双参注射剂的质量控制方法技术

一种双参注射剂的质量控制方法，其特征在于：该方法包括以下全部或部分内容：　　　　（１）双参注射剂的指纹图谱测试，包括以丹参成分特征为主的指纹图谱和以红参或人参成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种；　　　　（２）红参或人参药材、丹参药材、丹参素或其钠盐、原儿茶醛、丹酚酸Ｂ或其镁盐、丹参酮ⅡＡ、人参皂苷Ｒｇ１、人参皂苷Ｒｂ１、人参皂苷Ｒｅ、人参皂苷Ｒｆ中全部或部分成分的鉴别测试方法；　　　　（３）丹参素或其钠盐、原儿茶醛、丹酚酸Ｂ或其镁盐、丹参酮ⅡＡ、人参皂苷Ｒｇ１、人参皂苷Ｒｂ１、人参皂苷Ｒｅ、人参皂苷Ｒｆ、总酚、总皂苷中全部或部分成分的含量测试方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种，属于中药的

技术介绍
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，也是危害我国人民健康的常见病、多发病，已成为人口死亡的主要原因之一；据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了治疗这些疾病，北京奇源益德药物研究所曾递交了一份专利申请号为“200410022501.6”，名称为“治疗心脑血管疾病的中药及其制备方法”的申请，该药物由红参(或人参)和丹参作为原料制备而成；药物制剂必须要在保证产品质量稳定可控安全的基础之上，才能不断的更新发展，为了更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，更好的指导生产，使工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，需要研究、控制该注射剂质量的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，这种方法针对的是如下产品向相关的生产、检测机构提供检测的指标、检测的手段、技术方法等，以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，所针对的产品为1)由红参(或人参)药材∶丹参药材＝1∶1-10组方，分别或合并采用水或乙醇溶液提取，然后用沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法和超临界萃取法中的一种或几种进行适当精制、混匀，然后制成注射剂，包括直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的葡萄糖静脉输液和氯化钠静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物；2)由红参(或人参)提取物∶丹参提取物＝1∶1-10组方制成的注射剂，包括直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的葡萄糖静脉输液和氯化钠静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物，所述的提取物可以来源于市售，也可以采用水或乙醇溶液提取，然后用沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法和超临界萃取法中的一种或几种进行适当精制之后得到。或者是使用专利申请号200410022501.6，名称为“治疗心脑血管疾病的中药及其制备方法”提供的制备方法制备的注射制剂。本专利技术是这样构成的，该方法包括以下全部或部分内容(1)双参注射剂的指纹图谱测试，包括以丹参成分特征为主的指纹图谱和以红参或人参成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种；(2)红参或人参药材、丹参药材、丹参素或其钠盐、原儿茶醛、丹酚酸B或其镁盐、丹参酮IIA、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf中全部或部分成分的鉴别测试方法；(3)丹参素或其钠盐、原儿茶醛、丹酚酸B或其镁盐、丹参酮IIA、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、总酚、总皂苷中全部或部分成分的含量测试方法。所述的，该方法包括如下指纹图谱中的一种或两种a、采用液相色谱法测试以丹参成分特征为主的指纹图谱(1)供试品溶液的制备取待测双参注射制剂适量，加水或甲醇或乙醇溶解或稀释，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)参照物溶液的制备取适量丹参药材中的主要活性成分对照品，包括丹参素或其钠盐、原儿茶醛、丹酚酸B或其镁盐中的一种，用水或甲醇或乙醇溶解，定容至合适浓度，作为参照物溶液；(3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料流动相为乙腈或甲醇-0.01mol/L～2mol/L磷酸二氢钠水溶液或0.01mol/L～2mol/L磷酸二氢钾水溶液或0.01mol/L～2mol/L磷酸氢二钠水溶液或水或0.1％～5％冰醋酸溶液或0.1％～5％甲酸溶液或0.02％～5％磷酸溶液，梯度洗脱，流速为0.5～2.0ml/min、检测波长为190～410nm范围内的一个或几个，柱温在20～60℃范围内；(4)标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以丹参成分特征为主的指纹图谱的测试手段；依据10批或10批以上供试品所测得的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准，计算其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有3～40个；(5)以(1)～(3)所述方法作为待测注射剂中以丹参成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱；(6)将待测注射剂的指纹图谱与上述标准指纹图谱对比，应符合下列要求中的部分或全部 I.计算待测注射剂的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.80～1.00；II.待测注射剂指纹图谱中，非共有峰面积不得超过总峰面积的10％；III.待测注射剂指纹图谱中有10％～50％的共有峰面积的比值与标准指纹图谱中各共有峰面积的比值比较，其差值不得大于±50％；b、采用液相色谱法测试以红参或人参成分特征为主的指纹图谱(1)供试品溶液的制备取待测双参注射制剂适量，加水溶解后上于已处理好的大孔吸附树脂柱，依次用水、梯度乙醇溶液除杂后，再用50％～无水乙醇溶液洗脱，收集50％～无水乙醇洗脱部分，挥干，残渣用水或甲醇或乙醇或流动相溶解并定至合适浓度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)参照物溶液的制备取适量红参或人参药材中的主要活性成分对照品，包括人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf中的一种，用水或甲醇或乙醇溶解，定容至合适浓度，作为参照物溶液；(3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料流动相为乙腈或甲醇-水或0.1％～5％冰醋酸或0.1％～5％甲酸或0.005％～5％磷酸溶液，梯度洗脱，流速为0.5～2.0ml/min、检测波长为190～410nm范围内的一个或几个或蒸发光散射检测器检测，柱温在20～60℃范围内；(4)标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以红参或人参成分特征为主的指纹图谱的测试手段；依据10批或10批以上供试品所测得的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准，计算其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有3～20个；(5)以(1)～(3)所述方法作为待测药物组合物中以红参或人参成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱；(6)将待测注射剂的指纹图谱与上述标准指纹图谱对比，应符合下列要求中的部分或全部I.计算待测注射剂的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.80～1.00；II.待测注射剂指纹图谱中，非共有峰面积不得超过总峰面积的10％；III.待测注射剂指纹图谱中有50％～100％的共有峰面积的比值与标准指纹图谱中各共有峰面积的比值比较，其差值不得大于±50％。(共有峰面积的比值是指以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值) 优选为所述的，该方法包括如下指纹图谱中的一种或两种a、采用液相色谱法测试以丹参成分特征为主的指纹图谱(1)供试品溶液的制备精密称取待测双参注射制剂适量，加水制成每1ml含10mg的溶液，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)参照物溶液的制备精密称取丹参素钠适量，加水制成每1ml含80μg的溶液，作为参照物溶液；(3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；流动相A为甲醇，流动相B为1％冰醋酸水溶液，梯度洗脱，溶剂比例为从0分钟至80分钟，流动相A的比例由5％升至61％；流速为1.0ml/min，检测波长为280±2nm，柱温为25本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文勇，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：