【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人非胰腺分泌的磷脂酶A2(PLA2-snph)的新的特异性抑制剂、它们的制备方法、包括这些化合物的组合物以及它们的用途，特别是在治疗炎性疾病中的用途。在病原性生物体(病毒、细菌、寄生虫或者抗原)侵入体内后或者在机体对如外伤、火伤或者照射的炎症刺激反应中，PLA2在炎症的蔓延和扩大中起重要作用。这些酶可以催化sn-2位的磷脂的水解，释放出溶血磷脂和脂肪酸，如花生四烯酸。这些脂肪酸可能是各种脂质介质的前体，包括血小板活化因子、白三烯和前列腺素。从而具有多种生物活性(细胞增殖及迁移、收缩、神经分泌、荷尔蒙分泌等)，并且与各种炎症病理学以及某些癌症有关。根据国际分类法，在EC 3.114分类下的磷脂酶A2中，II型磷脂酶A2为一类特殊的酶。II型的非人胰腺分泌的磷脂酶A2(PLA2-snph)通过自分泌/旁分泌方式在促炎脂质介质的产生、刺激细胞的迁移和增殖以及抗菌性质中起重要作用。在众多的病理状态下，循环中的PLA2-snph的量与疾病严重程度和解决方法紧密相关。这在革兰氏阴性菌感染引起的败血休克、腹膜炎、疟疾或者阿斯匹林中毒中正是如此。在这种情况下，PLA2...
【技术保护点】
下述式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｄ代表基团Ｚ－ＨＥＴ或者基团Ｚ＝ＨＥＴ，（ｉ）当Ｄ代表基团Ｚ－ＨＥＴ时，ＨＥＴ代表如下式（Ⅱ）的噁二唑酮或者下述式（Ⅲ）的噻唑烷二酮的５元杂环：＊＊＊ Ｚ－选自－（ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］）↓［ｎ］－和－（ＣＲ↓［１］＝ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ是１至６的整数，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］相同或者不同，相互独立，为氢原子或者为具有１至６个碳原子的直链或支链烷基；（ｉｉ）当Ｄ代表基团 Ｚ＝ＨＥＴ时，Ｚ－与杂环一起代表下述...
【技术特征摘要】
FR 2001-12-6 01/157981.下述式(I)的化合物 其中D代表基团Z-HET或者基团Z＝HET，(i)当D代表基团Z-HET时，HET代表如下式(II)的噁二唑酮或者下述式(III)的噻唑烷二酮的5元杂环 或 Z-选自-(CR1R2)n-和-(CR1＝CR2)n-，n是1至6的整数，R1和R2相同或者不同，相互独立，为氢原子或者为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基；(ii)当D代表基团Z＝HET时，Z-与杂环一起代表下述式(IV)或者式(V)的基团-Z＝HET， 或 其中，-Z＝代表-CR1＝，R1代表氢原子或者具有1至6个碳原子的直链或者支链烷基；p是0或者1的整数；Y-选自C＝O、SO2和-(CR3R4)m-，其中m是1至6的整数，R3和R4相同或者不同，相互独立，为氢原子或者具有1至6个碳原子的直链或者支链烷基；哌嗪环上的A和B相同或不同，相互独立，代表与氢结合的碳原子、同时与具有1至3个碳原子的直链或者支链烷基和氢结合的碳原子，或者代表基团-C＝O，q是0或者1的整数；W-选自 和 R选自具有1至22个碳原子的直链或者支链烷基、多芳基以及芳基-烷基、烷基-Q-烷基、烷基-Q-芳基、芳基-Q-芳基以及芳基-Q-烷基，其中“芳基”代表取代或未取代的5元-10元芳基。2.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R代表芳基-烷基、烷基-Q-芳基、芳基-Q-芳基或芳基-Q-烷基，所述芳基选自苯基、萘基、苯基苯基(或联苯基)或芳基杂环基，如吲哚基，所述“烷基”代表具有1至12个碳原子的直链或者支链烷基，“Q”选自-O-、-S-、-NH-、-NR5-、-NH-CO-NH-、 和 R5代表具有1至6个碳原子的直链或者支链烷基。3.根据权利要求1或者权利要求2的化合物，其中p为1，Y为基团C＝O，D、A、B、q、W和R与权利要求1中定义相同。4.根据权利要求1或者权利要求2的化合物，它们选自a)1-[4’-(4，5-二氢-1，2，4(4H)-5-氧代-噁二唑-3-基甲基)苄基]-4-十四基哌嗪；b)1-[4’-(4，5-二氢-1，2，4(4H)-5-氧代-噁二唑-3-基甲基)苯甲酰基]-4-十八基哌嗪；c)1-[4’-(4，5-二氢-1，2，4(4H)-5-氧代-噁二唑-3-基甲基)苯甲酰基]-2，5-二甲基-4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：F埃曼斯，A拉穆利，JJ戈德弗鲁瓦，
申请(专利权)人：阳智化学有限公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。