一种多单元缓释制剂制造技术

本发明专利技术提供一种多单元缓释制剂，可以减少每日服药次数，其活性成分是红霉素衍生物，该制剂由多个微丸组成，微丸的丸芯中至少包括一种红霉素衍生物和至少一种有机羧酸，渗透膜包裹丸芯构成微丸，膜中含有非水溶性可供药物渗透的聚合物，还含有水溶性的聚合物，优选的红霉素衍生物是克拉霉素。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药学领域。涉及一种可以减少每日服药次数的口服红霉素衍生物的多单元缓释制剂。更具体地说，本专利技术提供一日服用一次的克拉霉素多单元缓释制剂。
技术介绍
红霉素衍生物如克拉霉素(6-甲基红霉素A)、罗红霉素、阿奇霉素等，是一类半合成的抗菌性药物，通常需要每天给药二或三次，一个疗程通常10-14天。服药次数过多导致依从性差。开发它们的缓释制剂可以改善服药依从性。这类缓释制剂现有一种是单元(monolithic)缓释片剂。另一种可能是多单元的缓释制剂，例如含有上述药物的缓释微丸，众多微丸构成一个剂量。多单元的缓释制剂因为其释放行为是各个微丸行为的集合，因此安全性更高。同时，微丸很小，通常小于3mm，在胃肠道中的排空受生理因素影响较小，重现性更好。但红霉素衍生物通常都是水难溶性的，例如克拉霉素在水中的溶解度只有55mg/l(Nakagawa Y，et al.Chem Pharm Bull 1992；40(3)725-728)。因此，通常方法制造的缓释微丸可能在体外特殊介质中测得的释放度良好，但体内则释放不良，导致生物利用度低下。在JP60163823中公开了一种加入枸橼酸(柠檬酸)的6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有释放速度相同或不同的含药微丸的多单元制剂，其中微丸由含药丸芯和渗透膜构成，其特征在于：ａ．丸芯中含有一种红霉素衍生物和至少一种有机羧酸；ｂ．渗透膜中含有至少一种非水溶性可供药物渗透的聚合物和至少一种水溶性聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种含有释放速度相同或不同的含药微丸的多单元制剂，其中微丸由含药丸芯和渗透膜构成，其特征在于a.丸芯中含有一种红霉素衍生物和至少一种有机羧酸；b.渗透膜中含有至少一种非水溶性可供药物渗透的聚合物和至少一种水溶性聚合物。2.权利要求1所述的制剂，其中所述红霉素衍生物选自克拉霉素、罗红霉素或阿奇霉素；其中所述有机羧酸选自酒石酸，苹果酸，琥珀酸，戊二酸，枸橼酸，马来酸，谷氨酸，扁桃酸和富马酸；其中所述非水溶性可供药物渗透的聚合物选自丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和乙基纤维素；其中所述水溶性聚合物选自羟丙甲纤维素，羟丙纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素和聚乙二醇。3.权利要求2所述的制剂，其中所述红霉素衍生物是克拉霉素；其中所述有机羧酸是枸橼酸；其中所述非水溶性可供药物渗透的聚合物是甲基丙烯酸酯；其中所述水溶性聚合物是羟丙甲纤维素和聚乙二醇。4.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：贝庆生，谢俊雄，
申请(专利权)人：广州贝氏药业有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]