复方甘草酸单铵粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种复方甘草酸单铵粉针制剂及其制备方法，它由甘草酸单铵、甘氨酸、Ｌ－半胱氨酸盐酸盐、无水亚硫酸钠、氯化钠溶液适量、氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂，本发明专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染的机率下降；而且粉针剂更有利于复方甘草酸单铵的稳定，在制备过程中不加热灭菌，不会造成药物分解破坏，长期贮存不易分解变质，提高了用药的安全性，产品可以长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药品的

技术介绍
甘草酸单铵通过作用于激素受体，影响离子通道，激活或抑制酶活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用而无其副作用，抗炎抗变态反应明显，并有抗病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用；针对病毒性肝炎，甘草酸单铵有皮质激素样作用，能提高肝炎病人血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝炎患者血清及外周单个核细胞中白介素-6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸显著，且有抗肝纤维化作用，是治疗病毒性肝炎疗效好的药物。对其他疾病亦有良好的治疗作用，例如流行性乙型脑炎、肾病综合征出血热急性肾功能衰竭、银屑病、溶血性贫血、预防吗啡硬膜外术后镇痛并发症、肺结核、溃疡性结肠炎、带状疱疹、过敏性紫癜、再生障碍性贫血等，。目前市场上有水针制剂销售，但是我们发现这种水针制剂在制备过程中需加热灭菌，特别容易造成药物分解破坏，长期贮存易分解变质，影响用药的安全性；而且由于封针抽取注入大输液的中间环节，容易交叉污染。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种疗效显著且质量稳定的，将其制成无菌分装粉针、冻干粉针可以提高药物的稳定性，避免中间环节，使污染的机率下降，使其更加安全有效并能方便运输；以解决现有技术存在的问题。本专利技术的技术方案是这样实现的它用甘草酸单铵，加适量无菌注射用水和适量辅料制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。准确的说按照重量配比计算它由1～3g甘草酸单铵、15～25g甘氨酸、1～2g L-半胱氨酸盐酸盐、1～3g无水亚硫酸钠、0.85％氯化钠溶液适量、1.0mol/L的氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。优选处方为它用2g甘草酸单铵、20g甘氨酸、1.5g L-半胱氨酸盐酸盐、2g无水亚硫酸钠、0.85％氯化钠溶液适量、1.0mol/L的氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。本专利技术的制备方法是取甘草酸单铵，加入为600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入处方量活性炭0.02％(w/v)(经115-120℃活化2h)，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，预冻6小时、干燥30小时，即得。本专利技术的制备方法还可以是取甘草酸单铵，加入为600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入处方量活性炭0.02％(w/v)(经115-120℃活化2h)，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。。与现有技术相比本专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染的机率下降；而且粉针剂更有利于复方甘草酸单铵的稳定，在制备过程中不加热灭菌，不会造成药物分解破坏，长期贮存不易分解变质，提高了用药的安全性。冷冻干燥工艺的关键是必须确保干燥后的固体物结晶均匀，色泽一致，固体支架基本上保持原来的体积，并有足够的强度，本申请人在研制过程中发现冷冻时间的选择、冻干前溶液pH值范围、活性炭用量均直接影响本产品的质量；例如活性炭的用量用量少不能除热原，用量大则主药的损失严重；而常规预冻时间为2～5小时，但是本申请人通过实验发现本产品不能预冻5小时以下；冻干前溶液如果不调pH值所得的产品pH值偏低，刺激性强。本申请人通过大量实验研究发现预冻6小时，干燥30小时，冻干前溶液pH值为6.0～7.0、活性炭的用量0.02％时所得产品质地疏松，加水后才能迅速溶解恢复到药液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。本申请人进行了一系列实验，可以证明本专利技术制剂疗效可靠，制备方法可行实验例1抗CCL4肝损伤的实验研究动物昆明种小白鼠40只，雌雄兼用，体重(25±10)g，将实验用小鼠分为4组，每组10只。肝损伤小鼠模型的制备小鼠30只，用0.2％CCL4油溶液腹腔注射，每10g体重用量为0.1mL，每3天1次，连续2次。所有小鼠随机分为3组，每组10只，肝损伤同时分别给予①空白对照组生理盐水0.02ml(g·d)，灌胃，连续6天。②用药组用本专利技术制剂0.02ml(g·d)灌胃，连续6天。③阳性对照组用联苯双酯0.2mg(g·d)灌胃，连续6天。另取10只小鼠作为正常组，以色拉油0.01ml(g·d)腹腔注射，每3天1次，连续2次，并用生理盐水0.02ml(g·d)灌胃，连续6天。测定方法给药后第7天，将小白鼠断头取血，采用贝克曼CX9全自动生化分析仪测定血清ALT及AST，同时立即取肝脏称湿重，求出肝指数。，肝脏病理检查将肝组织用甲醛固定，染色，光镜(400倍放大率)下肉眼观察肝细胞病理学改变。肝损伤程度判断标准用“+”表示轻度肝损伤，肝损伤面积在13以内；用“++”表示中度肝损伤，肝损伤面积在13～23之间；用“+++”表示重度肝损伤，肝损伤面积大于2/3。为便于进行量化分析将“-”计为0分，“+”计为1分，“++”计为2分，“+++”计为3分。对肝损伤小鼠生化指标的影响组别动物数ALT(IUL) AST(IUL) 肝指数正常组 1045.15±10.61 140.05±12.34 45.16±3.23空白对照组 10225.34±8.12 326.72±31.47 57.42±5.10用药组 10122.14±10.24 233.17±26.28 47.05±6.31阳性对照组 10124.56±8.25 220.28±44.61 47.50±5.52各组小鼠肝组织的病理改变组别 n 肝细胞变性 肝细胞坏死 汇管区炎症 中央静脉淤血- + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++正常组103 5 0 06 2 0 04 5 00 2 5 2 0空白对照组100 0 2 70 0 0 90 0 28 0 0 3 7用药组100 3 2 22 2 2 30 4 60 1 3 3 1阳性对照组101 4 3 13 2 3 20 4 50 2 4 4 0各组小鼠肝组织的病理改变程度分析组别 n 肝细胞变性 肝细胞坏死 汇管区炎症 中央静脉淤血正常组100.6±0.50.2±0.40.6±0.71.0±0.2空白对照组102.7±0.23.1±0.22.9±0.42.7±0.3用药组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方甘草酸单铵粉针制剂，其特征在于：它用甘草酸单铵加适量无菌注射用水和辅料制备而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文勇，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]