采用微粉结晶法制备含抗寄生虫药物的兽用油悬注射剂制造技术

本发明专利技术是一种制备含大环内酯类驱虫药或Ｎ－苯基吡唑类驱虫药的注射用油悬剂的方法，本油悬注射剂的制备方法是：将活性化合物溶解，之后加入到以一定转速搅拌的植物油或其它酯类溶液中，再向该溶液中加入一定量的烃类物质（优选液体石蜡油），继续搅拌一定时间，即得本发明专利技术的油悬剂。本发明专利技术突出特点是：采用微粉结晶法制备大环内酯类或Ｎ－苯基吡唑类驱虫药的超微颗粒，该颗粒粒径范围窄（０．５－５μｍ），制成的油悬剂稳定性好，生物利用度高，具有显著的缓释（长效）作用。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种制备含大环内酯类驱虫药或Ｎ－苯基吡唑类驱虫药的油悬注射剂的新方法，其特征在于制剂组成和制备方法是：（１）制剂组成：（ａ）活性化合物０．２－２０％（Ｗ／Ｖ）；（ｂ）植物油或甘油三乙酸酯或由７个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三 醇形成的液态酯类化合物（从生物体提取的或合成的）１０－９５％（Ｖ／Ｖ）；（ｃ）矿物油０－９０％（Ｖ／Ｖ）；（ｄ）必要时，可加入其它助剂（如水、乙醇、１，２－丙二醇、丙三醇及其它助溶剂、表面活性剂、助悬剂、抗氧化剂等）。（２）制备 方法：方法一：取０．２－２０份活性化合物和抗氧化剂用丙酮或乙酸乙酯或甘油三乙酸酯或其它溶剂在加热条件下制成过饱和溶液，然后加０－５份甲酰胺，在急速搅拌（大于５００ｒｐｍ）下迅速降温至３０℃以下，之后加入已高温灭菌的注射用植物油或矿物油（ 含或不含助悬剂和抗氧化剂）或其它助剂，继续搅拌２０分钟或更长时间，除去或不除去溶剂，加入甘油三乙酸酯或液体石蜡油（含或不含助悬剂）至终体积，即得含大环内酯类驱虫药或Ｎ－苯基吡唑类驱虫药的注射用混悬剂。方法二：取活性化合物和抗氧化剂用助溶 剂溶解，之后加入到正在搅拌的含助悬剂的植物油或从生物体提取的或合成的由７个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的液态酯类化合物溶液中，待液体中刚一出现絮状“析晶”时，立刻加入低沸点（常压下小于１００℃）液态烃类物质，继续搅拌，在约８０％活性化合物以微粒状态析出后，将混悬液减压蒸馏（４０℃），除去混悬液中存在的低沸点烃类物质，用含或不含助悬剂的植物油或用来源于生物体的或合成的由７个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物调至终体积。方法三：取０．２－２０份活 性化合物用特定的溶剂在加热条件下制成过饱和溶液，然后加０－５份甲酰胺，在急速搅拌（大于５００ｒｐｍ）下骤然降温至１０℃以下，待药物析出８０％以上时，离心或过滤，得粒径小于２０μｍ的活性化合物微粉，将该微粉分散于以植物油或矿物油为主体的介质中，即得油悬剂。方法四：取０．２－２０份大环内酯类驱虫药或Ｎ－苯基吡唑类驱虫药，加入适量的助溶剂溶解，之后将该溶液加入到正在搅拌（转速大于１００ｒｐｍ）的含助悬剂并已高温灭菌的１０－８０份注射用植物油或从生物体提取的或合成的由７个碳以上有 机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物中，之后加入已高温灭菌的矿物油（常压下沸点大于１００℃）至终体积，继续搅拌２０分钟...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，潘贞德，戴晓曦，薛彦，
申请(专利权)人：王玉万，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]