使用脱氢表雄酮治疗系统性红斑狼疮技术方案

本发明专利技术提供了用ＤＨＥＡ和相关药物产品治疗系统性红斑狼疮的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术所属领域涉及治疗系统性红斑狼疮(SLE)方面的改进。
技术介绍
参考文献Alcocer-Varela，等，J.Clin.Invest.691388，(1982).Barrett-Connor，等，New Engl.J.Med.3151519，(1986).Gutierrez-Ramos，等，自然(Nature)34627，(1990).Heinz，D.，等，Steroids Lip Res.5(4)216(1974).Jungers，等，Arthritis Rheum.25454，(1982).Krupp，LP，等，Arch Neurol，461121(1989).Lahita，等，Arthritis Rheum 261517，(1983).Liang，等，Arthritis Rheum 321107，(1989).Linker-Israeli，等，J.Immunol.1302651，(1983).Lucas，等，J.Clin.Invest.752091，(1985).Murakawy，等，J.Immunol 134187，(1985).Roubinian，等，Arthritis Rheum.221399，(1979).Steinberg，等，Arthritis Rheum.221170，(1979).Vande Wiele，等，Recent Prog.Horm.Res.1975，(1963).专利技术概述本专利技术为治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供了一种方法。本方法必需对患有系统性红斑狼疮的个体施用有效量的具药物活性形式的脱氢表雄酮(DHEA)进行治疗，并且至少在开始施用DHEA四个星期后，确定下面的疾病活动指标和全身症状变量，这些量标志着个体SLE的状况SLE疾病活动指数(SLEDAI)，系统性狼疮活动测量(SLAM)，患者感觉模拟分值(患者VAS)，克鲁普疲劳强度分值(Krupp FatigueSeverity Score，KFSS)。开始施用DHEA后的SLEDI，KFSS，VAS，SLAM的值与施用DHEA之前的SLEDI，KFSS，VAS，SLAM基线值之间的区别就被确定了。这四种变量中有三种出现降低，第四种变量或者出现降低，无变化，或上升不足约基线值5％的情况意味着个体正对施用的DHEA进行应答。优选地，个体是人类的SLE患者，更优选地，人类SLE患者的SLEDAI值大于2。在本专利技术的治疗方法中优先使用DHEA多形体中的I型和II型。相应的，在优选实施方案中，目前施用的DHEA中至少约85％，更优选地至少约95％是I型多形体，II型多形体或两者的混合物。在一个实施方案中，施用一段时间的一定剂量DHEA，能使四种标志着个体SLE状况的疾病活动指标和全身症状变量中的三个有效地下降，第四种变量或者下降，无变化，或者上升不超过治疗前基线值的约3％。在另一实施方案中，在服用DHEA约200天时，DHEA的施用剂量有效地将SLE斑风险至少降低了大约5％。优选的是，本方法要求每日口服具有药物活性的DHEA剂量至少大约100mg，更优选的是大约200mg。在一个实施方案中，DHEA的施用至少持续了大约40周。本专利技术治疗方法的一个优点是能与其他治疗相结合。例如，SLE患者在接受本治疗时可以接受口服药物，如糖皮质激素，非甾类消炎剂，免疫抑制剂，或抗疟疾药物。.既然这样，治疗方法包括在服用DHEA期间可以持续施用该药物。本专利技术同时也为个人治疗SLE提供了有用的药物产品。该药物产品包括多种剂量的DHEA药物活性形式，和进行本专利技术所述治疗方法的使用说明。本专利技术包括用于人类SLE患者治疗的、本专利技术所述药物产品的用途。本专利技术的另一个方面是脱氢表雄酮的活性酸，盐或酯在制备用于治疗人类SLE患者的片剂药物中的用途，其中当患者治疗前SLEDAI值大于2时，治疗剂量是每日至少口服DHEA大约100mg；每一种变量的改变由治疗前基线值和治疗中的值的差别决定时，该片剂药物可使病人在由SLEDAI，KFSS，VAS，SLAM组成的、标志着患者的SLE状况的疾病活动指标和全身症状变量中至少三种测量值得以改善，并且超过期望值的50％，而且第四种变量的增加不超过治疗前基线值的5％。在本实施方案的一个优选改体中，患者每天至少服用大约200mg DHEA，持续至少大约40周。附图简述附图说明图1表示确定DHEA治疗SLE斑效果的临床试验结果，该结果连同表6-8描述于下。患者每天口服胶囊形式DHEA200mg，或者口服无药物胶囊(安慰剂)。图1是在该研究指示期内，无斑存活患者的百分率图。专利技术详述本专利技术涉及用脱氢表雄酮(DHEA)治疗系统性红斑狼疮(SLE)。在优选的实施方案中，本方法采用四个SLE评价标准SLE疾病活动指数(SLEDAI)，系统性红斑狼疮活动测量值(SLAM)，患者感觉模拟分值(患者VAS)，克鲁普疲劳强度分值(KFSS)。优选的是，选择SLEDAI值大于2的个体进行DHEA治疗。此外，治疗方法需要比较开始施用DHEA之前和之后的疾病活动指标和全身症状变量值作为对DHEA施用的响应指标。I.SLE评价标准A.SLE疾病活动指数SLEDAI(SLE疾病活动指数)已经发展为测量疾病活动的临床指数(Bombardier)。它包括一个涉及SLE疾病活动的9个器官系统的由24个调查问题的加权指数。表1显示本研究采用的SLEDAI调查表。正如所见，SLEDAI的记分是加权的，中枢神经系统和血管指定了8分，肾脏和肌肉骨骼的结果4分，浆膜、皮肤和免疫学的结果2分，全身和血液学的结果1分。每一系统以评定前十天，包括评定当天按照存在或不存在进行评定。这样，SLEDAI作为SLE疾病活动的定量测量，只评定疾病新的活动，其必定在该前十天内作为目前疾病状态的特征而存在。B.系统性狼疮活动测量SLAM(系统性狼疮活动测量)涉及在前一个月内就出现的症状，包括24个临床表现和8个实验参数(Liang)。临床和实验参数根据活性和严重程度打分。临床表现或症状确定为活性的或非活性的；因而，严重程度用于扩大等级分度，是根据“是否需要免疫抑制剂治疗，是否需要更密切陪护患者，或表现的功能性或预后性结果”(Liang)来判断。下表2表示目前研究中使用的SLAM调查表。SLAM的理论值范围是0到86，SLE患者的分值一般落在5到20之间的范围。C.患者感觉模拟分值为测定患者VAS(患者感觉模拟分值)，患者全面(或整体)评估是基于感觉模拟分值，范围从“根本无问题”(0)，到“我感到最糟”(100)。得分显示在表3的底部(问题2)。患者被要求就上星期他们的感觉在记分表上打分。根据距离“0”的mm值来表明测定的分值。D.克鲁普疲劳强度分值KFSS(克鲁普疲劳强度分值)是基于9个问题的平均数的综合得分，可能的范围从1到7，如表3顶部(问题1)所示，高分值表示高疲劳(Krupp)。KFSS的理论值范围从0到7，SLE患者的分值一般在4到7之间。E.评定标准值的改变对于所有这四个变量中，测量或测定值的上升表示更严重的情况或评估，值的下降表示情况或评估好转。对于每一个疾病活动指标变量(SLEDAI和SLAM)和全身症状变量(患者VAS和KFSS)，每个病人的相关值是被确本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的方法，该方法包括：（ａ） 对患有ＳＬＥ的个体给以有效量的药物活性形式的ＤＨＥＡ，（ｂ） 开始ＤＨＥＡ给药后至少四星期，测定以下标志个体ＳＬＥ状况的疾病活动指标和全身症状变量：ＳＬＥＤＡＩ，ＫＦＳＳ， ＶＡＳ，ＳＬＡＭ；并且（ｃ） 确定开始ＤＨＥＡ给药后的ＳＬＥＤＩ，ＫＦＳＳ，ＶＡＳ，ＳＬＡＭ的值与ＤＨＥＡ给药前的ＳＬＥＤＩ，ＫＦＳＳ，ＶＡＳ，ＳＬＡＭ基线值之间的区别，其中这四种变量中有三种降低和第四种变量降低，无变化，或者上升不超过 基线值的约５％，就意味着个体正对所述的ＤＨＥＡ给药进行应答。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KE施瓦茨，MJ格威斯，
申请(专利权)人：基因实验室技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]