)-2或(S,Rf)-2， 40—60'C反应4一6小时 后，冰浴搅拌条件下，加入冰水后用饱和氢氧化钠溶液中和至碱性，再加入水溶解中和过程 中生成的硫酸钠固体后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥， 旋干后得无色固体S-1，其中，95-98%的浓硫酸(S,S)-2或(S,R)-2的用量比为20—60mL: 4—10克。R-1的制备方法在95-98。/。的浓硫酸中加入(R,S)-2或(R,R)-2， 40-60℃反应4一6小 时后，冰浴搅拌条件下，加入冰水后用饱和氢氧化钠溶液中和至碱性，再加入水溶解中和过 程中生成的硫酸钠固体后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥， 旋干后得无色固体R-1，其中，95-98%的浓硫酸(R,S)-2或(R,R)-2的用量比为20—60毫升 4_10克。本专利技术具体合成路线如下所示<formula>complex formula see original document page 7</formula><formula>complex formula see original document page 8</formula>本专利技术所合成的手性双胺及其衍生物可以应用于一系列的不对称催化反应中，如由消旋 体双胺衍生出来后经拆分所得的双膦配体早在1991年就已经报道可以用于00-脱氢氨基酸和卩-取代的酮酸酯的高对映选择性的不对称催化加氢反应(见Murata， M.; Morimoto， T.; Achiwa， K. Synlett，1991, 827-829)，其不对称催化加氢还原产物可以应用于合成培南类抗生素、ACE 抑制剂等重要药物中间体的合成。本专利技术首次获得的光学纯4，4',6，6'-四(三氟甲萄-联苯-2，2'-二胺是一种新型的轴手性芳香二胺。本专利技术采用的拆分方法不仅原料简单易得，操作简单，收率很高，而且工艺简单， 制备周期短，拆分效率高，所用试剂廉价易得。具体实施例方式以下结合具体的实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明 实施例1:(5)-樟脑磺酰氯的合成(或采用市售产品，上海康福赛尔医药科技有限公司)在装有回流冷凝管的恒压滴液漏斗的三口烧瓶中加入(5)-樟脑磺酸(30 g，129.2mmol,leq)和180mL氯仿，加热回流后加入二氯亚砜(11.2mL， 155mmo1， 1.2eq);继续回流反应10 小时后，浓縮除去大部分反应液，然后加入适量石油醚，迅速振荡，析出大量白色颗粒状固 体。旋干石油醚即得产品，不须进一步纯化，待用。实施例2-(R)-樟脑磺酰氯的合成(或采用市售产品，上海康福赛尔医药科技有限公司)在装有回流冷凝管和恒压滴液漏斗的三口烧瓶本文档来自技高网...

【技术保护点】
（Ｓ）－２，２’－二（（Ｓ）－１０－樟脑磺酰胺基）－４，４’，６，６’－四（三氟甲基）－１，１’－联苯，其结构式为：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1.(S)-2，2’-二((S)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-1，1’-联苯，其结构式为2. (/ )-2，2'-二((5>10-樟脑磺酰胺基)-4,4，,6，6'-四(三氟甲基)-l，l，-联苯，其结构式为:3. (5)-2,2'-二((及)-10-樟脑磺酰胺基)-4,4'，6，6'-四(三氟甲基)-1,1，-联苯，其结构式为:4.(及)-2,2'-二((/ )-10-樟脑磺酰胺基)-4，4，,6，6，-四(三氟甲基)-l，l'-联苯，其结构式为:5. (5)-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)-联苯-2,2，-二胺，其结构式为:<formula>formula see original document page 3</formula>6.(及)-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺，其结构式为:F3C^^NH27. 权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征是将4,4，，6，6'-四(三氟甲萄-联苯-2，2'-二胺用有机溶剂溶解，然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂(5)-樟脑磺酰氯， 反应5-10小时后，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体;经分离得到(5)-2，2'-二((5>10-樟脑磺酰胺基)-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)-1,1，-联苯和(及)-2,2，-二((5>10-樟脑磺酰 胺基)-4,4，,6，6，-四(三氟甲基)-l，l，-联苯；其中，4，4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺、有 机胺和手性拆分试剂的物质的量比为1: 2 — 5: 2—6。8. 权利要求3或4所述化合物的制备方法，其特征是将4，4'，6，6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺用有机溶剂溶解，然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂(及)-樟脑磺酰氯， 反应5-10小时后，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体;经分离得到(5)-2，2'-二((及)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4，，6，6，-四(三氟甲基)-1,1，-联苯和(及)-2,2，-二((及)-10-樟脑磺酰 胺基M，4，,6,6，-四(三氟甲基)-I，l，-联苯；其中，4,4，,6...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春江，高锋，陶海燕，
申请(专利权)人：王春江，高锋，陶海燕，
类型：发明
国别省市：83