本发明专利技术公开了一种将疏水性药物负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维的方法。该方法包括步骤：(1)疏水性药物-β环糊精包合物的制备；(2)将疏水性药物-β环糊精包合物溶于水中，配成质量浓度为1.0～4.0％的溶液；(3)将亲水性聚合物原材料溶于水中，配成质量浓度为3.0～10.0％的溶液；(4)将上述溶液混合均匀，得到电纺丝液；利用静电纺丝仪，使用电压15～20kV，纺丝温度50～60℃，推进速度0.001～0.003mm/s，制备得到电纺纳米纤维。本发明专利技术实现了疏水性药物分子在亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维中的均匀负载和可控释放。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学工程医药
，特别涉及一种将疏水性药物均勻负载于亲水性聚合物纳米电纺纤维的方法。
技术介绍
作为一类新型药物载体，聚合物电纺纳米纤维近年来引起了国内外的广泛关注和兴趣。电纺纳米纤维具有更高的比表面积，结构上和细胞外基质有着很高的相似性，使得它在作为药物载体时优势明显(a. Travis J. Sill, Horst A. von Recum. Biomaterials, 2008,29(13) :1989-2006. b.鲁遥，蒋宏亮，朱康杰.中国生物医学工程学报，2008，27 (6) 926-932)。已被电纺的聚合物原材料主要包括疏水性的聚乳酸、聚己内酯、聚(乙交酯-丙交酯)和亲水性的海藻酸钠、壳聚糖、葡聚糖、明胶、透明质酸、聚乙烯醇(PVA)和聚环氧乙烷(PEO)等。已被负载的药物主要涉及非留体抗炎药、抗生素、抗肿瘤药、生长因子及具有生物活性的蛋白等。其中，亲水性聚合物电纺纳米纤维用作药物控释载体，具有更好的生物相容性和应用前景，因而倍受青睐。例如，Ngawhirunpat (Ngawhirunpat，T. Opanasopit, P. Rojanarata, T. Akkaramongkolporn, P. Ruktanonchai, U. Supaphol, P. Pharmaceutical Development and Technology, 2009,14(1) :70-79)等通过将美洛昔康(meIoxicam)混合在PVA成功制备了负载美洛昔康的PVA纳米纤维膜，和浇铸膜相比，纳米纤维膜的皮肤透过率要远高于浇铸膜，显示了纳米纤维膜在药物载体方面的潜在应用。ZengGeng J，Aigner A, Czubayko F, Kissel Τ, Wendorff JH, Greiner A. Biomacromolecules,2005,6(3) 1484-1488)等通过将牛血清蛋白(BSA)溶解在PVA溶液中电纺制备纳米纤维，得到的纤维结构均勻，说明亲水性的纳米纤维同时还可以作为蛋白质药物载体。但迄今为止，这类研究工作大都局限于利用亲水性聚合物电纺纳米纤维负载和控释亲水性药物，当将其用于疏水性药物或水溶解度很低药物的负载和控释时，则会出现分散不均勻、易聚集成团和暴释等问题(a. Taepaiboon, P. Rungsardthong，U. Supaphol, P. 2006，17 (9) :2317-2329. b. Kenawy, Ε. R. Abdel-Hay, F. 1. El-Newehy, Μ. H. Wnek, G. Ε.Materials Science and Engineering a—Structural Materials Properties Microstructure and Processing, 2007,45 (1-2) :350-359)。因此，探索新的制备工艺路线、解决将疏水性药物均勻负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维中的技术难题，是当前生物医学工程
的重要课题。
技术实现思路
为了解决上述现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种将疏水性药物均勻负载于亲水性聚合物纳米纤维的方法。本专利技术利用具有疏水性内核和亲水性表面的β -环糊精，首先与疏水性药物借助主客体相互作用形成药物-β -环糊精包合物，再将所得包合物在搅拌条件下均勻溶解在待电纺的亲水性聚合物水溶液中，然后利用静电纺丝技术制备出所需纳米纤维，进而实现了疏水性药物分子在亲水性聚合物纳米纤维中的均勻负载和可控释放。本专利技术的另一目的在于提供上述方法制备得到的纳米纤维；所得纳米纤维大小均勻，直径范围在300 600纳米之间，无串珠结构，药物在体系中释放稳定，速率可控，可有效提高药物的利用率。本专利技术的目的通过下述技术方案实现一种将疏水性药物负载于亲水性聚合物纳米纤维的方法，包括以下操作步骤(1)疏水性药物环糊精包合物的制备将β-环糊精溶于水中，形成β-环糊精水溶液；取疏水性药物溶于溶剂中，制成药物溶液；将药物溶液缓慢滴入β -环糊精水溶液中，滴加完毕后保持50 80°C水浴，搅拌3 6小时，将所得溶液过0. 45 μ m的滤纳米纤维，滤液于4 10°C保存过夜，抽滤，干燥，得到疏水性药物-β环糊精包合物；(2)将步骤(1)所得疏水性药物-β环糊精包合物溶于水中，配成质量浓度为 1.0 4.0%的溶液；(3)将亲水性聚合物原材料溶于水中，配成质量浓度为5. 0 10. 0%的溶液；(4)将步骤( 和步骤C3)所得溶液按照等体积混合均勻，得到电纺丝液；将电纺丝液利用静电纺丝仪，使用电压15 20kV，纺丝温度50 60°C，推进速度0. 001 0. 003mm/s，制备得到电纺纳米纤维。步骤(1)所述将β -环糊精溶于水是将β -环糊精在50 70°C水浴条件下加热溶解于水中；所述搅拌的速度为300 500r/min ；所述干燥是在40 60°C条件下真空干燥 24 48小时。步骤(1)所述疏水性药物为布洛芬、吲哚美辛或地塞米松。当疏水性药物为布洛芬时，步骤(1)所述β-环糊精水溶液的质量浓度为7% 13%，药物溶液的质量浓度为7 9%，β-环糊精水溶液和药物溶液的体积比为4 1。当疏水性药物为吲哚美辛时，步骤⑴所述β-环糊精水溶液的浓度7% 13%， 药物溶液的质量浓度为12% 17%，β-环糊精水溶液和药物溶液的体积比为4 1。当疏水性药物为地塞米松时，步骤(1)所述β-环糊精水溶液的质量浓度为 7% 13%，药物溶液的质量浓度为13% 19%，β -环糊精水溶液和药物溶液的体积比为 4 1。步骤⑴所述溶剂为乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)等。步骤C3)所述亲水性聚合物材料的分子量> 10万；所述亲水性聚合物材料为聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEO)、聚维酮(PVP)、壳聚糖(CS)或葡聚糖(DEX)等。上述方法制备得到的电纺纳米纤维，纳米纤维的直径为300 600纳米。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点和有益效果本专利技术制备得到的静电纺丝纳米纤维表面光滑，无串珠状结构，纤维直径在300 600纳米范围之间；设备简单，操作方便，制备得到的纳米纤维比表面积大，孔隙率高，制备得到的疏水性药物与环糊精的包合物使药物在亲水性的基质材料中分布均勻，同时对药物释放具有一定的缓释作用，避免了直接负载药物时的暴释。附图说明图1为制备得到的电纺纳米纤维电镜照片图，其中A为实施例1所得电纺纳米纤维，B为实施例2所得电纺纳米纤维，C为实施例3所得电纺纳米纤维，D为布洛芬与PVA共混电纺纳米纤维。图2为药物在37°C，pH7. 4磷酸盐缓冲液的释放曲线，其中A为实施例1所得电纺纳米纤维，B为实施例2所得电纺纳米纤维，C为实施例3所得电纺纳米纤维，D为布洛芬与 PVA共混电纺纳米纤维。具体实施例方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1(1)疏水性药物- β环糊精包合物的制备将β-环糊精在60°C水浴条件下加热溶解于水中，形成质量浓度为11. 85%的 β-环糊精水溶液；取疏水本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种将疏水性药物负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维的方法，其特征在于包括以下操作步骤：（１）疏水性药物－β环糊精包合物的制备将β－环糊精溶于水中，形成β－环糊精水溶液；取疏水性药物溶于溶剂中，制成药物溶液；将药物溶液缓慢滴入β－环糊精水溶液中，滴加完毕后保持５０～８０℃水浴，搅拌３～６小时，将所得溶液过０．４５μｍ的滤纳米纤维，滤液于４～１０℃保存过夜，抽滤，干燥，得到疏水性药物－β环糊精包合物；（２）将步骤（１）所得疏水性药物－β环糊精包合物溶于水中，配成质量浓度为１．０～４．０％的溶液；（３）将亲水性聚合物原材料溶于水中，配成质量浓度为３．０～１０．０％的溶液；（４）将步骤（２）和步骤（３）所得溶液按照等体积混合均匀，得到电纺丝液；将电纺丝液利用静电纺丝仪，使用电压１５～２０ｋＶ，纺丝温度５０～６０℃，推进速度０．００１～０．００３ｍｍ／ｓ，制备得到电纺纳米纤维。
【技术特征摘要】
1.一种将疏水性药物负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维的方法，其特征在于包括以下操作步骤(1)疏水性药物-β环糊精包合物的制备将β-环糊精溶于水中，形成β-环糊精水溶液；取疏水性药物溶于溶剂中，制成药物溶液；将药物溶液缓慢滴入β-环糊精水溶液中，滴加完毕后保持50 80°C水浴，搅拌3 6小时，将所得溶液过0. 45 μ m的滤纳米纤维，滤液于4 10°C保存过夜，抽滤，干燥，得到疏水性药物- β环糊精包合物；(2)将步骤(1)所得疏水性药物-β环糊精包合物溶于水中，配成质量浓度为1.0 4.0%的溶液；(3)将亲水性聚合物原材料溶于水中，配成质量浓度为3.0 10. 0%的溶液；(4)将步骤( 和步骤C3)所得溶液按照等体积混合均勻，得到电纺丝液；将电纺丝液利用静电纺丝仪，使用电压15 20kV，纺丝温度50 60°C，推进速度0. 001 0. 003mm/s, 制备得到电纺纳米纤维。2.根据权利要求1所述的一种将疏水性药物均勻负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维的方法，其特征在于步骤(1)所述将环糊精溶于水是将环糊精在50 70°C 水浴条件下加热溶解于水中；所述搅拌的速度为300 500r/min ；所述干燥是在40 60°C 条件下真空干燥24 48小时。3.根据权利要求1所述的一种将疏水性药物均勻负载于亲水性聚合物纳米电纺纳米纤维的方法，其特征在于步骤(1)所述疏水性药物为布洛芬、吲哚美辛或地塞米松。4...
【专利技术属性】
技术研发人员：林坚涛，张黎明，胡剑灿，邓敏敏，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81
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