与脱氢表雄酮或类似物组合的选择性雌激素受体调节剂制造技术

用于易感温血动物包括人，药物治疗和／或预防骨质疏松、乳房癌、高胆固醇血症、高脂血症或动脉粥样硬化的新方法，包括给予选择性雌激素受体调节剂，尤其是具有通式（Ⅰ）的化合物，和选自脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄－５－烯－３β，１７β－二醇的许多性类固醇前体，和在体内能转化成上述前体之一的化合物。另外，对药物治疗和／或预防骨质疏松症出现，公开了将二膦酸盐与选择性雌激素受体调节剂和／或性类固醇前体联合给予。也包括了用于本发明专利技术活性组分输送和药盒的药物组合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于易感温血动物包括人的新联合治疗，来治疗骨质疏松、高胆固醇血症、高脂血症或动脉粥样硬化或减少上述疾病的发病的方法。具体地说，联合包括给予选择性雌激素受体调节剂(SERM)，提高患者的性类固醇前体水平，所述的前体选自脱氢表雄酮(DEHA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)和雄-5-烯-3β，17β-二醇(5-DIOL)。本专利技术也涉及用于上述联合(治疗)的药盒和药物组合物。相关领域背景人和一些其它的灵长类动物独特地具有肾上腺，肾上腺分泌大量的前体类固醇硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)和脱氢表雄酮，它们转化成雄烯二酮(4-二酮)，然后再转化成活性雄激素和/或雌激素(在周围组织)(Labrie等人，肿瘤学的重要进展，由V.T.de Vita、S.Hellman、S.A.Rosenberg、J.B.Lippincott编辑，Philadelphia，193-217，1985；Labrie，Mol.Cell.Endocrinol，78C113-C118，1991；Labrie等人，睾丸细胞中的信号传导，Ernst Schering ResearchFoundation Worksh本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄－５－烯－３β，１７β－二醇的性类固醇前体和体内能转化成任何上述性类固醇前体的前体药物，联合选择性雌激素受体调节剂的用途，其特征在于，用于制备治疗以下疾病：乳房癌、子宫内膜癌、子宫癌、卵巢癌的药物，其中：所述选择性雌激素受体调节剂是２Ｓ构型的具有光学活性的苯并吡喃，或其药物学上可接受的盐，所述化合物具有分子结构：＊＊＊其中Ｇ↓［３］选自氢、甲基和乙基；其中Ｄ是－ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｎ（Ｒ↓［３］）Ｒ↓［４］，其中Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别选自Ｃ１－Ｃ４烷基，或Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和它们连接的氮一起为以下环状结构：吡咯烷子基、二甲基－１－吡咯烷子基、甲基...

【技术特征摘要】
US 1998-6-11 09/096,2841.选自脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄-5-烯-3β，17β-二醇的性类固醇前体和体内能转化成任何上述性类固醇前体的前体药物，联合选择性雌激素受体调节剂的用途，其特征在于，用于制备治疗以下疾病乳房癌、子宫内膜癌、子宫癌、卵巢癌的药物，其中所述选择性雌激素受体调节剂是2S构型的具有光学活性的苯并吡喃，或其药物学上可接受的盐，所述化合物具有分子结构 其中G3选自氢、甲基和乙基；其中D是-OCH2CH2N(R3)R4，其中R3和R4分别选自C1-C4烷基，或R3、R4和它们连接的氮一起为以下环状结构吡咯烷子基、二甲基-1-吡咯烷子基、甲基-1-吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚胺基、吗啉代；其中R1和R2分别选自氢、羟基、和在体内转化成羟基的部分；和其中苯并吡喃化合物不是EM-800。2.2S构型的具有光学活性的苯并吡喃，或其药物学上可接受的盐的用途，所述化合物具有分子结构 其中G3选自氢、甲基和乙基；其中D是-OCH2CH2N(R3)R4，其中R3和R4分别选自C1-C4烷基，或R3、R4和它们连接的氮一起为以下环状结构吡咯烷子基、二甲基-1-吡咯烷子基、甲基-1-吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚胺基、吗啉代；其中R1和R2分别选自氢、羟基、和在体内转化成羟基的部分；和其中苯并吡喃化合物不是EM-800，其特征在于，用于制备治疗选自乳房癌、子宫内膜癌、子宫癌和卵巢癌的疾病的药物，其中该药物还包括一种性类固醇前体，选自脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄-5-烯-3β，17β-二醇的性类固醇前体和体内能转化成任何上述性类固醇前体的前体药物。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的苯并吡喃具有结构 其中R1和R2分别选自羟基和在体内转化成羟基的部分；其中R3选自饱和的或未饱和的吡咯烷基，饱和的或未饱和的的哌啶子基，饱和的或未饱和的哌啶基，饱和的或未饱和的吗啉代，含氮环部分，含氮多环部分和NRaRb，其中Ra和Rb分别选自氢、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C2-C6烯基和直链或支链C2-C6炔基。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的选择性雌激素受体调节剂选自EM-01520 EM-01533 EM-015185.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的苯并吡喃是以下酸的盐醋酸、己二酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、延胡索酸、氢碘酸、氢溴酸、盐酸、氢氯噻嗪、羟萘甲酸、乳酸、顺丁烯二酸、甲磺酸、甲基硫酸、1，5-萘二磺酸、硝酸、软脂酸、新戊酸、磷酸、丙酸、丁二酸、硫酸、酒石酸、对苯二酸、对-甲苯磺酸和戊酸。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的酸是盐酸。7.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的选择性雌激素受体调节剂是EM-15388.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的性类固醇前体是脱氢表雄酮。9.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述选择性雌激素受体调节剂是EM-1538 所述性类固醇前体是脱氢表雄酮。10.一种药物组合物，包括a)药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体；b)至少一种治疗有效剂量的性类固醇前体，该前体选自脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄-5-烯-3β，17β-二醇和体内能转化成任何上述性类固醇前体的前体药物；和c)至少一种治疗有效剂量的选择性雌激素受体调节剂，所述调节剂是2S构型的具有光学活性的苯并吡喃化合物，或其药物学上可接受的盐，所述化合物具有分子结构 其中G3选自氢、甲基和乙基；其中D是-OCH2CH2N(R3)R4，其中R3和R4分别选自C1-C4烷基，或R3、R4和它们连接的氮一起为以下环状结构吡咯烷子基、二甲基-1-吡咯烷子基、甲基-1-吡咯烷基、哌啶子...

【专利技术属性】
技术研发人员：F拉布里，
申请(专利权)人：内部研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]