本发明专利技术属于药物化学领域，公开了西地那非及其衍生物的人工合成抗原及其制备方法和应用。西地那非及其衍生物的人工合成抗原结构如式(I)或式(I’)所示的化合物：本发明专利技术首次合成了那非类化合物特别是西地那非的人工合成抗原(式(I)或式(I′))，所合成的人工合成抗原具有良好的免疫原性和反应性，能够用于制备相应的单克隆抗体，从而可以进一步做成检测那非类化合物特别是检测西地那非的胶体金试纸，此胶体金试纸可以随时检测样品中是否含有西地那非或其结构类似物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，涉及西地那非及其衍生物的人工合成抗原及其制备方法和应用。
技术介绍
西地那非(Sildenafil)，又译昔多芬，是一种研发治疗心血管疾病药物时意外专利技术出的治疗男性勃起功能障碍药物，一般以其商业用名Viagra(中国大陆注册名万艾可， 台湾和香港注册名威而钢)广为人知。不过相对于商品名西地那非在中国的俗名“伟哥”使用的更广泛，影响也更大。目前，在国内好多中成药或保健品中非法添加西地那非以达到临床的疗效，作为患者，在长期不知情的情况下服用含有西地那非的中成药或保健品会引起严重的副作用，检测中成药或保健品中是否含有伟哥成分时，采用的是传统的检验方法，须将提取的样品带回实验室进行分析，或是使用大型的试验车，这样都很不方便，而且反应时间长，实验耗资较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种西地那非及其衍生物及其制备方法和应用。本专利技术的另一目的是提供西地那非及其衍生物的人工合成抗原及其制备方法和应用。本专利技术的目的可通过如下技术方案实现结构如式(I)、式(I’)、式(II)或式(II’ )所示的化合物权利要求1.结构如式(I)、式(I’)、式(II)、式(II’)所示的化合物2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的式(I)化合物为3.权利要求1所述的式(I)或式(I’)化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下 A！A ~ N=C=N^^Ν、τ r\T ___‘― - η 7(III)(I )4.根据权利要求3所述的式(I)或式(I’ )化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将式(II)化合物或式(II’)化合物、N-羟基琥珀酰亚胺、二甲基甲酰胺、水溶性碳化二亚胺EDC平衡至室温；在室温避光的条件下进行搅拌反应2246个小时，得式(III)或式(III’)化合物，此反应液记为二号反应液，其中式(II)化合物或式(II’)化合物与水溶性碳化二亚胺EDC及N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1 8-12 13-16，优选式(II)化合物或式(II’)化合物与水溶性碳化二亚胺及N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1 10 15；(2)按每IOOmg载体蛋白溶解在15-20ml硼酸缓冲液的量将载体蛋白溶于硼酸缓冲液中，记为三号反应液，所述的载体蛋白优选牛血清白蛋白或人血蓝蛋白；(3)将二号反应液加入三号反应液中，搅拌反应，其中载体蛋白与式(III)或式(III’) 化合物摩尔比为1 15-25，优选1 20，反应得到含式(I)或式(I’)化合物的溶液，记为四号反应液。5.根据权利要求4所述的式(I)或式(I’)化合物的制备方法，其特征在于将所述的含式(I)或式(I’ )化合物的四号反应液在3-5°C的条件下经20000-30000D透析袋透析， 然后经冷冻干燥得白色絮状产品，即为人工合成抗原式(I)或式(I’)化合物；优选将所述的含式(I)或式(I’ )化合物的四号反应液置于20000-30000分子截留透析袋中，透析袋中还装有0. 01-0. 02M磷酸盐缓冲液，pH值为7. 0-7. 5，将透析袋在3_5°C的条件下进行透析46-50小时，每隔3-5小时换一次磷酸盐缓冲液，经所述透析步骤最终所得的产品，经冷冻干燥为白色絮状产品，即为式(I)或式(I’ )所示的人工合成抗原。6.根据权利要求4所述的式(I)或式(I’)化合物的制备方法，其特征在于步骤(3) 所述的搅拌反应是先在室温避光的条件下搅拌1-3小时，之后再在3-5°C条件下避光搅拌 46-50小时，优选先在室温避光的条件下搅拌2小时，之后在3-5°C条件下避光搅拌48小时。7.权利要求1所述的所述的式(II)或式(II’)化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下8.根据权利要求7所述的式(II)或式(II’)化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)烷基化二甲基甲酰胺及式(IV)或式(IV’)所示的那非类原料，通N2保护，在室温下进行搅拌，待二甲基甲酰胺完全溶解后，加入60%的氢化钠溶液，搅拌50-70分钟， 直至溶液无气泡产生，加入溴乙酸乙酯在室温下搅拌11-13小时，将反应液倾入水中分散， 以氯仿进行提取，合并提取液，以无水Na2SO4进行干燥，之后过滤，再经过减压浓缩后得到固体，加入无水乙醚打浆洗涤所述固体，之后进行过滤，最后真空干燥得到新的固体，此固体即为式(V)或式((V’)所示的那非类化合物的烷基化物；其中每毫升二甲基甲酰胺中加入0. 1 0. 3mmol式(IV)或式(IV’)所示的那非类原料，式(IV)或式(IV’)所示的那非类原料与氢化钠的物质的量之比为1 1 2，式(IV)或式(IV’)所示的那非类原料与溴乙酸乙酯的物质的量之比为1 1. 5 3 ;(2)水解将式(V)或式((V’)所示的那非类化合物的烷基化物、无水乙醇及NaOH溶液，加热回流反应2小时，冷却后，浓缩得糊状物，再加入水，以盐酸调节至PH值为7-9，得所述的式(II)或式(II’ )化合物。9.根据权利要求8所述的式(II)或式(II’)化合物的制备方法，其特征在于该方法还包括对步骤( 所得式(II)或式(II’)化合物进行提取纯化的步骤将步骤O)中所述的PH值为7-9的反应液以氯仿进行提取，提取液用饱和食盐水洗，以无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得白色固体，用甲醇重结晶，得白色粉状固体，即为纯化的式(II)或式(II’ ) 化合物。10.根据权利要求8所述的式(II)或式(II’)化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤⑴)烷基化20ml 二甲基甲酰胺及1.708g、3.6X10_3mol式(IV)或式(IV’ )所示的那非类原料，通队保护，在室温下进行搅拌，待二甲基甲酰胺完全溶解后，加入0. 173g、 4. 32X 10_3mol、浓度为60 %的氢化钠溶液，搅拌50-70分钟，直至溶液无气泡产生，加入 1.202g、7. 2X10_3mol溴乙酸乙酯在室温下搅拌11_13小时，将反应液倾入水中分散，以 20ml X 3的氯仿进行提取，合并提取液，以无水Na2SO4进行干燥，之后过滤，再经过减压浓缩后得到固体，加入6ml无水乙醚打浆洗涤所述固体，之后进行过滤，最后真空干燥得到新的固体，此固体即为式(V)或式((V’ )所示的那非类化合物的烷基化物；(2)水解将1. 682g、3. OX 10_3mol式(V)或式(V’)所示的那非类化合物的烷基化物、 15ml无水乙醇及10ml、lmol/L的NaOH溶液，加热回流反应2小时，冷却后，浓缩得糊状物， 再加入水，以盐酸调节至PH值为7-9的液体，以15ml X 3的氯仿进行提取，合并提取液，再用饱和食盐水洗一次，以无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得白色固体，用甲醇重结晶，得所述的式(II)或式(II’ )化合物。11.根据权利要求8 10中任一项所述的式(II)或式(II’)化合物的制备方法，其特征在于所述的式(IV)所示的那非类原料为西地那非、豪莫西地那非、羟基豪莫西地那非、 那莫西地那非、硫代艾地那非、红地那非、那红地那非，优选西地那非；所述的式(IV’)所示的那非类原料为伐地那非或伪伐地那非。12.权利要求1所述的式(I)或式(I本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．结构如式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ’）所示的化合物：其中Ａ选自中的一种，Ｐｒｏ为载体蛋白，优选牛血清白蛋白或人血蓝蛋白。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴迪宏，
申请(专利权)人：江苏省南通药品检验所，
类型：发明
国别省市：32
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