一种降解AML1-ETO融合蛋白的方法及所用试剂技术

本发明专利技术是一种降解ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白的方法及所用的试剂。应用０．５～１０μＭ浓度的冬凌草甲素处理Ｋａｓｕｍｉ－１细胞，２～７２小时后可引起ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白的降解。在转染了ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因的Ｕ９３７细胞，冬凌草甲素同样可降解ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白。本发明专利技术为开发具有ｔ（８；２１）染色体易位的白血病靶向治疗药物奠定了基础，同时为ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白的生物学功能研究提供了新的途径与试剂，还为拓宽冬凌草甲素的临床／实验研究用途提供了依据。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开一种降解AML1-ETO融合蛋白的方法及所用试剂。
技术介绍
白血病的发生多与基因组的异常改变有关，某一种(或一些)异常分子可通过多种机制最终引起白血病细胞的恶性增殖、分化受阻、凋亡受抑制而导致疾病的发生。靶向降解这种(或这些)异常分子自然成为白血病治疗的一种策略，而且这种靶向疗法往往具有疗效高而毒副作用低的特点，是人类赖以征服白血病的有力工具。典型的例子是全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)通过降解PML-RARα融合蛋白诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)白血病细胞的分化与凋亡，大大改善了APL患者的预后，使APL成为一种有希望被治愈的白血病。M2型急性髓性白血病(AML M2)占所有急性髓性白血病(AML)的25％，以具有t(8；21)染色体易位为特征，其形成的AML1-ETO融合蛋白是AML M2的发病原因。该病临床表现为发热、贫血、出血及粒细胞肉瘤等症状体征，而外周血中常有白细胞增高，红细胞、血小板减少。治疗上以阿糖胞苷、柔红霉素等化疗为主，而缺少特异针对AML1-ETO融合蛋白的有效治疗方法。开发靶向降解AML1-ETO融合蛋白并诱导t(8；21)白血病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降解ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白的方法，其特征在于，采用０．５～１０μＭ浓度的冬凌草甲素处理Ｋａｓｕｍｉ－１细胞或转染了ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因的Ｕ９３７细胞，２～７２小时后可引起ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合蛋白的降解。

【技术特征摘要】
1，一种降解AML1-ETO融合蛋白的方法，其特征在于，采用0.5～10μM浓度的冬凌草甲素处理Kasumi-1细胞或转染了AML1-ETO融合基因的U937细胞，2～72小时后可引起AML1-ETO融合蛋白的降解。2，如权利要求1所述的方法，其特征在于冬凌草甲素对AML1-ETO融合蛋白的降解作用包括其对AML1蛋白家族成员的降解作用。3，如权利要求1所述的方法，其特征在于冬凌草甲素对AML1-ETO融合蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈赛娟，周光飚，王振义，陈竺，
申请(专利权)人：上海第二医科大学附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]