一种增效治疗急、慢性肝病的复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种增效治疗急、慢性肝炎的复方制剂及其制备方法，该复方制剂包括（１）牛磺酸化合物（２）治疗或预防肝炎的药物，本发明专利技术复方制剂可以是医学上可以接受的所有剂型，如注射液，粉针，片剂颗粒剂等，本发明专利技术还公开了该复方制剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，提供一种增效治疗急、慢性肝炎的复方制剂及其制备方法，其特征在于该复方制剂包括(1)牛磺酸类化合物、(2)治疗或预防肝炎的药物，必要时可加入药物可接受的辅料。
技术介绍
我国是病毒性肝炎的高发地区，尤其是乙型肝炎。从流行病学调查，根据1992-1995年全国血清流行病学调查结果，我国乙肝的感染率约为60％，乙肝表面抗原携带率约为10％，推算全国约有1.2亿人携带乙肝炎毒，几乎占全世界的一半，其中乙肝患者为3000万，部分可进展为肝硬化、肝癌，预后不良。脂肪肝、肝纤维化、肝硬化是慢性肝炎进展的病理过程。近年来由于生活水平提高、饮食结构变化但预防保健措施相对滞后，以及过度饮酒、肥胖症等原因，脂肪肝发病率持续上升，而且其肝纤维化的发生率约高达25％，且约1.5～8.0％的患者可进展为肝硬化。目前对慢性肝炎目前的治疗采取去除病因，如抗病毒治疗，戒酒，减肥，同时用药物进行保肝治疗，可有效地控制病变的进一步发展。联苯双酯、齐墩果酸、甘草酸二铵、水飞蓟宾葡甲胺、肌醇等都已在临床使用，并且有一定的疗效。动物实验表明，联苯双酯能选择性地降低血清谷丙转氨酶的活性，对化学毒物(如四氯化碳及硫代乙酰胺等)损害肝脏造成的高血清转氨酶有明显的降低作用，本品还能增强肝脏的解毒功能，减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝功能。齐墩果酸可以明显降低实验性肝损伤动物的血清丙氨酸氨基转移酶，减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎性反应和纤维化过程，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复，防止肝硬化，还能纠正异常蛋白代谢，降血脂，增强免疫。水飞蓟宾葡甲胺具有较强的保肝作用，能改善肝功能，稳定肝细胞膜，恢复肝细胞的功能，对抗肝细胞坏死，减轻脂肪变性，抑制谷丙转氨酶的增高。甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用，能减轻小鼠四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清谷丙转氨酶升高，也能明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的病理性损害并改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。另外本品还有抗过敏、抑制钙离子内流，免疫调节及抗病毒的作用。牛磺酸(2-氨基乙磺酸)是体内含量最丰富的含磺酸基β-氨基酸，具有广泛的生物学作用，能够调节细胞钙稳定、清除氧自由基、抑制脂质过氧化、维持细胞渗透压、稳定细胞膜等多种作用，临床多用于心脑血管疾病、糖尿病、呼吸道感染、视网膜光损伤等疾病的治疗。此外，药理研究还发现，牛磺酸具有保肝利胆作用，对CCl4所致的肝细胞损伤具有保护功能，可减轻肝组织水肿，降低血清丙氨酸氨基转移酶，抑制肝细胞凋亡，防止肝纤维化，但是少见有用于临床治疗急、慢性肝炎的报道，更未见有与上述联苯双酯等药理活性物质复方使用的报道。我们的研究发现，将牛磺酸与上述药理活性物质复方使用，能够明显改善动物化学性肝损伤引起的血清转氨酶的升高，升高超氧化物歧化酶的活性，清除自由基，保护肝细胞，保护肝功能，降低慢性肝损伤动物血清转氨酶活性，减轻肝组织脂肪蓄积，降低肝组织羟脯氨酸含量，防止肝纤维化，而且实验研究证实，牛磺酸与上述药理活性物质复方使用，药物之间具有协同作用，可减少药理活性物质的用药剂量，增强疗效。
技术实现思路
本专利技术提供一种增效治疗急、慢性肝炎的复方制剂及其制备方法。本专利技术的复方药物制剂由牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物组成，所述治疗或预防肝炎的药物如联苯双酯、齐墩果酸、水飞蓟宾葡甲胺、甘草酸二铵、肌醇、氨基酸、促肝细胞生成素中的至少一种组成，必要时加入药物可接受的辅料。牛磺酸与上述治疗或预防肝炎的药物联合组成复方药物，药物之间具有协同作用，可减少治疗或预防肝炎药物的用药剂量，提高疗效。本专利技术复方制剂可以是适合药用的任何剂型，如注射液，粉针，片剂、颗粒剂等。在制成药物制剂时，可以加入的药物可接受的辅料，包括固体制剂的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂；包括注射剂的助溶剂、PH值调节剂及溶剂。本专利技术的药物制剂，其中牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物的比例为1∶0.01-100，优选的比例为1∶0.1-10，更优选的比例为1∶0.5-5，特别优选的比例为1∶1。本专利技术的药物制剂，其制备方法是制剂学常规方法，包括将牛磺酸类化合物，治疗或预防肝炎的药物和药物可接受的辅料混合的步骤。本专利技术的药物制剂，优选的是口服制剂，更优选的是固体口服制剂，如片剂，胶囊剂等，对于片剂和胶囊剂，各组分的重量比可以为牛磺酸类化合物 30-65％治疗或预防肝炎的药物5-30％填充剂 15-40％粘合剂 1-10％崩解剂 1-7％矫味剂 0.001-2％润滑剂 0.1-5％其中所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、果糖、可压性淀粉等。优选微晶纤维素、甘露醇。粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮、8-15％淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素等。优选聚维酮。崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。优选交联聚维酮。润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等。优选硬脂酸镁。本专利技术的药物制剂，还可以制成颗粒剂，其中各组分的重量比为牛磺酸类化合物4-15％治疗或预防肝炎的药物 0.1-5％填充剂80-95％粘合剂0.5-5％其中填充剂选自糖粉、糊精。粘合剂选自聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、8-15％淀粉浆。本专利技术的药物制剂，还可以制成注射剂，其中各组分的重量比为牛磺酸类化合物3.5-10％治疗或预防肝炎的药物 0.5-3％PH值调节剂≤1％注射用水 87-95％ 其中PH值调节剂选自氢氧化钠、磷酸盐缓冲液、醋酸钠缓冲液、枸橼酸和枸橼酸钠。溶剂选自注射用水、甘油、丙二醇、聚乙烯醇。本专利技术的药物制剂，可以经口服用，每日可以服用1-4次，每次1-3个剂量单位；也可非胃肠道给药，每日服用1次，每次1-2个剂量单位。所述剂量单位是指每剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等。本专利技术优选的配方组成是牛磺酸和联苯双酯组成的配方、牛磺酸和齐墩果酸组成的配方、牛磺酸和水飞蓟宾葡甲胺组成的配方、牛磺酸和甘草酸二铵组成的配方、牛磺酸+甘草酸二铵+水飞蓟宾葡甲胺组成的配方。以上配方含有生理有效剂量的牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物，如果需要可以加入适量的药物可接受的辅料。辅料加入量可以根据制剂的需要，按照制剂学常规技术手段添加。本专利技术的药物制剂，必要时可以制成缓控释制剂，以利于方便的使用和最好的吸收，缓控释制剂可以按照制剂学常规技术手段制备。以下通过药理实验资料说明本专利技术复方药物制剂的有益效果试验实例一1、牛磺酸与甘草酸二铵复方药物对D-氨基半乳糖(D-GaLN)所致急性肝损伤的保护作用选用体重2.0-3.0kg新西兰纯种兔48只，随机分为四组，即模型组、甘草酸二铵治疗组、牛磺酸+甘草酸二铵治疗组和空白对照组，每组12只。将牛磺酸与甘草酸二铵按照5∶3的比例配成混合物，用0.9％的生理盐水溶解，灭菌密封，备用。模型组兔腹腔内注射D-GaLN(600Mg/kg)，同时每8h耳静脉注射生理盐水10ml}共9次；甘草酸二铵治疗组腹腔内注射同量D-GaLN，同时每8h从耳静脉注射甘利欣注射液15mg/次，共9次；牛磺酸+甘草酸二铵组腹腔内注射同量D-GaLN，同时每8h从耳静脉注射组合物注射液15mg/次(每次含牛磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方药物制剂，其特征在于，由牛磺酸，治疗或预防肝炎的药物及药用可接受的辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种复方药物制剂，其特征在于，由牛磺酸，治疗或预防肝炎的药物及药用可接受的辅料组成。2.权利要求1的药物制剂，所述治疗或预防肝炎的药物选自联苯双酯、齐墩果酸、水飞蓟宾葡甲胺、甘草酸二铵、肌醇、氨基酸、促肝细胞生成素。3.权利要求1的药物制剂，其中的药物可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、助溶剂、PH值调节剂及溶剂。4.权利要求1的药物制剂，其中牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物的比例为1∶0.01-100。5.权利要求1的药物制剂，其中牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物的比例为1∶0.1-10。6.权利要求1的药物制剂，其中牛磺酸和治疗或预防肝炎的药物的比例为1∶0.5-5。...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘鸿林，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]