复方归芪注射剂及制备方法技术

本发明专利技术公开一种治疗血虚证、胸痹心痛证、中风及中风后遗症和血瘀型妇科疾病的新药－复方归芪注射剂及制备方法；该药含三七总皂苷１００ｍｇ～４００ｍｇ、当归１～４ｇ、黄芪５～２０ｇ、药用辅料和注射用水组成，可制成小针剂、输液剂、冻干粉针剂；制备工艺有当归和黄芪提取物提取工艺和注射剂制备工艺；取当归药材蒸馏，蒸馏液重蒸馏，得备用蒸馏液；残余液、药渣与黄芪药材加水依次煎煮，不同浓度醇沉，浓缩，吸附剂吸附，仲丁醇萃取，得归芪提取物；取醇沉滤渣，干燥得粗多糖，加水煮沸，冷藏，取上清液浓缩，醇沉，洗涤，干燥得归芪总多糖；优点是生物利用度高，血药浓度高，药效作用快，质量可控，治疗各类贫血、心脑血管疾病和各类妇科病疗效确切、安全。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种补气养血，活血化瘀，通脉止痛，用于治疗血虚证(贫血、再生障碍性贫血、肿瘤患者放、化疗所致的骨髓抑制、红细胞、血红蛋白、白细胞减少症)，胸痹心痛证(冠心病心绞痛)，缺血性脑中风及中风后遗症和各类血瘀型妇科疾病(月经不调、经闭痛经、功能性子宫出血、子宫内膜炎、宫颈炎、盆腔炎等)的新药——复方归芪注射剂。本专利技术的另一个目的是将三七总皂苷(三七提取物)和当归补血方(当归、黄芪)的有效成份提取纯化，制成适合静脉输注的小容量注射液、大容量注射液和冻干粉针剂。本专利技术能显著促进多能造血干细胞增殖，促进粒、单系祖细胞和早、晚期红系祖细胞的增殖和分化，提高外周血红细胞、白细胞、网织红细胞数量和骨髓有核细胞数量，促进脾结节中粒、红二系细胞有丝分裂，纠正血中铁、蛋白质、B12的偏差；提高巨噬细胞吞噬功能和吞噬率，促进淋巴母细胞转化，促进抗原结合细胞增生，提高免疫因子活性；显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，抑制血中LPO产生，增强SOD活性，清除O2及H2O2，抑制血小板聚集，延长凝血酶原时间，增强尿激酶与纤溶酶活性，抗血栓形成，缩小心肌梗塞范围，防治心脑血管动脉粥样硬化，双向调节心律、血压，对子宫平滑肌具有兴奋与抑制的双向调节，对妇科炎症有显著对抗作用和促进组织再生作用。本专利技术由三七总皂苷(三七提取物)、当归和黄芪提取物制成，涉及三七总皂苷(三七提取物)纯化工艺，当归补血方(当归、黄芪)的提取、纯化工艺和复方归芪注射剂的制备工艺等制备方法。
技术介绍
中医理论所指的血虚证，证见身倦神疲，面色苍白，发枯无泽，指(趾)甲白暗。头晕眼花耳鸣，心悸失眠，四肢麻木，经乱量小，唇舌淡白，脉细弱或革代等，即现代医学贫血范畴。贫血是指外周血中单位容积内血红蛋白(Hb)的浓度，红细胞(RBC)计数及红细胞压积(HCT)低于相同年龄、性别和地域的正常标准。病因病机为，红细胞生成减少或障碍骨髓干细胞损伤或异常，骨髓被异常组织侵害，细胞生成障碍，DNA合成障碍，Hb合成障碍；红细胞破坏过多红细胞内在缺陷，如红细胞膜异常，红细胞酶缺陷，血红蛋白异常等，红细胞外在因素，如免疫性溶血性、机械性溶血性、生化物理因素溶血性等；急慢性失血。临床表现为疲乏无力、精神萎靡、低热、皮肤粘膜苍白、心悸气短，重者出现心绞痛、心力衰竭、头痛头晕、目眩耳鸣、失眠易倦、性欲减退、食欲不振、脾脏肿大、月经失调，严重贫血可伴有白细胞和血小板减少等。血作为生命之源，生命最重要的物质基础，历来为医家诊治病患的首要判别标准。目前临床使用的抗贫血药物仍以微观调控为主，如补铁制剂，补维生素B12制剂等；骨髓移植价格昂贵，手术条件苛克，髓源严重缺乏，非普通病患者能接受；中成药当归补血胶囊为口服制剂，生物利用度低，三七注射液疗效不够理想；特别是对再生障碍性贫血、肿瘤放、化疗所致的贫血，几乎没有确切疗效的药物。三七总皂苷(三七提取物)加当归补血方对贫血、再障、肿瘤放、化疗所致的骨髓抑制、红、白细胞减少症疗效确切，故立题开发复方归芪注射剂。中医理论所指的胸痹心痛证，《灵枢·厥病篇》“真心痛，手足青至节，心痛甚”。《金匮要略》“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数”。证见胸痛胸闷、心悸气短、舌质紫暗、脉沉细微或结代等。即现代医学冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)，是目前工业化国家发病率和死亡率最高的疾病之一。据国家卫生部2003年卫生事业发展情况统计公报显示，心脏病在我国居民主要死亡原因中排在第四位，占人口总数的76.2/10万，年死亡人数约103万。美国每年死于冠心病的人数达60万，用于冠心病诊治的费用每年约50亿美元。因此，冠心病被称为工业化国家的“第一杀手”。目前临床用于治疗冠心病的药物很多，化学药品用于症状控制，疗效确切，但顾此失彼，且毒副作用和不良反应多。中药注射剂以参附、参麦、生脉、香丹、丹参等为代表，参附用于心肌梗塞、心力衰竭重症抢救疗效显著，然活血化瘀、通脉止悸、补血固本不足；参麦、生脉补气滋阴有效，然活血化瘀、补血固本、抢救厥脱不足；香丹、丹参以行气活血为主，属治标药物，不适应冠心病本虚标实的治疗。其余口服制剂有补气活血、滋阴补肾、气血双补等诸多品种，但生物利用度低，不能从快治疗冠心病之急、重症，固本效果更显缓慢。三七总皂苷(三七提取物)加当归补血汤补气养血固其本，活血化瘀、通脉止痛治其标，既能适用于急、重症拯救，又能适应于平常治疗，标本兼治，故立题开发复方归芪注射剂。注射剂生物利用度高，血药浓度高，药效作用发挥快，质量可控，更符合中药现代化要求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对目前治疗血虚证(贫血、再生障碍性贫血、肿瘤放、化疗所致的骨髓抑制、细、白细胞、血红蛋白减少症)、胸痹心痛证(冠心病心绞痛)、缺血性脑中风及中风后遗症和各种血瘀型妇科疾病，药物存在的问题，为医药界提供一种生物利用度高，血药浓度高，药效作用快，质量可控，毒副作用和不良反应小，标本兼治的新药——复方归芪注射剂，其中包括小容量复方归芪注射液、大容量复方归芪氯化钠注射液、大容量复方归芪葡萄糖注射液、注射用复方归芪(冻干粉针剂)。本专利技术的另一个目的是提供这种复方归芪注射剂的制备方法。本专利技术的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的。一种复方归芪注射剂的组合物，由三七总皂苷(三七提取物)、当归补血方(当归、黄芪)提取物、适量的药用辅料和注射用水组成。其特征在于，所用的三七总皂苷(三七提取物)主要含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1，所用的当归补血方(当归、黄芪)提取物主要含当归多糖、藁本内酯、阿魏酸、黄芪皂苷、黄芪黄酮、黄芪多糖。附加技术特征是a.小容量复方归芪注射液三七总皂苷(三七提取物)200～400mg，当归补血方(当归2～4g、黄芪10～20g)，加注射用水10～20ml。b.大容量复方归芪氯化钠注射液三七总皂苷(三七提取物)200～400mg，当归补血方(当归2～4g、黄芪10～20g)，注射液总量0.9％的氯化钠，加注射用水50～100ml。c.大容量复方归芪葡萄糖注射液三七总皂苷(三七提取物)200～400mg，当归补血方(当归2～4g、黄芪10～20g)，注射液总量5％的葡萄糖，加注射用水50～100ml。d.注射用复方归芪(冻干粉针剂)三七总皂苷(三七提取物)100～200mg，当归补血方(当归1～2g、黄芪5～10g)，以75～150mg的甘露醇或木糖醇或山梨醇作膨松剂，加注射用水2～4ml，冷冻干燥制成0.25～0.5g冻干粉针剂。本专利技术复方归芪注射剂，由当归补血方(当归、黄芪)提取物的提取纯化工艺及注射剂制备工艺组成。当归补血方(当归、黄芪)的提取纯化工艺为取当归药材蒸馏，蒸馏液重蒸馏，得备用蒸馏液；残余液、药渣与黄芪药材加水依次煎煮，不同浓度醇沉，浓缩，吸附剂吸附，仲丁醇(正丁醇)萃取，得归芪提取物，加备用蒸馏液冷藏；取醇沉滤渣，干燥得粗多糖，加水煮沸，冷藏，取上清液浓缩，醇沉，洗涤，干燥得归芪总多糖。复方归芪注射剂制备工艺为取处方量归芪提取液稀释滤过；取处方量三七总皂苷稀释；取处方量归芪总多糖加水煮沸，过滤，吸附剂吸附，脱炭澄明；三液混合，加热至沸，吸附剂吸附，过滤，分离吸附剂后加注射用水至全量，大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方归芪注射剂组合物，其特征在于：用三七总皂苷（三七提取物）、当归和黄芪提取和物、药用辅料、注射用水组合制成复方归芪注射剂，三七总皂苷（三七提取物）主要含人参皂苷Ｒｇ↓［１］、人参皂苷Ｒｂ↓［１］、三七皂苷Ｒ↓［１］，当归和黄芪提取物主要含当归多糖、藁本内酯、阿魏酸、黄芪皂苷、黄芪黄酮、黄芪多糖。

【技术特征摘要】
1.一种复方归芪注射剂组合物，其特征在于用三七总皂苷(三七提取物)、当归和黄芪提取和物、药用辅料、注射用水组合制成复方归芪注射剂，三七总皂苷(三七提取物)主要含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1，当归和黄芪提取物主要含当归多糖、藁本内酯、阿魏酸、黄芪皂苷、黄芪黄酮、黄芪多糖。2.按照权利要求1所述的复方归芪注射剂组合物，其特征在于含三七总皂苷(三七提取物)200mg～400mg、当归2～4g和黄芪10～20g提取物，注射用水加至10ml～20ml制成复方归芪小容量注射液。3.按照权利要求1所述的复方归芪注射剂组合物，其特征在于含三七总皂苷(三七提取物)200mg～400mg，当归2～4g和黄芪10～20g提取物，注射液总量0.9％的氯化钠，注射用水加至50ml～100ml，制成大容量复方归芪氯化钠注射液。4.按权利要求1所述的复方归芪注射剂组合物，其特征在于含三七总皂苷(三七提取物)200mg～400mg，当归2～4g和黄芪10～20g提取物，注射液总量5％葡萄糖，注射用水加至50ml～100ml，制成大容量复方归芪葡萄糖注射液。5.按权利要求1所述的复方归芪注射剂组合物，其特征在于含三七总皂苷(三七提取物)100mg～200mg，当归1～2g和黄芪5～10g提取物，甘露醇(山梨醇或木糖醇)75mg～150mg，加注射用水2ml～4ml，冷冻干燥制成0.25～0.5g注射用复方归芪冻干粉针剂。6.按照权利要求1所述的当归和黄芪提取物的提取工艺，其特征在于取处方量的当归药材，蒸馏，收取药材量的蒸馏液，重蒸馏，收取1/4药材量的重蒸馏液备用；取蒸馏后的残余液、当归药渣和黄芪药材，加水依次煎煮，合并煎煮液，滤过浓缩，依次用不同含量的乙醇沉淀、过滤、浓缩、吸附剂吸附、仲丁醇(正丁醇)萃取，得归芪提取物；取第一次归芪煎煮液醇沉滤渣，干燥得粗多糖，依次加水煮沸、冷藏、上清液浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗明生，
申请(专利权)人：四川乐山三民药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]