一种制备6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的制备方法，该方法为在醇溶剂或醇与酸的混合溶剂中，以奈比洛尔中间体(6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)为原料，以钯碳(Pd/C)为催化剂，在脱水剂存在，氢气压力4-4.5MPa，温度55-65℃条件下制备此奈必洛尔中间体。此方法起始物易于制备，产率高；同时反应后处理方法简单高效，废液处理负担和对环境污染小是制备此奈必洛尔中间体的简单，绿色的工艺方法，适合于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高产率而且环保的制备奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的方法。
技术介绍
抗高血压药物盐酸奈必洛尔(又名=Nebivolol, CAS =99200-09-6)，是一种具有高度选择性的强效第三代β 1受体阻滞剂，无内源性交感神经活性，具有降低血压和周围血管阻力的作用，并可改善左心室功能。作为第三代β受体拮抗剂，它将高度选择性的β 受体拮抗剂与一氧化氮介导的血管扩张作用相结合，对高血压和心力衰竭患者有良好耐受性。凭借其对心脏的保护作用、良好的降压作用、良好耐受性及不良反应少、剂量低疗效好等优点，奈必洛尔市场前景广阔，潜力巨大。奈必洛尔环氧[6-氟-2-(环氧乙烷-2Η)-3Η，4Η-苯并吡喃，CAS =99199-90-3], 是制备盐酸奈必洛尔的重要中间体，由其制备盐酸奈必洛尔的过程是目前唯一工业化的工艺路线。高纯度和高产率的奈必洛尔环氧中间体的制备是实现奈必洛尔生产的关键。 目前制备奈必洛尔环氧的路线主要有(1)卤代醇取代成环法(W0080405^ Process for preparing nebivolol)、(2)对甲苯磺酸基代醇取代成环法(Chandrasekhar S. and Reddy Μ. V. , Tetrahedron, 2000, 56,6339-6334), (3)烯烃氧化成环法(EP1803715 Aprocess for preparation of racemic nebivolol)、(4) IS基氧化成环法(EP145067 Derivatives of 2，2，-iminobisethanol)四种方法。奈必洛尔中间体(6-氟-3，4_ 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)是采用卤代醇取代成环法制备奈必洛尔环氧的起始物，由奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸)与乙醇通过酯化反应得到(US7115630 Metabotropicglutamate receptor antagonists)。然而，其产率较低(79%)且起始物(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸)不好获得。因此，研究选用高效、绿色、环保的工艺路线具有很大的实际应用价值。
技术实现思路
本专利技术所解决的技术问题是提供一条高效、绿色、环保的制备奈必洛尔中间体 (6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)工艺路线。为解决以上技术问题，本专利技术的具体思路如下，可用以下反应式来表示本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种奈必洛尔中间体（６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－甲酸乙酯）的制备方法，其特征在于在醇溶剂或醇与酸的混合溶剂中，以奈比洛尔中间体（６－氟－４－氧代－４Ｈ－１－苯并吡喃－２－甲酸乙酯）为原料，以钯碳（Ｐｄ／Ｃ）为催化剂，在脱水剂存在，在一定的温度压力条件下制备此奈必洛尔中间体。

【技术特征摘要】
1.一种奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的制备方法，其特征在于在醇溶剂或醇与酸的混合溶剂中，以奈比洛尔中间体(6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)为原料，以钯碳(Pd/C)为催化剂，在脱水剂存在，在一定的温度压力条件下制备此奈必洛尔中间体。2.根据权利要求1所述的奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的制备方法，其特征在于所述的醇溶剂为乙醇。3.根据权利要求1所述的奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的制备方法，其特征在于所述的醇与酸的混合溶剂中，醇溶剂为乙醇；酸溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、浓硫酸、浓盐酸、磷酸、高氯酸。4.根据权利要求1所述的奈必洛尔中...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜桥，汪伟，谢永，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33