低骨矿质密度的治疗制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗个体以增加个体的骨矿质密度（ＢＭＤ）的方法。所述方法包括共同给予降血钙素样试剂和ＤＨＥＡ样试剂。本发明专利技术还公开了强化降血钙素样试剂对ＢＭＤ的治疗效果，和增加接受ＤＨＥＡ治疗的个体的ＢＭＤ的方法，例如用于治疗系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及通过脱氢表雄酮(DHEA)和降血钙素给药而进行骨丢失治疗。
技术介绍
参考文献引用以下文献作为本专利技术的相关背景，或者提供实施本明的指导。Ballica，R.，等人，J Bone Miner Res，1999，14(7)1067。Bird，CE，等人，临床内分泌代谢杂志(J Clin EndocrinolMetab)，1978，47(4)818。Borm，AK，激素代谢研究(Horm Metab Res)，1999，31(8)472。Boulanger，Y.，等人，Int J Pept Protein Res，1996，47(6)477。Buckley LM，等人，J Rheumatol，1997，241489-94。Cardona，JM，等人，Osteoporos Int，1997，7(3)165。Cerovsky，V.等人，欧洲生化杂志(Eur J.Biochem)，1997，247(1)231.Cornish，J.，等人，生物化学生物物理学研究通讯(BiochemBiophys Res Commun)，1995，207(1)133。Cornish，J.，等人，美国生理学杂志(Am J.Physiol)，1998，275(4Ptl)E694。Downs RW等人，J Bone Mineral Res，1999；suppl 1，p S401(摘要)。Epand，RM，等人，Int J Pept Protein Res，1986，27(5)501.Hakala，JM，等人，Protein Eng，1996，9(2)143。Heinz，D.，等人，Steroids Lip Res，1974，.5(4)216。Jablonski，G.，等人，Calcif Tissue Int，1995，57(5)385。Kanis，JA，等人JBone Miner Res，1994；91137-1141。Katahira，R.，等人，Int J Pept Protein Res，1995，45(5)305.Laan，RF，等人，Ann Intern Med，-1993，119(10)963。Labrie，F.分子细胞内分泌学(Mol Cell Endocrinol)1991，78C113-C118.Labrie，F，等人Ann N Y Acad Sci，1995，77416-28。Labrie，F，等人，临床内分泌代谢杂志(J Clin EndocrinolMetab)，1997，82(8)2403。Looker AC，等人，J Bone Miner Res，1995，10(5)796-802。Morfin，R.，等人，类固醇生化分子生物学杂志(J SteroidBiochem Mol Biol)，1994，50(1-2)91.NIH Press Release，February 11，1998。Pozvek，G.，等人，分子药理学(Mol Pharmacol)，1997，51(4)658。Romero，DF，等人，Calcif Tissue Int，1995，56(1)54。Rosen，CJ等人，J Bone Mineral Res，1999；14 supp 1，pS400(摘要)。Stroop，SD，等人，内分泌(Endocrinology)，1996，137(11)4752。Suva，LJ，等人，J Pharmacol Exp Ther，1997，283(2)876。Uda，K.，等人，Biol Phar Bull，1999，22(3)244。Van Staa，TP，等人，骨(Bone0，1998；23(5)supplement，S202(abstract)。Vignery，A.，等人，骨(Bone)，1996，18(4)331.WHO技术报告系列843Assessment of fracture risk and itsapplication to screening for postmenopausal osteoporosis(骨折风险评价及其用于筛选绝经后骨质疏松症的应用)，日内瓦，世界卫生组织，1994。Wimalawansa，SJ，等人，Crit Rev Neurobiol，1997 11(2-3)167。Young J，等人，临床内分泌代谢杂志(J Clin EndocrinolMetab)，1997，822578-2585，1997。骨质疏松症是一种“以低骨质和骨组织微细结构退化为特征的系统性骨骼疾病，其结果是增加骨脆性和容易骨折”。它是骨形成(合成代谢)和骨吸收之间失衡的结果，其中后者占优势。在头三个月的胎儿发育之后，骨生长迅速。多种因子可能调节子宫内经胎盘的钙转运和子宫内的骨形成，包括但不限于维生素D、降血钙素、甲状旁腺素和各种生长因子。在人类，骨质在大约生命的第二个十年的末期达到最高峰，然后下降。造成从生命早期的骨形成占主导地位到生命的后期骨吸收占主导地位的转变的原因尚不知道。NIH声称“骨质疏松症是一个重要和潜在增长的公众健康问题，其中，弱化的骨容易骨折。每年1.3百万次以上的髋骨、脊柱骨和腰骨骨折是由于骨质疏松症。低骨密度是骨折的主要原因。来自国家卫生和营养调查的数据，采用了世界卫生组织提出的骨质疏松症的定义，确定50岁以上的白人妇女中至多20％患有骨质疏松症，而至多50％患有低骨质。非白人妇女和男人具有较低的骨质疏松症发病率，但每年有至多25％的骨折(Looker)。年长者任何部立的弱外伤性骨折主要归因于低骨质。髋骨骨折是最具破坏性和昂贵的骨质疏松骨折。”(NIH出版社发表，1998)。虽然骨质稀少和骨质疏松症通常与年老有关，但它们还可能继之与多种疾病和/或与这些疾病有关的治疗相关。除了绝经后和与年龄相关的骨质疏松症以外，骨质疏松症可能是可遗传的，内分泌物调节的，饮食相关的，药物诱发，停用或疾病相关的，或者自发性的(没有可辩认的原因)。在与骨质疏松症相关的药物类中，采用外源性糖皮质激素进行治疗是最相关的，而外源性糖皮质激素的名声不好，因为它即使在低剂量下也造成快速骨丢失发生和最终的骨质稀少/骨质疏松症。几乎所有目前可用于预防骨质稀少/骨质疏松症进展的治疗剂包含主要的抗吸收药物，包括雄激素、双磷酸盐和降血钙素(鲑鱼或人)。其它的治疗剂包括钙补充剂、孕酮或孕酮类似物和维生素D及其类似物。降血钙素和降血钙素基因相关肽特别有用。二者均为在胎儿循环中大量分泌的蛋白，并且认为是胎儿的骨生长所必需的。二者的浓度在出生不久下降，然后保持低水平。虽然不清楚各自在成人期中的生理作用，但已知鲑鱼和人降血钙素抑制骨吸收并作为骨质疏松症、骨的佩吉特氏病、高血钙和其它疾病的治疗剂应用。虽然降血钙素用可用于治疗骨质疏松症已有多年，但关于其在未来骨密度研究中的疗效的报告是变化的，其中，许多研究表明在用此药物的慢性治疗期间，骨密度没有或几乎没有改善。在16项研究分析中，脊柱骨矿质密度(BMD)的平均增长据报道为1.97％(Cardona)。阿仑膦酸盐，一种双磷酸盐，可能是目前用于治疗骨丢失疾病的最常用的处方治疗剂。在目前进行评价降血钙素与阿仑膦酸盐的效力的大量研究中，在绝经后妇女身上用降血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个体以增加个体的骨矿质密度（ＢＭＤ）的方法，所述方法包括：ａ）将降血钙素样试剂给予个体；和ｂ）在降血钙素样试剂给药期间，给予脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ）样试剂，其中，降血钙素和ＤＨＥＡ样试剂的给药量共同有效地增加ＢＭＤ，且其中，降 血钙素和ＤＨＥＡ样试剂的共同给药强化了任何单独给予该数量的降血钙素样试剂而获得的ＢＭＤ增加。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KE施瓦茨，
申请(专利权)人：基因实验室技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]