本发明专利技术涉及的是一种具有抗感染和抗炎解热及提高免疫功能作用的药用化合物，名称为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的钠盐，结构如式（Ｉ）所示。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种可具有抗感染和抗炎解热及提高免疫功能作用的药用化合物脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠盐，特别是其单钠盐化合物，以及以该化合物为有效药用成分所制成的口服型制剂、口含制剂、注射型制剂或外用型制剂等剂型的药物制剂。
技术介绍
穿心莲是一种具有抗感染、抗炎、解热以及提高免疫功能等多种药用功能的天然药物植物原料。据《中药药理学》(第一版)记载，其主要成份为内酯及黄酮类化合物，可用于包括湿热泄痢、肺热咳嗽、咽喉痛肿、热淋等病症的治疗。脱水穿心莲内酯，即穿心莲丁素是其四种主要的内酯类化合物中的一种。目前已有记载和报导使用的以脱水穿心莲内酯为有效药用成分的药物有，以脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐的“注射用穿琥宁”冻干注射液和，以脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐为有效药用成分的“注射用炎琥宁”无菌粉末制剂。由于这些药物制剂中均含有钾离子，长期和/或过量使用后会造成心血管方面的诸多不良影响和副反应，并会因此而限制了其使用对象和/或应用范围。虽然以钠离子替换钾离子所得到的钠盐化合物可以有效地避免和解决这一问题早已是公知的，但实践中发现，用常规的置备方法由于得到理想的钠盐结晶体十分困难，因此尚未见有关脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠盐，特别是脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钠盐化合物及其在医药中被使用的报导。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术将提供一种，并经实验结构表明同样具有抗感染、抗炎、解热及提高免疫功能作用的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的钠盐，化学名称为14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钠盐。以其为有效成分制成的相应药物制剂，除经试验已证明在某些活性作用的方面可优于目前相应的单钾盐化合物外，至少还可以为医生和/或病员在用药的品种和/或病人适用上提供更大和有价值的选择范围。该化合物的结构如式(I)所示。其中，特别是式(I)结构中的R＝H时的单钠盐化合物。 式中R＝H，Na。本专利技术的上述化合物，特别是其单钠盐化合物的制备方法，可以分两步合成先由已知和目前容易得到的穿心莲内酯为原料，以吡啶为溶剂，在无水亚硫酸盐的存在下与两倍摩尔量的酯琥珀酸酐反应先得到穿心莲内酯琥珀酸半酯，然后在该半酯化合物的乙醇溶液中用常用的碳酸钠等钠的碱性化合物得到相应该半酯化合物的单钠盐等所需要的化合物。反复的试验表明，在采用上述制备方法时，调整和/或改变反应所用乙醇溶液的醇/水比例，对所需产物结晶的难易、好坏和收率可以有显著的影响。试验结果显示，提高醇的比例对满意得到产物的结晶是有利的。相关的药效学试验表明，上述式(I)结构形式的化合物，特别是其中所说的单钠盐化合物，同样可具有抗感染、抗炎、解热以及提高免疫功能的作用。因此，以该化合物为有效药用成分，按目前各种常规的制药方法和工艺要求，与制药中可以接受的辅助和/添加成分混合后，即可以制成可用于治疗与病毒感染有关的，如上呼吸到感染、病毒性肺炎等病症的相应口服型制剂、口含制剂、注射型制剂或外用型制剂等多种制剂形式的药物。其中所说的注射型制剂可以包括有注射液和冻干粉针等不同的剂型；所说的外用型制剂也可以包括有普通的皮肤粘膜用药以及滴眼剂等不同使用目的、部位的药物。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施例方式穿心莲内酯琥珀酸半酯单钠盐的制备路线如下 在1000毫升反应瓶中加入脱水穿心莲内酯(II)200克，琥珀酸酐190克，无水亚硫酸钠4克和吡啶250毫升(各原料均为成都化学试剂厂的产品)，在真空度为0.06兆帕下搅拌回流反应。以氯仿∶甲醇∶醋酸＝15∶1∶0.05为展开剂的薄层分析方法(TLC)监控反应至反应物为单一斑点时，反应完成。回收吡啶后，残留物搅拌下加水1000毫升，有大量沉淀生成。过滤，沉淀经水洗及乙醇洗后干燥，得穿心莲内酯琥珀酸半酯的中间产物(III)。将中间产物(III)用无水乙醇加热溶解，在～70℃及搅拌下滴加碳酸氢钠(或碳酸钠、氢氧化钠)至约计算量，并回流反应。同样用TLC监控反应至反应物为单一斑点时反应完成。在加入乙醇使反应物的乙醇含量≥85％时过滤，滤液室温静置自然结晶沉淀。过滤收集固体，减压干燥，得到穿心莲内酯琥珀酸半酯单钠盐产物(I)，收率为50-63％。如果需要，改变所滴加的碳酸氢钠等碱性钠盐的计算量，也可以制备得到穿心莲内酯琥珀酸半酯二钠盐的化合物。在上述经第一步反应所得到的穿心莲内酯琥珀酸半酯中间产物(III)的结构中，由于脱水穿心莲内酯母体(II)结构中位于不同部位的两个羟基分别都形成了一个琥珀酸半酯结构，因此在生成相应的单钠盐化合物时，该两琥珀酸半酯的结构处均可以分别成盐而得到两种不同成盐部位的单钠盐，并可能会因化合物结构中的活性结合位点的不同和改变而对相应的药理、药效活性带来影响。因此对本专利技术所说的上述的钠盐，特别是单钠盐化合物的结构进行分析确定，并进一步对其相应的药效学作用进行试验是必要的。单钠盐的结构确认分析以用乙醇重结晶后的上述穿心莲内酯琥珀酸半酯单钠盐产物(I)为样品进行试验，结果如下元素分析(％)C 60.52(计算值60.65)，H 6.41(计算值6.36)，相对误差＜2％。紫外吸收光谱分别以1％碳酸氢钠溶液和稀乙醇为试验溶剂配制成25μg/ml的溶液，用HP8452A仪器在200-800nm波长范围内扫描，记录光谱图结果如表1所示。结果表明试验样品在两种不同的溶液中均由两个共扼双键的吸收峰。表1紫外吸收光谱吸收峰及其归属分析 红外吸收光谱KBr压片，用Nicolet 200SXV FT-IR型光谱仪检测，聚苯乙烯薄膜进行校正。特征吸收峰(cm-1)3446(νO-H)，3080(ν＝CH2)，2870(ν＝CH)，2830(ν＝CH)，1754(νC＝O)，1721，1717(νC＝O)，1648(νC＝C)，1191，1180(νas C-O-C)，1055(γC-H)，900(γC＝H)。核磁共振光谱溶剂为d6-DMSO，仪器型号Varian 400。1H-NMR光谱的化学位移(ppm)质子数及其归属解析0.763(s，3HC20-H)；0.929(s，3HC18-H)；1.120-1.391(m，2HC1-H)；1.441-1.484(m，2HC2-H)；1.517-1.647(m，2HC6-H)；1.777-2.057(m，2HC7-H)；2.326-2.504(m，10HC5-H，C9-H，C22-H，C23-H，C26-H，C27-H)；4.087，4.201(d，1HC19-H)；4.535(dd，1HC3-H)；4.448，4.767(s，1HC17-H)；4.888(s2HC15-H)；6.174(d1HC12-H)；6.785(dd，1HC11-H)；7.674(s，1HC14-H)。13C-NMR光谱的化学位移(ppm)及其归属解析14.93(C20)；22.318(C18)；23.619(C6)；23.938(C2)；29.483，29.380，29.296(C22，C23，C26，C27)；36.284(C7)；37.732(C1)本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有抗感染和抗炎解热及提高免疫功能作用的药用化合物，名称为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的钠盐，结构如式（Ⅰ）所示 ＊＊＊ （Ⅰ） 式中：Ｒ＝Ｈ，Ｎａ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴四灵，
申请(专利权)人：成都三康药物研究所，四川标新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]
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