制备三唑啉硫酮衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及制备式（Ⅰ）的三唑啉硫酮衍生物的新方法，其中Ｒ１和Ｒ２具有说明书所给出的含义。该方法包括下列步骤：a）将式（Ⅱ）的肼衍生物与式（Ⅲ）的羰基化合物，其中Ｒ３和Ｒ４具有说明书中给出的意义，与钾、钠或铵的硫氰酸盐任选地在稀释剂和／或酸存在下反应；和b）将形成的式（Ⅴ）的三唑烷硫酮衍生物与甲酸任选地在催化剂和／或稀释剂存在下反应。式（Ⅴ）的三唑烷硫酮衍生物是新的。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备三唑啉硫酮衍生物的方法本专利技术涉及制备三唑啉硫酮衍生物的新方法，所述三唑啉硫酮衍生物是具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性的活性化合物。已知三唑啉硫酮衍生物可以通过如下方法制备：将相应的三唑衍生物依次与强碱和硫反应然后将其水解，或者将三唑衍生物直接与硫在高温下反应，然后用水处理(参见WO-A96-16048)。但是，该方法的缺点是只能以相对较低的收率得到所需产物，或者所需的反应条件在工业规模难以保持。此外，文献中还记载了某些在3位被取代的1，2，4-三唑啉-5-硫酮化合物可以通过将N-氯硫代甲酰基-N-(1-氯代-1-烯烃)-胺与羰基肼衍生物反应进行制备(参见DE-A 19601032、DE-A 19601189和EP-A0784053)。但是，没有提到在3位没有取代基的相应物质的合成。此外，Bull.Chem.Soc.Japan 46，2215(1973)公开了在3位被取代的三唑啉硫酮化合物可以通过将苯肼与硫氰酸钠和酮或醛在盐酸的存在下反应并将形成的在3位被取代的三唑啉硫酮化合物用氧化剂处理进行合成。该方法的缺点是所需的反应时间非常长，并且不能通过该方法制得在3位未取代的三唑啉硫酮化合物。最后，已知当将[1-(2-氯-苯基)-2-(1-氯-环丙基)-2-羟基]-丙基-1-肼与乙酸甲脒反应时，可以得到2-(1-氯-环丙基)-1-(2-氯-苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇(参见，DE-A-4030039)。但是，该方法不能制得三唑的硫酮衍生物。现已发现，式(I)的三唑啉硫酮衍生物其中-->R1和R2相同或不同，分别表示任选被取代的烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳基链烯基、任选被取代的芳氧基烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基，可以通过如下方法制得：a)在第一步中，将式(II)的肼衍生物其中R1和R2分别如上所定义，与式(III)的羰基化合物其中R3代表具有1-4个碳原子的烷基或代表苯基，和R4代表氢或具有1-4个碳原子的烷基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-链，和与式(IV)的硫氰酸盐             X-SCN        (IV)，其中X表示钠、钾或铵，如果适当的话在稀释剂存在下和如果适当的话在酸存在下反应，和b)将形成的式(V)的三唑烷硫酮衍生物-->其中R1、R2、R3和R4分别如上所定义，与甲酸如果适当的话在催化剂存在下和如果适当的话在稀释剂存在下反应。极其出人意料的是，本专利技术的方法可以以比现有技术的方法明显高的收率或在简单得多的条件下制备式(I)的三唑啉硫酮衍生物。同样出人意料的是，在实施本专利技术方法的第二步时，下式基团对亚甲基基团的置换以高选择性发生。本专利技术的方法具有许多优点。正如以上所提到的，可以以高收率合成式(I)的三唑啉硫酮衍生物。此外，有利的是，所需的原料和反应物可以通过简单的方法制备并且可以大量获得。最后，进一步的优点是，可以毫无困难地进行各反应步骤和分离反应产物。如果使用2-(1-氯-环丙基)-3-(2-氯-苯基)-2-羟基-丙基-1-肼作为原料并在第一步中将其与丙酮和硫氰酸钾反应，然后在第二步中将形成的三唑烷硫酮衍生物与甲酸反应，则本专利技术方法的过程可以用如下反应流程来说明。-->式(II)是对进行本专利技术方法时所需的原料肼衍生物的一般定义。优选使用如下式(II)化合物，其中R1表示1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基和3-7个碳原子的环烷基，或者表示2-6个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基和3-7个碳原子的环烷基，或者表示3-7个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、氰基和1-4个碳原子的烷基，或者表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的芳烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳-->原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在链烯基部分有2-4个碳原子的芳基链烯基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，或者表示6-10个碳原子的芳基，其中这些基团中的每一个都可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个-->碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，或者表示含有1-3个杂原子如氮、硫和/或氧的任选地与苯环稠合的5或6元杂芳族基团，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的羟基烷基、3-8个碳原子的羟基炔基、1或2个碳原子的烷氧基、1或2个碳原子的烷硫基、各含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子如氟或氯原子的卤代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1997.10.8 DE 19744401.61.制备式(I)的三唑啉硫酮衍生物的方法其中R1和R2相同或不同，分别表示任选被取代的烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳基链烯基、任选被取代的芳氧基烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基，其特征在于a)在第一步中，将式(II)的肼衍生物其中R1和R2分别如上所定义，与式(III)的羰基化合物其中R3代表具有1-4个碳原子的烷基或代表苯基，和R4代表氢或具有1-4个碳原子的烷基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-链，和与式(IV)的硫氰酸盐             X-SCN        (IV)，其中X表示钠、钾或铵，如果适当的话在稀释剂存在下和如果适当的话在酸存在下反应，和b)将形成的式(V)的三唑烷硫酮衍生物其中R1、R2、R3和R4分别如上所定义，与甲酸如果适当的话在催化剂存在下和如果适当的话在稀释剂存在下反应。2.权利要求1的方法，其特征在于，所用原料是下式的2-(1-氯-环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼3.权利要求1的方法，其特征在于，进行第一步时使用定义如下的式(III)的羰基化合物，其中R3代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或苯基，和R4代表氢、甲基、乙基、正丙基或正丁基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-链。4.权利要求1的方法，其特征在于，进行第一步时所用的反应组分是硫氰酸钠或硫氰酸钾。5.权利要求1的方法，其特征在于，第一步反应在0℃至120℃的温度下进行。6.权利要求1的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·朗茨施，M·尧特拉特，A·胡珀茨，D·埃德曼，
申请(专利权)人：R·朗茨施，M·尧特拉特，A·胡珀茨，D·埃德曼，
类型：发明
国别省市：