贴剂制造技术

本发明专利技术涉及一种对皮肤刺激较小、长期保存稳定性和热稳定性好并在使用中具有很好粘着力的贴剂。该贴剂包含苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂、增塑剂和药物有效成分，其中组合使用具有不同平均分子量的两种或多种聚异丁烯，以及贴剂用粘合剂的粘度为１５００－３０，０００泊（于６０℃），贴剂的粘着力为５－２００ｇ／１０ｍｍ。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及施用于皮肤的贴剂。更具体而言，涉及这样的贴剂，其在剥离时产生较小地物理刺激(如毛发或皮肤牵拉)，且在使用时具有良好的粘着力。
技术介绍
对于施用于皮肤的贴剂，多种贴剂或膏药已作为代表性产品开发出来并上市销售，它们在硬膏层中含有消炎药/止痛药如水杨酸甲酯或L-薄荷醇。通常，通过在由薄膜、无纺布或织布制成的载体上形成粘合剂来制备这些贴剂或膏药，它们已用于保护缝合后的皮肤，并用于对肩、肘、膝和腰部炎症进行消炎和止痛的目的。为了直接将贴剂或膏药施用于皮肤，要求有适宜的粘着力以避免脱落，但一般知道，在从皮肤上剥离时这种粘着力将不可避免地损伤角质层，由此引起皮疹或增加不希望的由基质成分产生的刺激。为克服上述缺陷，例如，日本专利公开225314/1998公开了局部贴剂或膏药，其通过掺合吸水性聚合物而形成，吸收并吸附皮肤所排出的汗液或分泌物，由此减少蒸发或减轻皮疹。此外，日本专利公开157423/1995公开了经皮贴剂或膏药，通过将贴剂或膏药的粘着力、厚度和透湿性各自设置在特定范围内，将其用于减轻皮肤刺激。但是，在粘附过程中，尽管这些制剂有效作用于皮肤排出的分泌物或汗液中所含的刺激物，但它们对于剥离时的物理刺激如毛发或皮肤牵拉并不那么有效，或者，在贴附时并不那么有利。专利技术公开本专利技术的目的是解决上述贴剂或膏药中存在的问题，并力图提供这样的贴剂，其对皮肤刺激较小，长期保存稳定性和热稳定性好，且在使用中粘着力良好。本专利技术人为达到前述目的进行了认真的研究，并基于如下发现完成了本专利技术通过将具有不同平均分子量的两种或更多种聚异丁烯与含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂、增粘剂、增塑剂和基质成分中的药物有效成分掺合，并将贴剂粘合剂的粘度限定在1500-30,000泊(于60℃)，将贴剂的粘着力限定在5-200g/10mm，可减轻剥离时的物理刺激如毛发或皮肤牵拉，可有效抑制皮肤损伤，可获得优异的长期稳定性。为实现所述目的，本专利技术的贴剂具有如下组成。即，本专利技术涉及一种贴剂，其包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂、增塑剂和药物有效成分，其中组合使用具有不同平均分子量的两种或更多种聚异丁烯，贴剂粘合剂的粘度为1500-30,000泊(于60℃)，贴剂的粘着力为5-200g/10mm。更具体而言，本专利技术的一个特征在于所述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物具有100,000-300,000的重均分子量且其掺合量按质量计为10-40％，并且掺合了具有不同粘均分子量的至少两种聚异丁烯，其中一种具有5,000-15,000的粘均分子量且其掺合量按质量计为1-20％，另一种则具有5,000-20,000的粘均分子量且其掺合量按质量计为0.2-15％。本专利技术的另一个特征在于掺合了增粘剂，该增粘剂具有60℃-150℃的软化点，且其掺合量按质量计为5-50％。本专利技术的另一个特征在于掺合了增塑剂，该增塑剂的粘度为10-100厘沲(于40℃)，其掺合量按质量计为10-70％。本专利技术的另一个特征在于掺合了药物有效成分，其掺合量按质量计为0.001-30％。在需要时，可将已知填充剂、软化剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、加香剂和增溶剂掺合在本专利技术的贴剂中。专利技术的最佳实施方案本专利技术的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物优选具有100,000-300,000的重均分子量，该共聚物可包括例如KRATON D-KX401CS或D-1107CU(由Shell Chemical Co.Ltd.制造)，SIS-5000或SIS-5002(由Japan Synthetic Rubber Co.Ltd.制造)，Quintack 3530、3421或3570C(由Nippon Zeon Co.Ltd.制造)以及Solprene 428(由PhillipPetroleum Co.Ltd.制造)。这其中的一种或多种可掺合在本专利技术的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中。其掺合量按质量计为10-50％，优选按质量计为13-40％，更优选按质量计为15-30％。通过使用具有上述重均分子量和上述掺合比的本专利技术苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，更优选通过控制粘度和粘着力，极大地改善如下问题与皮肤粘结、剥离时疼痛以及皮疹。掺合量按质量计低于10％不是优选的，因为内聚力和形状保持能力下降。此外，如果掺合量按质量计为50％或更大，基质的内聚力增加并使粘着力降低，这并非所希望的，其使硬膏不均匀且降低可操作性。本专利技术的一个特征在于组合使用具有不同平均分子量的两种或更多种聚异丁烯，优选组合使用具有5,000-150,000粘均分子量(按Staudinger方法测量)的聚异丁烯和具有50,000-200,000粘均分子量的聚异丁烯，更优选将上述聚异丁烯各自以特定的掺合量掺合。具有5,000-150,000粘均分子量的聚异丁烯可包括例如VistanexLM-MS、LM-MH(由Exxon Chemical Co.Ltd.制造)，Tetrax 4T、5T和6T(由Nippon Petrochemical Co.Ltd.制造)，Opanol B12SF和B15SF(由BASF Japan Co.Ltd.制造)，可掺合其中一种或多种。其掺合量按质量计为1-20％，优选按质量计为2-18％，更优选按质量计为4-15％。因粘着力不足够大，掺合量按质量计低于1％不是优选的。此外，如果掺合量按质量计为20％或更大，内聚力和形状保持能力恶化，这并非所希望的。具有5,000-200,000粘均分子量的聚异丁烯可包括例如VistanexMML-8、MML-100、MML-120和MML-140(由Exxon Chemical Co.Ltd.制造)，Opanol B80、B100、B120和B150(由BASF Japan Co.Ltd.制造)，可掺合其中一种或多种。掺合量按质量计为0.1-20％，优选按质量计为1-18％，更优选按质量计为3.6-10％。通过使用具有上述重均分子量和上述掺合比的本专利技术苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，更优选通过控制粘度和粘着力，极大地改善如下问题长时间与皮肤粘结、剥离时疼痛以及皮疹。掺合量按质量计低于0.1％不是优选的，因为内聚力和形状保持能力下降。此外，如果掺合量按质量计为20％或更大，基质的内聚力增加并使粘着力降低，这并非所希望的，其使硬膏不均匀且降低可操作性。此外，在本专利技术的贴剂中，使用粘合剂的粘度为1500-30,000泊(于60℃)，贴剂的粘着力为5-200g/10mm，粘合剂的粘度优选为2,000-20,000泊(于60℃)，贴剂的粘着力优选为20-500g/10mm。通过使用显示出所述物理特性的贴剂，有可能抑制在皮肤上长时间粘结、剥离时的疼痛、皮疹和对角膜层的损伤。考虑到与弯曲部分的粘着力、剥离时的疼痛、对角膜层的损伤、皮疹和稀粘程度(sliminess)，不优选超出上述物理特性数值范围的那些物质。本专利技术的粘合剂是一种粘性成分，其包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂和增塑剂，在控制苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯和增粘剂的掺合量后，可通过增塑剂控制所述粘合剂产生上述粘度。本专利技术贴剂的粘着力主要可通过控本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种贴剂，其包含苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂、增塑剂和药物有效成分，其中组合使用了具有不同平均分子量的两种或多种聚异丁烯，贴剂用粘合剂的粘度为１５００－３０，０００泊（于６０℃），贴剂的粘着力为５－２００ｇ／１０ｍｍ。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：鹤田清美，池浦康弘，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]