含变应原的片状制剂及其制造方法技术

本发明专利技术提供一种含变应原的片状制剂及其制造方法，所述变应原的储存和运输时的保管稳定性优异，能够适用于脱敏疗法。所述含变应原的片状制剂的特征在于，该含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水，所述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少1种，所述水的含量为10～30重量%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为过敏症的预防或治疗剂有用的。尤其，本专利技术是涉及变应原的稳定性优异、储存和处理等便利性优异的的专利技术。
技术介绍
作为对花粉过敏等过敏性疾病的治疗，现状是大部分为使用抗组胺剂的对症疗法，近年来，作为能够根治过敏性疾病的治疗方法，脱敏疗法备受瞩目。目前，特异性脱敏疗法用制剂大部分为以皮下注射为目的的注射剂，进而，通常需要2~3年左右的长期给药，从该观点出发，认为需要能够进一步提高护理人员和患者的生活质量(QOL, quality of life)的剂型。此外，在基于皮下注射的特异性脱敏疗法中，存在过敏性休克的危险性、由医疗从业人员进行给药的必要性、长期频繁地来往医院的必要性、注射带来的疼痛、冷藏保管等问题点。相对于此，近年来，在欧美市售有以舌下给药为目的的液体制剂和片剂，其因副作用少和简便而备受瞩目。然而，在基于液体制剂的 舌下给药的特异性脱敏疗法中，存在给药量不正确、需要冷藏保管等问题。此外，在基于片剂的舌下给药的特异性脱敏疗法中，存在误服、难以调节给药量、便携性差、由残渣导致的口腔内不适感等问题。此外，在将变应原制成制剂时，必须使变应原稳定地保存、即将生物学活性的损失抑制在最小限度。作为这样的将变应原制成制剂的技术，提出了使用添加了稳定剂、赋形剂的冷冻干燥剂的方法。例如，专利文献I中提出了:通过将包含明胶和甘露醇或者淀粉和甘露醇作为稳定剂的溶液冷冻干燥，从而将梯牧草花粉变应原稳定化的药物组合物。此外，例如专利文献2中还提出了:通过将包含作为稳定剂的甘露醇以及作为pH调节剂的醋酸的溶液冷冻干燥，从而将杉树花粉主要变应原的基因重组蛋白质稳定化的药物组合物。其它，例如专利文献3中提出了:通过将包含聚乙二醇4000、聚山梨酯80和蔗糖的溶液冷冻干燥，从而将螨主要变应原的基因重组蛋白质稳定化的药物组合物。然而，变应原的热稳定性差，根据现有的将变应原制成制剂的技术，难以稳定地储存和运输变应原。此外，冷冻干燥制剂具有被称为饼(cake)的多孔结构，因而脆且硬，少量水分即容易劣化，因而需要使用了铝等的专用独立包装。进而，冷冻干燥制剂在口腔内迅速溶解，为了用于需要对变应原致敏时间进行控制的脱敏疗法，还需要进一步的改良。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特表2006-513269号公报专利文献2:日本特许第3932272号专利文献3:日本特开2007-277094号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题鉴于上述现状，本专利技术的课题在于，提供一种即使是热稳定性差的变应原也能够稳定地储存和运输，能够适用于脱敏疗法的含变应原的片状制剂以及该片状制剂的制造方法。_9] 用于解决问题的方案本专利技术为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，使用有助于变应原稳定化的选自由明胶、果胶和角叉菜胶(carrageenan)组成的组中的至少I种胶凝剂作为基剂、将水分含量限定为特定范围的含变应原的片状制剂能够稳定地储存和运输变应原，能够适用于经由口腔内的脱敏疗法，另外发现，这样的含变应原的片状制剂在制造时无需加热即可制造，从而完成了本专利技术。即，本专利技术为一种含变应原的片状制剂，其特征在于，该含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水，上述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少I种，上述水的含量为10~30重量％。本专利技术的含变应原的片状制剂优选还包含甘油。此外，本专利技术的含变应原的片`状制剂优选还包含选自由单糖~六糖的糖和它们的糖醇、麦芽糊精以及普鲁兰糖(pullulan)组成的组中的至少I种稳定剂。本专利技术的含变应原的片状制剂优选还包含有机酸盐。此外，本专利技术还是一种含变应原的片状制剂的制造方法，其特征在于，其具有:在水中溶解至少变应原和胶凝剂来制备含变应原的溶液的工序，以及使上述含变应原的溶液低温干燥的工序；上述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少I种，在使上述含变应原的溶液低温干燥的工序中，将水的含量调节为10~30重量％。以下，对本专利技术进行详细说明。本专利技术的含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水，所述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少I种。此外，本专利技术的含变应原的片状制剂中的水的含量相对于含变应原的片状制剂的总重量为10~30重量％，优选为10~25重量％。小于10重量％时，变应原的保管稳定性变得极差；另一方面，超过30重量％时，存在本专利技术的含变应原的片状制剂在常温下的物性方面的保管稳定性变差的担心。即，本专利技术的含变应原的片状制剂是所包含的特定量的水分子与变应原蛋白质形成氢键，即使在含变应原的片状制剂中也能够与在水中同样地保持高次结构，其结果，推测对变应原的稳定性是有效的。本专利技术中使用的上述变应原是指与患有过敏疾病的人的抗体发生特异性反应的抗原，典型的为蛋白质。作为这样的变应原，具体而言，可列举出源自木本类的花粉的变应原(金合欢、赤杨、美国白腊树、欧洲山毛榉、桦树、鸡爪槭、山杉(Mountain Cedar )、红衫、白杨、柏树、美国榆树、榔榆、日本黄杉、橡胶树、桉树、朴树、山胡桃树、椴树、糖槭、牧豆树(mesquite)、堵、栎属、橄榄树、美洲山核桃、胡椒树(pepper tree)、松树、水腊树、沙率、美洲梧桐、臭椿、黑胡桃木、柳等)；源自草本类的花粉的变应原(棉、狗牙根草、草地早熟禾、雀麦、玉米、牛尾草、石茅、燕麦、鸭茅、小糠草、黑麦草、水稻、黄花茅、梯牧草、苋、藜、苍耳、羊蹄、加拿大一枝黄花、地肤、藜、金盖花、荨麻、红根觅(Pigwood)、长叶车前草、三裂叶豚草、豚草、裸穗猪草、猪毛菜、魁蒿、金雀花、小酸模(Sheep Sorrel)等)；源自虫的变应原(蚕、螨、蜜蜂、马蜂、蚂蚁、蟑螂等)；源自菌的变应原(链格孢菌、曲霉、肉毒杆菌、念珠菌、头孢霉菌、弯孢菌属、黑附球菌、表皮癣菌、镰孢菌属、长蠕孢属、芽孢状单孢枝霉、毛霉菌(Mucorrasemosus)、青霉菌、莖点霉属、出芽3?霉、根霉等)；源自动物体毛的变应原(犬、猫、鸟等)；源自室内尘埃的变应原蛋白质、源自食物的变应原等，只要是与患有过敏疾病的人的抗体发生特异性反应的抗原，就没有特别限定。这里，目前，期望一种患者多的杉树花粉过敏症的脱敏疗法。因此，在本专利技术的含变应原的片状制剂中，作为上述变应原，优选为杉树花粉变应原蛋白质。上述杉树花粉变应原蛋白质可列举出:提取自杉树花粉的、具有与患有过敏疾病的人的抗体发生特异性反应的抗原性的蛋白质、选自以与该蛋白质在氨基酸层面上同源性高的蛋白质为有效成分而成的组中的I种以上的物质。作为上述提取自杉树花粉的、具有抗原性的蛋白质，可列举出能够诱导产生杉树花粉特异性IgE抗体那样的、杉树花粉中含有的蛋白质。该杉树花粉中所包含的蛋白质包含主要杉树花粉变应原蛋白质和次要杉树花粉变应原蛋白质。需要说明的是，在花粉中含有的数种杉树花粉提取物中，将使大多数患者强烈致敏的成分称为主要杉树花粉变应原蛋白质，将仅使部分患者致敏的成分称为次要杉树花粉变应原蛋白质。上述杉树花粉变应原蛋白质可以是包含它们的液状，也可以是固体。这里，将液状物称为杉树花粉提取物，作为上述杉树花粉提取物，尤其优选将主要杉树花粉变应原蛋白质即Cryjl和Cryj2以及它们的混合物作为杉树花粉提取物，还优选不仅包含该Cry本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含变应原的片状制剂，其特征在于，该含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水，所述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少1种，所述水的含量为10～30重量%。

【技术特征摘要】
2012.08.07 JP 2012-1754571.一种含变应原的片状制剂，其特征在于，该含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水， 所述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少I种， 所述水的含量为10~30重量％。2.根据权利要求1所述的含变应原的片状制剂，其还包含甘油。3.根据权利要求1或2所述的含变应原的片状制剂，其还包含选自由单糖~六糖的糖和它们的...

【专利技术属性】
技术研发人员：宍户卓矢，浅利大介，松下恭平，堀光彦，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：