新的苯甲酸衍生物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的新的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ａｒ如说明书中所定义；本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和／或预防感染性疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及新的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的盐或其立体 异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制 备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。2
技术介绍
随着分子生物学技术的发展、基因组学、生物信息学、结构生物学和组合化学技术在药 物发现和设计方面得到了广泛的应用和发展。在过去的几年中，30多种病原微生物的全基因 组测序工作巳经完成，还有一些接近完成。这使许多抗菌药物筛选的靶点得以确定和深入研 究，为抗菌药物的设计和筛选提供了重要的信息。脂肪酸是细胞生物膜等的重要组成部分，故在生物体内脂肪酸的合成是必须的。根据参 与脂肪酸生物合成(FAS)酶的不同，可以将脂肪酸合成途径分为两类，即存在于哺乳动物 体内的I型脂肪酸合成途径和存在于细菌和植物中的II型脂肪酸合成途径。在I型脂肪酸合 成途径中，参与合成反应的酶是由一条多肽链构成的，这条链包括了合成脂肪酸所需的所有 催化活性中心；而在II型脂肪酸合成途径中，每一步反应都有一个单独的酶催化，而且这些 酶在不同种属的细菌中具有高度的专一性。正是因为II型FAS酶在细菌中的广泛存在以及在 活性位点组织结构上的差异，使得催化该途径的酶成为较理想的靶点，进行抗菌药物的筛选。 近年来，世界各国的药物学家们对脂肪酸合成酶抑制剂进行了大量的研究， 一些抑制剂表现 出强的抗菌作用。3
技术实现思路
鉴于上述的临床问题，本专利技术人经过大量的研究，发现了新的具有良好的抗感染活性的 一类化合物。本专利技术的技术方案如下本专利技术提供了通式(I )所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体其中，Ar代表被l 5个R 取代或未被取代的苯基，其中，117选自:(1)卤素，(2) 直链或支链的被1 5个卤素原子取代或未被取代的C"烷基，或(3) 直链或支链的被1 5个卤素原子取代或未被取代的C"烷氧基； W和ie相同或不同，各自独立地为氢原子、Cl6院基、3-8元环状基团，或W和W与所连接的碳原子相连接形成3-8元环状基团；RS和RS相同或不同，各自独立地为氢原子或CL6垸基；R"为氢原子或羧基保护基；RS为氢原子、卤素原子、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、Cw烷基、d-6垸氧基、C"烷基磺酰基、羟基-CL6垸基、氨基-C"垸基或羧基-d-6烷基。 优选的化合物为其中，Ar代表被l 5个W取代或未被取代的苯基，其中，117选自(1) 氟原子，(2) 氯原子，(3) 直链或支链的被l 5个氟原子或氯原子取代或未被取代的Cw烷基，或(4) 直链或支链的被1 5个氟原子或氯原子取代或未被取代的Cw烷氧基； W和ie相同或不同，各自独立地为氢原子、Cw烷基、3-8元饱和环状基团，或R'和W与所连接的碳原子相连接形成3-8元饱和环状基团；rS和rS相同或不同，各自独立地为氢原子或Cw烷基； 114为氢原子或羧基保护基；W为氢原子、氟原子、氯原子、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、Cw烷基、Cw烷氧基、 Cw垸基磺酰基、羟基Cw烷基、氨基Cw烷基或羧基Cw垸基。优选的化合物为 其中，Ar代表被l 3个ie取代或未被取代的苯基，其中，117选自(1) 氟原子，(2) 氯原子，(3) 直链或支链的被l 3个氟原子或氯原子取代或未被取代的d4烷基，或(4) 直链或支链的被1 3个氟原子或氯原子取代或未被取代的Cw垸氧基； R'和W相同或不同，各自独立地为氢原子、Cm院基、4-6元饱和环状基团，或W和I^与所连接的碳原子相连接形成4-6元饱和环状基团；rS和RS相同或不同，各自独立地为氢原子或CM垸基； W为氢原子或羧基保护基；W为氢原子、氟原子、氯原子、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、Cw垸基、CM垸氧基、 CM垸基磺酰基、羟基Cw烷基、氨基Cw垸基或羧基Cw烷基。优选的化合物为 其中，Ar代表被l 3个W取代或未被取代的苯基，其中，117选自(1) 氟原子，(2) 氯原子，(3) 被1 3个氟原子或氯原子取代或未被取代的甲基、乙基、异丙基或叔丁基，或(4) 被1 3个氟原子或氯原子取代或未被取代的甲氧基或乙氧基； Ri和R 目同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、乙基、叔丁基或4-6元饱和环状基团，或R!和W与所连接的碳原子相连接形成4-6元饱和环状基团；RS和RS相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、乙基、异丙基或叔丁基； W为氢原子或羧基保护基；W为氢原子、氟原子、羟基、氨基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲基磺 酰基、乙基磺酰基、羟基甲基、羟基乙基、氨基甲基或氨基乙基。优选的化合物为 其中，Ar代表被i 2个W取代或未被取代的苯基，其中，117选自(1) 氟原子，或(2) 被1 2个氟原子取代或未被取代的甲基或乙基； .R!和I^相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、乙基或4-6元饱和环状基团，或W和R2 与所连接的碳原子相连接形成4-6元饱和环状基团；rS和rS相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、乙基或异丙基； W为氢原子或羧基保护基；RS为氢原子、氟原子、羟基、氨基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基甲 基、羟基乙基、氨基甲基或氨基乙基。优选的化合物为 其中，Ar代表被l 2个W取代或未被取代的苯基，其中，R〒选自氟原子、三氟甲基或二氟甲基；Ri和W相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、4-6元饱和环状基团，或W和I^与所连 接的碳原子相连接形成4-6元饱和环状基团；RS和RS相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基或乙基； R"为氢原子或羧基保护基；RS为氢原子、氟原子、羟基、三氟甲基、甲氧基或乙氧基。优选的化合物为 其中，Ar代表苯基；R'和W相同或不同，各自独立地为氢原子、甲基、环戊垸基、环己烷基，或Rt和W与所 连接的碳原子相连接形成环戊垸基或环己烷基； W和RS为氢原子； R4为氢原子；RS为氢原子、羟基或三氟甲基。本专利技术所述的"卤素"包括氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。本专利技术所述的"CL6烷基"包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、 己基等。本专利技术所述的"CL6垸氧基"包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。本专利技术所述的"氨基CM烷基"包括氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基异丙基、氨基丁基、氨基异丁基、氨基叔丁基、氨基戊基、氨基己基。本专利技术所述的"羟基CL6垸基"包括羟基甲基、羟基乙基、羟基l-甲乙基、羟基丙基、羟基丁基、羟基戊基、羟基己基等。本专利技术所述的"羧基CL6垸基"包括羧基甲基、羧基乙基、羧基l-甲乙基、羧基丙基、羧基丁基、羧基戊基、羧基己基等。本专利技术所述的"CL6烷基磺酰基"包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基等。本专利技术所述的"3-8元环状基团"包括环丙垸基、环丁垸基、氮杂环丁垸基、呋喃基、吡咯基、吡咯垸基、噻唑基、环戊烷基、环己烷基、吡啶基、环庚垸基、环辛烷基等。本专利技术所述"羧基保护基"指常规用于取代羧酸酸性质子的保护基团。此基团的实例包括甲基、甲氧基甲基、甲硫甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、甲氧乙基甲基、烯丙基、苄氧甲 基、苯甲酰甲基、对溴苯甲酰甲基、a-甲基苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基、二酰基甲基、 N-邻苯二甲酰亚胺基甲基、乙基、2，2，2-三氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中，　Ａｒ代表被１～５个Ｒ↑［７］取代或未被取代的苯基，其中，Ｒ↑［７］选自：　（１）卤素，　（２）直链或支链的被１～５个卤素原子 取代或未被取代的Ｃ↓［１－６］烷基，或　（３）直链或支链的被１～５个卤素原子取代或未被取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基；　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，各自独立地为氢原子、Ｃ↓［１－６］烷基、３－８元环状基团，或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［ ２］与所连接的碳原子相连接形成３－８元环状基团；　Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］相同或不同，各自独立地为氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基；　Ｒ↑［４］为氢原子或羧基保护基；　Ｒ↑［６］为氢原子、卤素原子、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、Ｃ↓ ［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷基磺酰基、羟基－Ｃ↓［１－６］烷基、氨基－Ｃ↓［１－６］烷基或羧基－Ｃ↓［１－６］烷基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，赵红宇，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]