糖基化/半乳糖基化肽、双官能接头和核苷酸单体/多聚体的缀合物以及相关的组合物和使用方法技术

技术编号:615986 阅读:236 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种式A-L-P的缀合物,其中:A代表与细胞表面受体结合的糖基化/半乳糖基化肽,L代表双官能接头,它不包含天然存在的氨基酸且与A和P以区域专一性方式共价结合,而P代表包含至少一个核苷酸或其类似物的单体、同聚物或杂聚物,它以不依赖于序列的方式抑制核苷酸或核酸的细胞内生物合成,其中A与L之间的共价键和L与P之间的共价键之任一或二者可以在细胞内被切割;一种包含这种缀合物的组合物;和一种抑制哺乳动物异常细胞增殖的方法;和一种抑制病毒在哺乳动物中复制的方法。(*该技术在2021年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学确定的、结构均一的糖基化/半乳糖基化肽、双官能接头和核苷酸单体/多聚体的缀合物,包含此缀合物的组合物和使用方法,如用于抑制异常细胞增殖和抑制病毒复制。
技术介绍
核苷酸和核酸生物合成对于不受控的癌细胞增殖和病毒病原体复制都是基本的。核苷类似物选择性干扰核苷酸和核酸生物合成的能力使这些化合物成为理想的抗癌和抗病毒药。核苷类似物通过与核苷酸和核酸的天然存在的对应物竞争在核酸生物合成中涉及的酶结合位点而抑制核苷酸和核酸的合成(Perigaud等人,Nucleosides and Nucleotides(核苷和核苷酸),11903(1992)),因而阻止核酸前体,包括核苷和核苷酸的形成。而且,往核酸分子中掺入类似物阻碍这些分子的复制和/或转录。因此,将核苷类似物施用于癌细胞可以抑制它们的增殖,而将这种类似物施用于病毒感染的细胞可以抑制感染病毒的复制。由于核苷类似物的尺寸较小且为静电中性,因此它们容易地横穿质膜,有利于传送至它们的细胞内靶位点。但是,核苷类似物的治疗作用大大受限于它们对将其转化为活性抑制剂的细胞内酶的依赖性。磷酸基与核苷酸类似物的糖残基附着是抑制核苷酸和核酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学确定的、结构均一的式A-L-P的缀合物,其中:A代表与构成肝脏的细胞上的细胞表面受体结合的糖基化肽,L代表双官能接头,它不包含天然存在的氨基酸并以区域专一性方式与A和P共价结合,和P代表包含至少一个核苷酸或其 类似物的单体、同聚物或杂聚物,其中该核苷酸或其类似物以不依赖于序列的方式抑制核苷酸或核酸的细胞内生物合成,其中A与L之间的共价键和L与P之间的共价键之任一或二者可以在细胞内被切割。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:POP措R杜夫S戴蒙德
申请(专利权)人:细胞工厂治疗公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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