本发明专利技术公开了一种超细格列本脲颗粒的制备方法，属于药物微粉化领域。首先配置格列本脲有机溶液；然后将药用辅料溶于水中，形成水溶液，控制温度2℃-50℃；将上述两种溶液混合制成药物浆料进行喷雾干燥，控制进口温度为100-170℃，出口温度为60-95℃，进料速度为5-40ml/min，压缩空气压力为0.4-0.8Mpa，即可得到超细格列本脲粉体。本发明专利技术的超细粉体具有良好的稳定性，并且2.5分钟内即可溶出85％以上，工艺简单，易于操作。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物微粉化领域。糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。在全球范围内，随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，劳动强度的改善，应激状态的增多，世界糖尿病的发病率正以惊人的速度增长。据国际权威糖尿病流行病学专家预测，到2010年全球糖尿病患者将增加至2. 39 亿，2025年将达到3亿，其中90%以上是II型糖尿病。我国的情况也不例外，每年以0. 1% 的速度迅速增加，其中II型糖尿病患者占总数的95%以上。格列本脲是第二代磺酞脲类口服抗糖尿病药物，也称为优降糖，化学名称 N- 氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺， 分子式C23H28ClN3O5S,分子量494. 01，结构式格列本脲的降血糖的主要机理是刺激胰岛素，提高周围组织对胰岛素的敏感性。 具有剂量小、药效强等特点，它通过刺激胰岛素释放可强烈地降低血糖，其效果基于使胰岛 β细胞发挥其功能。格列本脲在水介质中溶解度很小，在胃肠道不易被吸收，为了提高格列本脲的生物利用度，传统的制剂工艺通常采用加亲水性辅料的措施，但该工艺的制备过程实质是将原料与辅料进行物理混合。本专利技术的格列本脲颗粒小、溶出度高，在药物含量相同的条件下，与市售药物粉末和药物与药用辅料均勻物理混合的粉相比，在2. 5分钟溶出度分别为 85%、38%和25%，而原料药与物理混合粉在45分钟溶度分别为50%和70%。国外专利US3979520(小于1. 05 μ m)和US4060634 (小于2 μ m)描述了使用微粉化的格列本脲与药物赋形剂混合，增强其生物利用率，有效的降低了血糖含量。US4916163 中提及了使用微粉化格列本脲(1.2μπι)的喷雾干燥乳糖配方，其中微粉化的格列本脲具有较窄的颗粒尺寸分布。Borchert (Pharmazie，307-309，1976)研究证明了颗粒大小和溶出速度关系，研究
技术介绍
发现与粗糙的原料相比，颗粒尺寸小的格列本脲吸收的更彻底，其中药物是以悬浮液的形式。Arnqvist等(Arm. Clin. Res, 1983)证明，将格列本脲微粉化至很小的颗粒尺寸，在服用药物含量减少的片剂后，颗粒尺寸减小的格列本脲相对于参照配方具有更高的最大血清浓度，在血清浓度时间曲线以下具有更大的面积。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，通过将含有药物的有机溶液与含有药用辅料的水溶液混合，得到浆料，对浆料进行喷雾干燥制得粒径小、分布窄、 溶出度高的药物颗粒。此制备方法操作简单、简化了生产工艺过程、具有良好的产业化生产前景。本专利技术所提供的一种超细格列本脲药物颗粒，其特征在于，水难溶格列本脲药物超细颗粒为活性成分、药用辅料为表面活性剂，药用辅料与药物的质量比为1-100，药物颗粒平均粒径为200-300nm。本专利技术超细格列本脲粉体的制备过程是将药物溶液加入到含有药用辅料的水溶液中，通过液相沉淀法结合喷雾干燥技术得到带有表面活性剂的混合药物干粉，具体的步骤和方法如下(1)配制格列本脲溶液，将原料药溶于可与水互溶的有机溶剂中，配制成浓度为 10-50mg/mL药物溶液；(2)将药用辅料溶于水中，配成浓度为0. 05-50mg/mL的辅料水溶液，并控制水溶液温度在2 V -50 0C ；(3)将⑴步骤的药物溶液与(2)步骤的药用辅料水溶液混合并同时加以搅拌，得到药物浆料，其中药物溶液与水溶液的体积比为1 5-1 40，搅拌速度为 lOOOrpm-lOOOOrpm ；(4)将(3)步骤的浆料喷雾干燥，得到喷干粉体，喷雾干燥时控制进口温度为 100-170°C，出口温度为60-95°C，进料速度为5_40ml/min，压缩空气压力为0. 4-0. 8Mpa，即可得到超细格列本脲粉体。上述所述的有机溶剂为对药物有一定溶解度且与水互溶的溶剂，可以是下列溶剂中的一种或它们的混合物甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N， N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮，但不限于上述溶剂。上述所述的药用辅料为聚合物与离子型表面活性剂，离子型表面活性剂与聚合物的质量比为0.1-100，其中，聚合物为聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、 聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖、壳聚糖中的一种或几种的混合物；离子型表面活性剂为硬脂酸钾、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种的混合物。药物浆料是通过液相沉淀法得到的，通过合适的控制条件使晶核快速形成，并使结晶生长受到抑制，喷雾干燥便可得到药物粉体。喷雾干燥技术能有效去除有机溶剂，避免了药物粒子的团聚，并使粉体具有优异的稳定性和溶出度。超细药物与常规药物相比较，具有颗粒小、比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、吸附能力强、快速有效的改善药物溶出度，Noyes-Whitney方程对这一现象进行了解释权利要求1.，其特征在于，包括以下步骤(1)配制格列本脲溶液，将原料药溶于可与水互溶的有机溶剂中，配制成浓度为 10-50mg/mL药物溶液；(2)将药用辅料溶于水中，配成浓度为0.05-50mg/mL的辅料水溶液，并控制水溶液温度在 2 V -50 0C ；(3)将(1)步骤的药物溶液与( 步骤的药用辅料水溶液混合并同时加以搅拌，得到药物浆料，其中药物溶液与水溶液的体积比为1 5-1 40，搅拌速度为lOOOrpm-lOOOOrpm;(4)将(3)步骤的浆料喷雾干燥，得到喷干粉体，喷雾干燥时控制进口温度为 100-170°C，出口温度为60-95°C，进料速度为5_40ml/min，压缩空气压力为0. 4-0. 8Mpa，即可得到超细格列本脲粉体。2.按照权利要求1的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。3.按照权利要求1的方法，其特征在于，所述的药用辅料为聚合物与离子型表面活性剂，离子型表面活性剂与聚合物的质量比为0.1-100，其中，聚合物为聚乙二醇、泊洛沙姆、 聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖、壳聚糖中的一种或几种的混合物；离子型表面活性剂为硬脂酸钾、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种的混合物。全文摘要本专利技术公开了，属于药物微粉化领域。首先配置格列本脲有机溶液；然后将药用辅料溶于水中，形成水溶液，控制温度2℃-50℃；将上述两种溶液混合制成药物浆料进行喷雾干燥，控制进口温度为100-170℃，出口温度为60-95℃，进料速度为5-40ml/min，压缩空气压力为0.4-0.8Mpa，即可得到超细格列本脲粉体。本专利技术的超细粉体具有良好的稳定性，并且2.5分钟内即可溶出85％以上，工艺简单，易于操作。文档编号A61K9/16GK102397257SQ20101028597公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月17日 优先权日2010年9月17日专利技术者乐园, 于雷, 王洁欣, 陈建峰 申请人:北京化工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈建峰，于雷，乐园，王洁欣，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：
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