豨莶草叶提取物、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种豨莶草叶提取物，该提取物是以豨莶草的叶为原料，通过醇提的方法得到。本发明专利技术还公开了该豨莶草叶提取物的制备方法。本发明专利技术进一步公开了以该豨莶草叶提取物为活性成分的药物组合物，以及本发明专利技术的豨莶草叶提取物在治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风以及肩周炎等疾病中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物化学领域，具体说，涉及中药豨莶草叶的提取物、 其制备方法、以该提取物为活性成分的药物组合物及该提取物在制备治疗 风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风、肩周炎的药物制剂中的应用。
技术介绍
风湿性关节炎是风湿热的临床表现之一。典型的表现是游走性多关节 炎，常对称累及膝、踝、肩、腕、肘、髋等大关节；局部呈红、肿、热、 痛的炎症表现，但不化脓。部分病人几个关节同时发病，手、足小关节或 脊柱关节等也可累及。目前，全世界其关节受影响的成人占91.7%，儿童 占55.7%，而由于其病变导致的致残致死人数高居世界流行病前列。类风 湿性关节炎几乎见于所有的种族和民族。多数人群中，类风湿性关节炎的 患病率为0.3% 1.5%。类风关可以发生在任何年龄，但更多见于30岁以 后，女性高发年龄为45 54岁，男性随年龄增加而逐渐增加。女性易患 本病，女性与男性罹患本病的比例为3 : 1。随着社会和经济的发展、生活 节奏加快、精神压力及社会竞争的增加，此类疾病的发病率还有逐年升高 的趋势。风湿性关节炎等炎性疾病的特征在于关节内衬和/或其他内部器官的 炎症，以及存在数目升高的淋巴细胞和高水平的促炎细胞因子。这种自体 免疫发炎反应，其实是自体免疫性疾病患者的免疫系统产生错乱，而错将 本身组织器官当成外来物质，加以攻击的一种类似对付病菌病毒或外来不 正常组织的反应，免疫系统会分泌大量相关的发炎因子，促使体内自由基 浓度大量提高，以便杀死攻击的目标，但因为自体免疫性疾病患者的免疫 系统所攻击的是本身的正常细胞而非不正常或外来物质，因此会造成被攻 击的器官严重发炎最终坏死，可谓一种类自杀反应，最常被不正常的自体 免疫反应作为目标的有关节软组织、肾脏、心脏等，患者体内自由基浓度 很高，全身组织多处发炎及严重疼痛，真正的致病原因到目前都不完全清楚。抗风湿类药物种类繁多，西药有青霉胺、水杨酸制剂、消炎痛、丙酸 衍生物类、吲哚衍生物类、免疫抑制剂、抗疟药等。但西药的副作用日益被国际社会所关注和评价，2003年，FDA专家小组开会对4个治疗类风 湿性关节炎药物及其潜在危险性进行了评估。莱氟米特(leflunomide， Arava)是法国最大的制药厂安万特公司生产的一种治疗风湿性关节炎的 药品，引发了 54例肝衰竭或肝损伤和8例死亡病例，另外，该药也可造 成出生缺陷。因此，寻求治疗效果明显而且又安全可靠的抗风湿药物迫在 眉睫。豨莶草始载于唐代《新修本草》，味辛、苦，性寒；归肝、肾经；主 要功效为祛风湿，利关节，解毒；临床上常用于治疗风湿痹痛，筋骨无 力，腰膝酸软，四肢麻痹，半身不遂，风疹湿疮、高血压等症。豨莶草主 要含有二萜类、倍半萜类、黄酮类等成分。其中的主要活性成分为对映海 松烯型二萜、对映贝壳杉垸型二萜及其苷类成分。《中国药典》中收录了 以豨莶草全草提取物制得的制剂豨莶丸。
技术实现思路
针对上述抗风湿类药物存在较大副作用的缺陷，本专利技术依祖国传统中 医学理论，从常用中药豨莶草(57ege^ec^'a)的叶中提取具有抗关节炎作用 的有效活性部位，并通过现代药剂学技术制备成用于治疗风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、痛风、肩周炎等疾病的药物制剂。本专利技术的目的在于提供一种豨莶草叶提取物，其特征在于，该提取物 是以豨莶草的叶为原料，通过醇提的方法得到。所述的豨莶草叶的原植物可以是菊科植物腺梗豨莶、毛梗豨莶和豨莶 中的一种或其混合物。本专利技术的另一个目的是提供该中药豨莶草叶提取物的制备方法，包括 以下步骤取干燥的豨莶草叶，粉碎，加6 12倍50% 95%的乙醇回流 提取2 4次，每次0.5 1.0小时，过虑，合并滤液，浓縮至5(TC时相对 密度为1.05 1.15的溶液，过已处理好的大孔吸附树脂柱，收集25% 80 %乙醇洗脱流份(即以25%乙醇洗脱后，弃去洗脱液，继以80%乙醇洗脱，收集洗脱流份)，浓縮回收乙醇，继续浓縮到5(TC时相对密度为1.10 1.20 的浸膏，真空干燥，得到豨莶草叶的提取物。所述的大孔吸附树脂为弱极性或中等极性的大孔树脂，例如D101， D201， D301， AB-8等。本专利技术进一步的目的是提供一种药物组合物，其中含有有效量的豨莶 草叶提取物和药学上可接受的载体。所述的载体是指药学领域常规的药物载体，如稀释剂、赋形剂如一定浓度的乙醇溶液，填充剂如淀粉、蔗糖 等，粘合剂如羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等，润湿剂如甘油等，表 面活性剂如十六垸醇等，崩解剂如低取代的羟丙基纤维素等，润滑剂如硬 脂酸镁等。该药物组合物可以按照药学领域的常规生产方法制成经胃肠道吸收 的具有全身作用的普通口服制剂或具有缓控释特点的长效口服制剂。其中普通口服制剂可以是片剂(片剂包括普通片、糖衣片和膜包衣片)、胶囊 剂和颗粒剂等，长效口服制剂可以是亲水缓释骨架片等。本专利技术的药物组合物优选含有重量百分比为20%-80%的豨莶草叶提 取物，最优选含有重量百分比为45%-55%的豨莶草叶提取物。本专利技术制剂的给药量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗的 疾病的类型和严重程度等进行变化，其日剂量可以是50 300mg/成人。本专利技术的另一目的是提供上述豨莶草叶提取物和药物组合物在制备 治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风、肩周炎的药物制剂中的应用。本专利技术较之现有技术的优点在于经实验研究发现，豨莶草中具有抗关节炎作用的各有效成分主要富集 于叶中而并非枝茎中，且从干燥的叶中提取纯化该有效部位比从全草中提 取类似成分更具有操作简便和节约成本等优点。通过药理实验发现，从豨 莶草的叶中提取得到的该有效部位具有抗菌、免疫抑制、抗疟等作用，可 用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风以及肩周炎等疾病。该豨 莶草叶提取物和药物组合物具有安全、低毒、有效、低成本、高得率的优 点，为治疗关节炎、痛风、肩周炎等疾病提供了新的手段。具体实施方式实施例1(1) 取干燥的豨莶草叶1500 g，粉碎，加10倍95%的乙醇回流提取2 次，每次1.0小时，过虑，合并滤液，浓縮至5(TC时相对密度为1.15的溶 液，过已处理好的大孔吸附树脂柱D101，以25%乙醇洗脱后，弃去洗脱 液，继以80%乙醇洗脱，收集洗脱流份，浓縮回收乙醇，继续浓縮到5(TC 时相对密度为1.20的浸膏，真空干燥，得到豨莶草叶的提取物。(2) 本专利技术制剂处方为豨莶草叶的提取物150克，药用辅料为淀粉75克，微晶纤维素75 克，2%PVP乙醇溶液10ml， CMS-Na20克，硬脂酸镁5克；(3) 称取各制剂组分；将豨莶草叶的提取物、填充剂以及崩解剂过80 目筛，混合均匀，加入粘合剂，湿法制粒，在5(TC下干燥2小时，加润滑 剂压片，得素片，包糖衣，包衣增重5%，得到豨莶草叶糖衣片IOOO片。实施例2(1) 取干燥的豨莶草叶1200 g，粉碎，加8倍70%的乙醇回流提取3 次，每次0.5小时，过虑，合并滤液，浓縮至50。C时相对密度为1,05的溶 液，过已处理好的大孔吸附树脂柱D201，以25%乙醇洗脱后，弃去洗脱 液，继以80%乙醇洗脱，收集洗脱流份，浓縮回收乙醇，继续浓縮到5(TC 时相对密度为I.IO的浸膏，真空干燥，得到豨莶草叶的提取物。(2) 本专利技术制剂处方为豨莶草叶的提取物150克，药用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种豨莶草叶提取物，其特征在于，该提取物是以豨莶草的叶为原料，通过醇提的方法得到。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程志红，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]