The present invention relates to allergens trigger hypersensitivity has nothing to do with the immune response in the treatment of individuals through the use of the antigen, via a bystander suppression to treat hypersensitive immune responses such as allergic rhinitis or asthma, which may contain \self antigen source material trigger allergen.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用衍生自变应原来源材料的无关抗原抑制超敏性免疫应答
本专利技术在免疫疗法、超敏性免疫应答和旁观者抑制治疗领域内。专利技术背景将近一世纪前变应原特异性免疫疗法(SIT)被引入临床医学内用于治疗I型超敏性免疫应答，并且SIT目前是导致针对变应原的延长耐受的唯一治疗。在SIT中，在通常超过一年的较长时期过程中，通常通过皮下施用或通过舌下施用，将特异性变应原或其交叉反应变应原重复施用于个体。一般地，患者在数周或数月治疗后对再暴露于变应原经历更低的症状得分(Allergens and Allergen Immunotherapy 第 4 版，2008,由 R Lockey 和 DLedford 编辑，Informa healthcare)。由SIT遇到的一个挑战是需要鉴定变应原并且经历SIT的个体具有显著升高的获得严重全身不良反应如过敏性反应以及局部不良反应如肿胀和瘙痒的危险。因此，需要改善超敏性免疫应答的治疗。约20年前，Miller等人(1991)证实在大鼠首次暴露于MBP前，通过经由OVA (与MBP无关的抗原)的胃内施用处理首次用于实验的大鼠，在尚未对MBP抗原致敏的首次用于实验的大鼠中提供对抗原(MBP )(髓鞘碱性蛋白)的外周耐受的原则。Mi 11 er等人(1991)发现如果大鼠连同首次暴露于MBP共暴露于无关抗原(0VA)，那么大鼠仅保护不受发展EAE。以后几个研究者已研究通过施用与触发免疫应答的抗原无关的抗原而针对免疫应的答旁观者抑制。例如，Dahlman-Hoglund等人(1995)已研究在用第二种抗原攻击首次用于实验的大鼠以便触发不利...
【技术保护点】
一种用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的超敏性免疫应答的抗原，其中在所述个体暴露于包含变应原的来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答，并且其中i）所述抗原与在所述个体中触发超敏性免疫应答的变应原无关，并且可得自或衍生自所述来源材料；和ii）所述抗原以治疗有效量施用于所述个体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.10.15 EP 10187745.4;2011.03.11 EP 11157869.61.一种用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的超敏性免疫应答的抗原，其中在所述个体暴露于包含变应原的来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答，并且其中 i)所述抗原与在所述个体中触发超敏性免疫应答的变应原无关，并且可得自或衍生自所述来源材料；和 ii)所述抗原以治疗有效量施用于所述个体。2.用于根据权利要求1使用的抗原，其中当所述抗原在治疗有此需要的个体中的超敏性免疫应答中使用时，所述个体具有针对所述变应原的特异性IgE抗体。3.用于根据权利要求1使用的抗原，其中当所述抗原在预防性治疗有此需要的个体中的超敏性免疫应答中使用时，所述个体在起始所述预防性治疗时不具有针对所述变应原的特异性IgE抗体。4.用于根据权利要求3使用的抗原，其中当所述抗原在预防性治疗有此需要的个体中的超敏性免疫应答中使用时，所述抗原与包含个体组具有针对其的特异性IgE抗体的变应原的预先所选来源材料的变应原无关，并且可得自和/或衍生自所述预先选择的来源材料。5.用于根据权利要求2或3中任一项使用的抗原，其中所述有此需要的个体是处于对变应原致敏的危险中的个体。6.用于根据权利要求1和2中任一项使用的抗原，其中在所述抗原不能结合得自需要待治疗的个体的IgE抗体的意义上，所述抗原与所述变应原无关。7.用于根据权利要求3、4和5中任一项使用的抗原，其中在所述抗原不能结合得自具有针对所述变应原的特异性IgE抗体的个体组的血清IgE抗体的意义上，所述抗原与所述变应原无关。8.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中在所述抗原与所述变应原不共享任何B细胞和/或T细胞表位的意义上，所述抗原与所述变应原无关。9.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原具有这样的氨基酸序列，其具有相对于所述变应原的氨基酸序列的小于70%同一'丨生。10.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原不结合得自所述待治疗个体的IgE抗体。11.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原是可得自或可衍生自所述来源材料的最初抗原的变体。12.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述来源材料是环境来源材料或饮食来源材料。13.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原可得自或可衍生自各自含有相同无关抗原的超过一个来源材料。14.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原或其变体从所述来源材料中分离。15.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原或其变体从包含所述相同抗原或其变体的另一个来源材料中分离。16.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原或其变体借助于化学和/或生物学方法再生产。17.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原变体具有相对于所述最初检测的无关抗原在50%-150%范围中的氨基酸链长。18.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原变体具有相对于所述最初检测的无关抗原的至少50百分比同源性。19.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原变体具有实施置换、缺失、复制、插入或其混合的所述最初检测的无关抗原的不超过30%氨基酸。20.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原是水溶性抗原。21.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原是在具有在6- 8范围中的pH的水溶液中从所述来源材料中可提取的。22.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原是通过对所述来源材料实施具有在6 - 8范围中的pH的水溶液不超过60分钟的时期可提取的。23.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原是通过对所述来源材料实施具有在6 - 8范围中的pH的水溶液不超过60分钟的时期，与在所述个体中触发超敏性免疫反应的所述变应原可共提取的。24.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原与所述来源材料的主要变应原无关。25.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述抗原与所述来源材料的所有变应原无关。26.用于根据前述权利要求中任一项使用的抗原，其中所述无关抗原是在含变应原的环境来源材料或含变应原饮食来源材料中未检测的变应原。27.用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的呼吸道超敏性免疫应答的用于根据权利要求1-26中任一项使用的抗原,其中在所述个体暴露于包含变应原的空气传播的环境来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答。28.用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的胃肠道超敏性免疫应答的用于根据权利要求1-26中任一项使用的抗原，其中在所述个体暴露于包含变应原的饮食来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答。29.用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的皮肤超敏性免疫应答的用于根据权利要求1-26中任一项使用的抗原，其中在所述个体暴露于包含变应原的环境来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答。30.用于治疗或预防性治疗在有此需要的个体中的呼吸道超敏性免疫应答的用于根据权利要求1-29中任一项使用的抗原，其中在所述个体暴露于包含变应原的空气传播的来源材料后，通过所述变应原触发所述免疫应答。31.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述抗原与在衍生自选自动物界节肢动物门、动物界脊索动物门、真菌界子囊菌纲、植物界松柏纲、植物界百合纲和植物界木兰纲的主要分类群的环境来源材料或饮食来源材料中发现的主要变应原无关。32.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述抗原与在衍生自选自动物界节肢动物门、动物界脊索动物门、真菌界子囊菌纲、植物界松柏纲、植物界百合纲和植物界木兰纲的主要分类群的环境来源材料或饮食来源材料中发现的所有变应原无关。33.用于根据前述权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述抗原与在衍生自属于选自下述目的属的环境来源材料或饮食来源材料中发现的主要变应原无关:无气门亚目、双翅目、膜翅目、Carminora、奇蹄目、煤炱目；散囊菌目、肉座菌目、格孢菌目、酵母菌目、松柏目、禾本目、菊目、山毛榉目、橡胶树目、唇形目和山龙眼目。34.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述抗原与在衍生自属于选自下述目的属的环境来源材料或饮食来源材料中发现的所有变应原无关:无气门亚目、双翅目、膜翅目、Carminora、奇蹄目、煤炱目；散囊菌目、肉座菌目、格孢菌目、酵母菌目、松柏目、禾本目、菊目、山毛榉目、橡胶树目、唇形目和山龙眼目。35.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料选自主要分类群动物界节肢动物门的螨收获物和螨粪便，衍生自主要分类群动物界脊索动物门的毛屑、毛发、唾液、大便或其他分泌物；衍生自主要分类群真菌界子囊菌纲的孢子或颗粒，衍生自主要分类群松柏纲的花粉，衍生自主要分类群植物界木兰纲的花粉，衍生自主要分类群植物界百合纲的花粉；衍生自主要分类群动物界节肢动物门的毒液或分泌物；衍生自主要分类群植物界木兰纲的树的树胶或包含此类树胶的产品。36.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料选自主要分类群动物界节肢动物门的虾或含虾食物；主要分类群动物界节肢动物门的龙虾或含龙虾食物；衍生自主要分类群动物界百合科的果实、豆类、谷物或豆，或包含此类果实、豆类、谷物和/或豆的食物产品；衍生自主要分类群动物界木兰科的果实、豆类、谷物或豆，或包含此类果实、豆类、谷物和/或豆的食物产品；来自主要分类群动物界木兰科的坚果或含坚果食物。37.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料选自牛乳、含牛乳食物、鸡蛋白、含鸡蛋白食物、鱼或含鱼食物。38.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料是选自螨属、食甜螨属、嗜鳞螨属、食酪螨属、无 爪螨属、尘螨属、嗜霉螨属、小蠊属和大蠊属的螨的螨的收获物和/或粪便。39.用于根据权利要求1-30和38中任一项使用的抗原，其中所述抗原与选自下述的一种或多种或所有变应原无关:Aca s 13、Gly d2、Lep d 2、Lep d 5、Lep d 7、Lep d 10、Lepd 13λTyr p 2、Tyr p3、Tyr p 10、Tyr p 13、Tyr p 24、Blo t KBlo t 2、Blo t 3、Blo t4、Blo t 5、Blo t 6、Blo t 10、Blo t IK Blo t 12、Blo t 13、Blo t 19、Blo t 21、Derf 1、Der f 2、Der f 3、Der f 6、Der f 7、Der f 10、Der f 11、Der f 13、Der f 14、Derf 15、Der f 16、Der f 17、Der f 18、Der f 22、Der m KDer p KDer p 2、Der p 3、Derp 4、Der p 5、Der p 6、Der p 7、Der p 8、Der p 9、Der p 10、Der p IKDer p 14、Der p20、Der p 21、Der p 23、Eur m 1、Eur m 2、Eur m 3、Eur m 4、Eur m 14、Bla g 1、Bla g2、Bla g 4、Bla g 5、Bla g 6、Bla g 7、Bla g 8、Per a 1、Per a 3、Per a 6、Per a 7、Per a 9 和 Per a 10。40.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料是犬属、猫属或马属的动物的毛屑、毛发、唾液或大便。41.用于根据权利要求1-30和40中任一项使用的抗原，其中所述抗原与选自下述的一种或多种或所有变应原无关:Can f 1、Can f 2、Can f 3、Can f 4、Can f 5、Can f 6、Fel d KFel d 2、Fel d 3、Fel d4、Fel d 5w、Fel d 6w、Fel d 7、Fel d 8、Equ c KEquc 2、Equ c 3、Equ c 4 和 Equ c 5。42.用于根据权利要求1-30中任一项使用的抗原，其中所述来源材料是选自枝孢菌属、曲霉属、青霉属、链格孢属和假丝酵母属的属的酵母、霉菌或真菌。43.用于根据权利要求1-30和42中任一项使用的抗原，其中所述抗原与选自下述的一种或多种或所有变应原无关:Cla c 9m Cla cl4、Cla h 2、Cla h 5、Cla h 6、Cla h 7、Clah 8、Cla h 9、Cla h 10、Cla h 12.Asp fI 13、Asp f KAsp f 2、Asp f 3、Asp f 4、Aspf 5、Aspf 6、Asp f 7、Asp f 8、Asp f 9、Asp f 10、Asp f IKAsp f 12、Asp f 13、Asp f15、Asp f 16、Asp f 17、Asp f 18、Asp f 22、Asp f 23、Asp f 27、Asp f 28、Asp f 29、Asp f 34、Asp n 14、Asp n 18、Asp n 25 ；Asp o 13、Asp o 21、Pen b 13、Pen b 26、Pench 13λPen ch 18、Pen ch 20、Pen ch 31、Pen ch 33、Pen ch 35、Pen c 3、Pen c 13、Penc 19、Pen c 22、Pen c 24; Pen c 30、Pen c 32、Pen o 18、Fus c K Fus c 2、Alt a 1、Alt a 3、Alt a 4、A...
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