分泌型衣原体多肽、其编码多核苷酸及其治疗和诊断用途制造技术

本发明专利技术涉及分泌型衣原体多肽，其可被革兰氏阴性细菌菌株表达并被所述菌株的Ⅲ型分泌途径的分泌。本发明专利技术还涉及编码这些多肽的多核苷酸，并涉及这些分泌型衣原体多肽在治疗和预防接种中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及分泌型衣原体多肽(secreted Chlamydia polypeptides)。更具体地，本专利技术涉及由革兰氏阴性细菌菌株表达的并由所述菌株的III型分泌途径分泌的分泌型衣原体多肽。本专利技术还涉及编码这些分泌型衣原体多肽的多核苷酸，并涉及这些分泌型衣原体多肽的治疗用途(包括免疫接种)和诊断用途。
技术介绍
衣原体(Chlamydia)是仅能在真核宿主细胞内增殖的革兰氏阴性细菌。三种人类致病性类型，即沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)和肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)，可引起多种疾病，包括沙眼、性传播疾病、盆腔炎症性疾病、呼吸道疾病例如支气管炎、肺炎及其后遗症(Gregory，D.W.and W.Schaffner.(1997).Psittacosis.Seminars in Respiratory Infections.127-11；Kuo，C.-C.，L.Jackson，L.Campbell，and J.Grayston.(1995).Chlamydia pneumoniae(TWAR).Clin.Microbiol.Rev.8451-61；Stamm，W.E.(1999).Chlamydiatrachomatis infectionsprogress and problems.J.Infect.Dis.179S380-3)。此外，已经证实鹦鹉热衣原体和猫心衣原体(Chlamydia pecorum)对非人类动物具有致病性，因此对农业经济具有重要的影响。具体而言，已经发现鹦鹉热衣原体和猫心衣原体与牛、猪和羊的流产和肺炎有因果关联(Fukushi等，(1993).Microbiol Immunol.37(7)516-522；Tanner等，(1999).ChlamydiaIntercellular Biology，Pathogenesis，and Immunity.Chapter 1)。在其周期中，衣原体具有两种截然不同的形态一种小的感染性形式，即原体(elementary body)(EB，直径0.3μm)，和一种较大的复制型形式，即网状体(reticulate body)(RB，直径1μm)(Moulder，J.W.(1991).Interaction of chlamydiae and host cells in vitro.Microbiol.Rev.55143-90.)。EB是用于在细胞外间隙存活所采取的形式其外膜通过网状的二硫键而变得坚硬，细菌的代谢不活跃。它们通过附着于合适的宿主细胞(主要为粘膜的上皮细胞)而启动感染，并通过一种类似于吞噬作用的机制被内化(internalized)(Boleti，H.，A.Benmerah，D.Ojcius，N.Cerf-Bensussan，and A.Dautry-Varsat.(1999).Chlamydia infection of epithelialcells expressing dynamin and Eps 15 mutantsclathrin-independent entry intocells and dynamin-dependent productive growth.J.Cell.Sci.1121487-1496)。内化后仅仅数小时，EB即变为复制型的RB，后者在一种生长液泡(growing vacuole)增殖并产生多达大约一千个子代。感染后2至3天，RB变回EB，后者被输送到细胞外间隙，并能够开始新的感染周期。在宿主细胞内的整个周期中，衣原体存在于一种称为包涵体的膜结合型腔室结构(membrane-bound compartment)内。通过防止包涵体与宿主细胞的酸性降解腔室结构发生融合，细菌可逃脱宿主的防御机制(即细胞浆蛋白酶或溶酶体酶)。此外，由于绝大多数细菌抗原并不到达被感染的细胞的质膜，因此这些抗原不会被宿主的免疫系统发现。对吞噬溶酶体融合的抑制仅限于载有鹦鹉热衣原体的液泡(Eissenberg，L.G.，andP.B.Wyrick.(1981)Infect.Immun.32889-896；Friis，R.R.(1972).Interaction of L cells and Chlamydia psittacientry of the parasite and hostresponses to its development.J.Bacteriol.110706-721；Heinzen，R.A.，M.A.Scidmore，D.D.Rockey，and T.Hackstadt.(1996).Differentialinteraction with endocytic and exocytic pathways distinguish parasitophorousvacuoles of Coxiella burnetii and Chlamydia trachomatis.Infect.Immun.64769-809；Schramm，N.，C.R.Bagnell，and P.B.Wyrick.(1996).Vesiclescontaining Chlamydia trachomatis serovar L2 remain above pH 6 withinHEC-1B cells.Infect.Immun.641208-1214)。实际上，衣原体似乎仅与内吞性腔室结构发生极少的交换(Taraska，T.，D.M.Ward，R.S.Ajioka，P.B.Wyrick，S.R.Davis-Kaplan，C.H.Davis，and J.Kaplan.(1996).The latechlamydial inclusion membrane is not derived from the endocytic pathwayand is relatively deficient in host proteins.Infect.Immun.643713-372；VanOoij，C.，G.Apodaca，and J.Engel.(1997).Characterization of the Chlamydiatrachomatis vacuole and its interaction with the host endocytic pathway inHeLa cells.Infect.Immun.65758-766)。不过，在其发展周期中，包涵体的体积显著增大，直至其占据细胞浆的一大部分。这种生长所必需的部分脂质来自于宿主细胞(Hatch，G.M.，and G.McClarty.(1998).Phospholipid composition of purifiedChlamydia trachomatis mimics that of the eucaryotic host cell.Infection &Immunity.663727-35)。在高尔基体中合成的神经磷脂酶被转移至包涵本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化的分泌型衣原体多肽，其中所述衣原体多肽与选自如下一组中的一或多种肺炎衣原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）蛋白或其片段具有同源性，所述的组由ＣＰｎ０１０４、ＣＰｎ０２０６、ＣＰｎ０２１０、ＣＰｎ０３９９、ＣＰｎ０４０５、ＣＰｎ０４４３、ＣＰｎ０４８０、ＣＰｎ０４８９、ＣＰｎ０４９０、ＣＰｎ０４９７、ＣＰｎ０５２２、ＣＰｎ０５５６、ＣＰｎ０５８２、ＣＰｎ０５８８、ＣＰｎ０５９５、ＣＰｎ０６７１、ＣＰｎ０６７３、ＣＰｎ０６８１、ＣＰｎ０７１２、ＣＰｎ０７２０、ＣＰｎ０７２５、ＣＰｎ０７２９、ＣＰｎ０７４６、ＣＰｎ０７５５、ＣＰｎ０７６１、ＣＰｎ０７６４、ＣＰｎ０７７０、ＣＰｎ０７７４、ＣＰｎ０７９２、ＣＰｎ０８５３、ＣＰｎ０８５９、ＣＰｎ０８７９、ＣＰｎ０９０６、ＣＰｎ０９３９、ＣＰｎ１００２、ＣＰｎ１００５、ＣＰｎ１００７、ＣＰｎ１０１９、ＣＰｎ１０２０、ＣＰｎ１０３２和ＣＰｎ１０５８组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾丽斯多特里瓦尔萨特，阿加特叙布蒂桑兹，
申请(专利权)人：巴斯德研究院，国立科学研究中心，
类型：发明
国别省市：FR[法国]