【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学制药工程
,涉及一种含NO供体的组合药物及其制备方法,尤其是。
技术介绍
—氧化氮(nitric oxide,NO)是一种具有多种生物活性的气体小分子物质。在体内由NO前体物质L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的催化下与氧分子作用产生NO和L-胍氨酸。NO普遍存在于脊椎动物的各种细胞,如内皮细 胞、巨噬细胞、神经细胞中,是细胞间和细胞内信息传递的重要调节因子,同时还是宿主免疫反应中一种细胞毒性因子。它被证实具有多种生物学活性,这包括调节血管扩张和血流、神经信号传递、信号转导、免疫调制、细胞的氧化还原状态、肝细胞的凋亡及防御微生物等。一氧化氮供体(NO donor)是指一类能在体内经酶促反应或非酶促反应引入并释放外源性NO的一类前体药物。NO在病理生理过程中具有广泛且重要的作用,随着对NO认识的不断深入,人们对NO供体的研究兴趣也越来越高。在近十几年,许多具有不同生物学特性和治疗潜力的NO供体都已被合成,按其结构类型,常用的大致包括有机硝酸酯类如硝酸甘油(NG)、斯德酮亚胺类如吗多明、亚硝基硫醇类如S-亚硝基卡托普利、NO-供体复合类如NO-阿司匹林(NCX-4061)以及金属-NO配合物类如硝普钠等。但这些传统的NO供体在使用时,一方面,它只在溶液中释放NO,因NO的生物半衰期极短,只有IOs左右,一旦生成就会被迅速氧化,导致细胞内的NO很难达到有效浓度;另一方面,NO释放缺乏特异性使其在攻击目的细胞的同时,也可杀伤正常细胞,如促进肝细胞纤维化等。因此,NO供体的组织特异性在NO控释中越来越受到重视。有文献报道,设计并合成了一个新 ...
【技术保护点】
一种含β?半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述的组合药物由NO供体药物、滑爪蟾素、蒙脱石、防潮剂组成,所述的NO供体药物为β?半乳糖基化偶氮烯翁二醇。
【技术特征摘要】
1.一种含3-半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述的组合药物由NO供体药物、滑爪蟾素、蒙脱石、防潮剂组成,所述的NO供体药物为P -半乳糖基化偶氮烯翁二醇。2.如权利要求1所述的一种含3-半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述的组合药物中各组份含量为5-40质量份的NO供体药物、4-9质量份的滑爪蟾素、35-70质量份的蒙脱石、5-30质量份的防潮剂。3.如权利要求2所述的一种含¢-半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述的蒙脱石为钠蒙脱石或/和钙蒙脱石;所述的防潮剂为硬脂酰聚甘油酯、乙基纤维素及聚二甲基硅氧烷中的一种或几种。4.如权利要求3所述的一种含¢-半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述的NO供体药物为P -半乳糖基化偶氮烯翁二醇和化合物A ;化合物A与P -半乳糖基化偶氮烯翁二醇的质量比为(0. 1-0. 3) :1 ;化合物A结构式如下5.如权利要求4所述的一种含¢-半乳糖基化偶氮烯翁二醇的组合药物,其特征在于,所述化合物A的制备方法为 (1)在反应瓶中加入30mL氯仿和240mmolN-邻羟基苄基-氨乙酸,搅拌下用2wt%的氢氧化钠水溶液调pH为9,加入0. 6g Bu4NBr,加热至42 °C,滴加30mL含240mmol四乙酰基-P -D-溴代半乳糖的氯仿溶液并反应4. 5h,其间以2wt %的氢氧化钠溶液维持体系pH=9,反应完毕后,分出有机层,用5wt%的氢氧化钠溶液和水洗漆,干燥有机层后除去溶齐U,然后加入丙酮,滤去不溶物,将滤液浓缩过柱,用乙酸乙酯洗脱,收集最先流出的色带,得N-邻羟基苄基-氨乙酸四乙酰基-P -D-半乳糖酯; (2)将240mgBu2SnO和190mmol N-邻羟基苄基-氨乙酸四乙酰基-P-D-半乳糖酯加A 50ml无水甲醇中,900C回流2h,得N-邻羟基苄基-氨乙酸-P -D-半乳糖酯; (3)取IlOmmolN-邻羟基苄基-氨乙酸邻-D-半乳糖酯,悬浮于含有3. 6g甲醇钠的IOOml甲醇溶液中,置于高压反应釜中,先通氮气后抽真空,除去体系中的氧气,再通入NO气体,维持压力0. 6Mpa,室温反应5天,反应完成后通氮气吹去未反应的NO,过滤,用无水甲醇和乙醚洗涤3次,在真空烘箱中室温真空干燥24小时,得N-邻羟基苄基-N-(二氮烯-1-鐵氧-2-醇钠)-氨乙酸P -D-半乳糖酯; (4)取90mmolN-邻羟基苄基-N-( 二氮烯-1-鎗氧-2-醇钠)_氨乙酸P -D-半乳糖酯,悬浮于50ml DMF的密闭玻璃瓶中,冰水浴搅拌并用针通氮气2小时,以除去反应体系中的氧气,在氮气的保护氛围中,用注射...
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