病毒感染预防、治疗剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种新型的病毒预防、治疗剂，提供了一种含有替普瑞酮作为有效成分的病毒感染预防、治疗剂。另外，提供了一种含有替普瑞酮作为有效成分的抗病毒因子活性增强剂及蛋白激酶诱导剂。而且，提供了一种病毒感染的预防、治疗方法，所述病毒感染的预防、治疗方法包括对患者给予有效量含有替普瑞酮作为有效成分的药物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及替普瑞酮(geranylgeranylacetone)作为预防、治疗剂的新用途，更详细地说，涉及含有替普瑞酮作为有效成分的病毒感染预防、治疗剂。
技术介绍
病毒是各种疾病的起因，例如，流感A型病毒感染在世界范围内引发群体感染或大流行，是经常使幼儿、老年人、心肺疾病或免疫缺陷患者出现严重症状的病毒之一(参见非专利文献1-3)。近年来，虽然各种治疗方法也在不断进步之中，但是仍未发现对病毒的切实有效的治疗方法。目前，虽然将接种灭活疫苗作为最有效的方法使用，但是，例如流感A型病毒通过巧妙地改变其表面抗原性，常常导致疫苗的治疗效果降低。最近，关于作为神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor)的扎那米韦(zanamivir)、奥司米韦(oseltamivir)之类新药(参见非专利文献4-7)、作为离子通道阻断剂的金刚烷胺(amantazine)、金刚乙胺(rimantadine)之类药物对病毒感染的化疗效果，在体内或体外实验方面有许多的报道(参见非专利文献8)。但是，也有报道说上述药物仅在发病早期给药时有效，对肺炎或二次感染无预防效果(参见非专利文献9)，另外，也报道了具有耐药性的病毒。热休克蛋白(以下称为“HSP”)是在各种应激原作用下在细胞内诱导生成的一组应激蛋白，其趋势在分子量70kD的热休克蛋白(以下称为“HSP70”)中最为显著。近期的研究较多地报道了热休克蛋白对活体及细胞的保护效果，开始受到关注。由于HSP有对脂多糖抗炎的作用、抑制炎症性细胞因子、缺血保护效果、抑制细胞凋亡等作用，因此对败血症性休克、心脏或脑等生命器官的缺血性疾病等各种病症显示了在活体侵袭防御方面的有益效果。但是，HSP诱导法需要热休克、亚砷酸钠盐、重金属等环境应激原或缺血等病理应激原等进行诱导，因此在临床应用方面并不现实，目前尚未确立对活体安全的HSP诱导方法。有报道说近年作为抗溃疡药销售的替普瑞酮(以下称为“GGA”，商品名“施维舒(Selbex)”，卫材株式会社制)的作用机理为通过HSP的诱导、表达而起效(参见非专利文献10)。因此，人们开始特别关注GGA作为可临床应用的HSP诱导剂的用途。因此，本专利技术着眼于GGA对HSP的强力诱导作用，研究了其对病毒感染的预防、治疗效果，目的在于提供一种新型抗病毒药。非专利文献1Glezen WP.Epidemiol Rev.1982，425～44非专利文献2Couch RB，KaselJA，Glezen WP，et al.J.Infect Dis.1986，153431～40非专利文献3MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997，46(RR-9)1～25非专利文献4Woods JM，Bethell RC，Coates JA，et al.AntimicrobAgents Chemother 1993，371473～9非专利文献5Hayden FG，Osterhaus ADME，Treanor JJ，et al.NEngl J Med 1997，337874～80非专利文献6Gubareva LV，Kaiser L，Hayden FG，Lancet 2000，355(9206)827～35非专利文献7Long JK，Mossad，Goldman MP，Cleve clin J med2000，6792～5非专利文献8Wingfield WL，Pollack D，Grunert RR，N Engli JMed 1969，281579～84非专利文献9Wingfield WL，Pollack D，Grunert RR，N Engli JMed 1969，281579～84非专利文献10Hirakawa T，Rokutan K，Nikawa T，et al.Gastroenterogy 1996，111345～57
技术实现思路
本专利技术的上述目的通过含有替普瑞酮作为有效成分的病毒感染预防、治疗剂来实现。根据本专利技术的优选方式，上述病毒感染预防、治疗剂的特征在于，上述病毒为流感病毒。另外，本专利技术目的通过对患者给予有效量的含有替普瑞酮作为有效成分的药物来实现。另外，本专利技术的目的通过将替普瑞酮用于制造病毒感染预防、治疗剂来实现。另外，本专利技术的目的通过含有替普瑞酮作为有效成分的抗病毒因子活性增强剂来实现。根据本专利技术的优选方式，上述抗病毒因子活性增强剂的特征在于，抗病毒因子为MxA基因。另外，本专利技术的目的通过含有替普瑞酮作为有效成分的蛋白激酶诱导剂来实现。根据本专利技术的优选方式，上述蛋白激酶诱导剂的特征在于，上述蛋白为干扰素诱导性双链RNA活化蛋白。根据本专利技术，如果在感染病毒前预先给予GGA，则有预防病毒感染的效果；如果在感染后给药，则有治疗病毒感染的效果。另外，根据本专利技术，通过给予GGA使作为抗病毒基因的MxA的表达增加，也可以使具有抗病毒作用的干扰素诱导性双链RNA活化蛋白激酶的mRNA表达增加。附图说明图1表示本专利技术中通过给予GGA而对小鼠PR8感染模型的临床感染症状的改善倾向。此处，本专利技术中使用的BALC/c小鼠随机选取后分为以下4组。①对照(control)组(n＝30)，经鼻腔给予2×105PFUA/PR/8/34；GGA前处理组连续3周、每间隔12小时经口给予GGA一次，根据GGA的给药量，分为②150mg/kg(150G-PR8组，n＝30)、③75mg/kg(75G-PR8组，n＝30)、④15mg/kg(15G-PR8组，n＝30)，3周后同样地感染PR8。感染后，在第1、2、3、4、7、10日测定每只小鼠的体重。图2表示本专利技术中GGA对感染流感病毒后的各组小鼠肺内病毒复制的效果。图3表示本专利技术中GGA对感染流感病毒后的各组小鼠肺内病毒核蛋白合成的效果。需要说明的是图3中150mg/kg GGA、75mg/kgGGA、15mg/kg GGA分别表示150G-PR8组、75G-PR8组、15G-PR8组。图4表示本专利技术中用EIA法定量GGA对感染PR8后的各组小鼠肺内病毒核蛋白合成效果的结果。图5表示本专利技术中通过给予GGA导致的小鼠肺内HSP70表达的结果。图6表示本专利技术中用NORTHERN印迹法评价GGA对感染PR8后的小鼠肺内HSP70mRNA表达动态影响的结果。需要说明的是图6中150mg/kgGGA、75mg/kgGGA、15mg/kgGGA分别表示150G-PR8组、75G-PR8组、15G-PR8组。图7表示本专利技术中GGA在来源于人肺上皮的A549细胞内的HSP诱导效果。图8表示本专利技术中利用使用35S-蛋氨酸的脉冲标记法使细胞内蛋白以SDS-PAGE展开的结果。图9表示研究本专利技术中感染PR8时GGA对HP及HSP70合成能力影响的结果。图10表示在感染后的各时间点利用光密度分析法分析图9中所研究试样的蛋白量的结果。图11表示本专利技术中由Western印迹法分析PR8感染12小时后的细胞中HSP70与核蛋白NP的蓄积的结果。图12表示本专利技术中通过GGA处理对PR8感染时的抗病毒基因表达的影响。图13表示本专利技术中通过GGA处理对PR8感染时的抗病毒基因表达的影响。具体实施例方式本专利技术首次提出给予GGA有预防、治疗流感病毒感染的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种病毒感染预防、治疗剂，含有替普瑞酮作为有效成分。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：西园晃，鹈岛雅子，岩坂日出男，野口隆之，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，西园晃，鹈岛雅子，
类型：发明
国别省市：JP[日本]