环己烯酮取代的苯甲酸衍生物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的环己烯酮取代的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的盐或其异构体：其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］如说明书中所定义；本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和／或预防感染性疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及环己烯酮取代的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的 盐或其异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。2
技术介绍
脂肪酸是细胞生物膜等的重要组成部分，故在生物体内，脂肪酸的合成是必须的。根据 参与脂肪酸合成酶(FAS)的不同，可以将脂肪酸合成途径分为两类，即存在于哺乳动物体 内的I型脂肪酸合成途径和存在于细菌和植物中的II型脂肪酸合成途径。在I型脂肪酸合成 途径中，参与合成反应的酶是由一条多肽链构成的，这条链包括了合成脂肪酸所需的所有催 化活性中心；而在II型脂肪酸合成途径中，每一步反应都有一个单独的酶催化，而且这些酶 在不同种属的细菌中具有高度的专一性。正是因为II型FAS酶在细菌中的广泛存在以及在活 性位点组织结构上的差异，使得催化该途径的酶成为较理想的靶点，进行抗菌药物的筛选。 近年来，世界各国的药物学家们对脂肪酸合成酶抑制剂进行了大量的研究， 一些抑制剂表现 出强的抗菌作用。3
技术实现思路
本专利技术的技术方案如下本专利技术提供了通式(I )所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体-其中，W代表氢原子或羧基保护基；RM《表氢原子，被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代或未被取代的C"垸基，d-6烷氧 基或CL6烷基磺酰基；R3、 R"分别独立的代表氢原子，C"垸基或羟基保护基； R5、 R6、 W分别独立的代表氢原子或C"烷基；RS代表氢原子，Cu6烷基，C"垸氧基，C3-8环垸基，<32.6链烯基，C2-6链炔基或芳基。 优选的化合物为其中，Ri代表氢原子或羧基保护基；W代表氢原子，被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代或未被取代的Cm院基，CM垸氧 基或CM烷基磺酰基；R3、 W分别独立的代表氢原子，CM垸基或羟基保护基；R5、 R6、 R 分别独立的代表氢原子或CM垸基；RS代表氢原子，Cw烷基，CM垸氧基，(33.6环烷基，Cw链烯基，Cw链炔基或芳基。优选的化合物为其中，W代表氢原子或羧基保护基；W代表氢原子，甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，氨甲基，羧甲基，甲氧基，乙氧基或甲基磺酰基；R3、 W分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基；R5、 R6、 W分别独立的代表氢原子，甲基，乙基，丙基或异丙基；RS代表氢原子，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基或芳基。进一步优选的化合物为其中，RM戈表氢原子或羧基保护基；R"代表氢原子，甲基，乙基或三氟甲基；R3、 W分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基；R5、 R6、 117分别独立的代表氢原子或甲基；RS代表氢原子，甲基或甲氧基。进一步优选的化合物为其中，R'代表氢原子或羧基保护基；W代表氢原子，甲基，乙基或三氟甲基；R3、 R"分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基；R5、 R6、 ！17分别独立的代表氢原子或甲基；RS代表氢原子或甲基。进一步优选的化合物为其中，W代表氢原子；W代表氢原子，甲基或三氟甲基；R3、 114分别独立的代表氢原子或甲基；R5、 R6、 117分别独立的代表氢原子或甲基；RS代表氢原子或甲基。 进一步优选的化合物为其中，R'代表氢原子；R"代表氢原子或甲基；R3、 R"分别独立的代表氢原子或甲基；R5、 R6、 W分别独立的代表氢原子或甲基；RS代表氢原子。本专利技术所述的"卤素原子"为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。本专利技术所述"CL6垸基"为含有l-6个碳原子的直连或支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等。本专利技术所述的"C3-8环垸基"为含有3-8个碳原子的环烷基，例如环丁基，环戊基，环己 基，环庚基，环辛基等。本专利技术所述"CL6垸氧基"为含有1-6个碳原子的直连或支链的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、 正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、 新戊氧基、正己氧基、异己氧基等。本专利技术所述的"CL6烷基磺酰基"为含有l-6个碳原子的直连或支链的烷基与磺酰基相连的基团，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基等。本专利技术所述的"C^链烯基"为2-6个碳原子的直链或支链的链烯基，例如乙烯基、1-丙烯 基、2-丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、l-己烯基、2-己烯基、 3-己烯基、环丙烯基、环戊烯基、环己烯基等。本专利技术所述的"<:2.6链炔基"为2-6个碳原子的直链或支链的链炔基，例如乙炔基、丙炔基、 2-丁炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、环丙炔基、环丁炔基、环戊炔基、环 己炔基等。本专利技术所述的"芳基"为苯基，苄基等。本专利技术所述的"羟基保护基"为容易引入和除去的保护基，选自甲硅烷基型保护基、酰 基型保护基、节基型保护基、醚型保护基、酯类保护基、磺酸酯保护基；具体的为叔丁基二 甲基甲硅烷基、特丁基二甲硅烷基；丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、甲 苯甲酰基；苄基；甲氧基甲基、甲硫代甲基醚、苯酰甲基、环丙甲基、烯丙基；醋酸芳基酯、 特戊酸芳基酯、苯甲酸芳基酯；甲磺酸芳基酯、甲苯磺酸芳基酯。本专利技术所述"羧基保护基"指常规用于取代羧酸酸性质子的保护基团。此基团的实例包括包括甲基、甲氧基甲基、甲硫甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、甲氧乙基甲基、烯丙基、苄氧甲基、苯甲酰甲基、对溴苯甲酰甲基、ct-甲基苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基、二酰 基甲基、N-邻苯二甲酰亚胺基甲基、乙基、2,2,2-三氯乙基、2-卤代乙基、co-氯代烷基、2-(三 甲基甲硅烷基)乙基、2-甲硫基乙基、2-(对硝基苯硫基)乙基、2-(对甲苯硫基)乙基、l-甲基-l-苯乙基、叔丁基、环戊基、环己基、二(邻硝基苯基)甲基、9-药基甲基、2-(9,10-二氧代)芴基 甲基、5-二苯硫基、苄基、2，4，6-三甲基苄基、对溴苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对甲氧 基苄基、胡椒基、4-吡啶甲基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、 异丙基二甲基甲硅垸基、二苯基甲基、苯基二甲基甲硅垸基、S-叔丁基、S-苯基、S-2-吡啶基、 N-羟基哌啶基、N-琥珀酰亚胺基、N-邻苯二甲酰亚胺基、N-苯并三唑基、O-酰基肟、2,4-二 硝基苯硫基、2-垸基-l,3-噁唑啉、4-烷基-5-氧代-l，3-噁唑垸、5-垸基-4-氧代-l,3-二噁烷、三乙 基锡烷基、三正丁基锡垸基；N,N'-二异丙基酰肼等。 特别优选的化合物为化学名称2，4-二羟基-3-苯甲酸，简称 化合物l，结构式如下化学名称2，4-二羟基-3-苯甲酸，简称化 合物2，结构式如下本专利技术还提供了上述化合物的制备方法，但不仅限于以下方法，反应方程式如下:H3C CH3H3C CH3反应步骤-实施例l化合物l的制备于反应瓶中，投原料1，加丙酮溶解，剧烈搅拌下加入无水K2C03，滴加氯甲醚，缓慢 升温加热回流反应，TLC检测反应终点，减压下蒸除大部分丙酮后，加入四氢呋喃溶解剩余 物，加入Pd/C，搅拌反应，反应完毕，过滤，滤液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，合并有 机相，经水、饱和食盐水溶液洗涤后无水Mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中，Ｒ↑［１］代表氢原子或羧基保护基；　Ｒ↑［２］代表氢原子，被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代或未被取代的Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基 或Ｃ↓［１－６］烷基磺酰基；　Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］分别独立的代表氢原子，Ｃ↓［１－６］烷基或羟基保护基；　Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］分别独立的代表氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基；　Ｒ↑［８］代表氢原子，Ｃ↓［１－６］ 烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［３－８］环烷基，Ｃ↓［２－６］链烯基，Ｃ↓［２－６］链炔基或芳基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，赵红宇，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]