一种制备６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－环氧乙烷的改进方法技术

本发明专利技术涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－环氧乙烷（Ｉ）的改进方法，包含以下步骤：（ａ）在有机金属锂化合物的存在下，将化合物（ＩＶ）与二卤代甲烷缩合得到化合物（ＩＩ）；（ｂ）还原化合物（ＩＩ）得到化合物（ＩＩＩ）；（ｃ）化合物（ＩＩＩ）与碱性条件下环合得到化合物（Ｉ）。本发明专利技术的方案原料易得，操作简单，反应收率和纯度均大幅度提高，非常有利于工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷的改进方法
本专利技术涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡 喃-2-环氧乙烷的改进方法。
技术介绍
奈比洛尔(Nebivolol)，是等量的式(IA)与等量的式(IB)组成的外消旋体。权利要求1.-4中制备6-氟-3，4-二氢-12H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的方法，2.根据权利要求1的方法，其中所述二卤代甲烷优选为溴氯甲烷、碘氯甲烷、碘溴甲3.根据权利要求1的方法，其中所述的有机金属化合物优选为正丁基锂。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述有机金属锂化合物的用量与化合物(IV) 的摩尔数比优选为1 1 3 1，更优选为2 1 3 1，最优选为选2. ---5 1。5.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述二卤代甲烷的用量与有机金属锂化合物 的用量摩尔数比优选为1 1 1 2，更优选为1 1 1 1. 5，最优选为-1 1. 2。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)反应优选在有水的存在下，在含有 醚类溶剂的溶剂体系进行反应。7.根据权利要求1所述的方法，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备６－氟－３，４－二氢－１２Ｈ－１－苯并吡喃－２－环氧乙烷（Ｉ）的方法，包含以下步骤：（ａ）在有机金属锂化合物的存在下，将化合物（ＩＶ），其中Ｒ为Ｃ１－Ｃ６的烷基、苄基、任意取代的苄基、任意取代的芳基或任意取代的杂芳基；与二卤代甲烷缩合得到化合物（ＩＩ），其中Ｘ是卤素，二卤代甲烷为溴氯甲烷、碘氯甲烷、碘溴甲烷、二溴甲烷，或它们的混合物，（ｂ）还原化合物（ＩＩ）得到化合物（ＩＩＩ），（ｃ）化合物（ＩＩＩ）与碱性条件下环合得到化合物（Ｉ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李东伟，甘立新，李克春，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]