一种含丹参提取物的药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种含有丹参脂溶性成分和水溶性成分的丹参提取物的药物组合物，提供了含有丹参提取物与三七总苷的药物组合物，提供了含丹参提取物、三七总苷及冰片的药物组合物。还提供了含有丹参提取物的药物组合物、含有丹参提取物和三七总苷的药物组合物及含有丹参提取物、三七总苷和冰片的药物组合物在制备治疗或预防心脑疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有丹参提取物的药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
复方丹参片和复方丹参滴丸是《中国药典》2000年版收载的药物中华人民共和国药典(一部)，2000年版，518-520，处方组成为丹参、三七、冰片，具有活血化瘀，理气止痛之功效，临床上用于胸中憋闷，心绞痛的治疗，其中复方丹参滴丸具有疗效高，作用迅速，副作用小的特点，现已被定为全国中医医院急诊必备中成药。原通常认为丹参中丹参酮IIA及主要水溶性有效成分丹参素具有抗心肌缺血和增加冠状动脉流量等药理作用孔翔云，丹参的化学成分。中国医药工业杂志，1989，20(6)279～285.，因此，在质量标准中分别将其定为复方丹参片和复方丹参滴丸的含量测定指标中华人民共和国药典(一部)，2000年版，518-520。虽然复方丹参片和复方丹参滴丸的疗效已得到一定程度的认可。但复方丹参片由于制备工艺简单(药材粗提或磨成粉末入药)，使其有效成分不能得到完全的溶出，且无有效的质量控制指标，因而致其疗效不恒定；复方丹参滴丸虽在工艺上进行了改善，但对现在公认的丹参的脂溶性活性成分-丹参酮类和水溶性活性成分-丹参酚酸未进行控制，因此也影响了其治疗效应，且由于其口感差-味苦而涩，致其依从性受到影响。丹参的脂溶性活性成分主要包括丹参酮IIA、丹参酮I和隐丹参酮。丹参的水溶性活性成分主要为丹参酚酸，主要包括丹参酚酸B、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等。本专利技术人经过大量的实验研究，发现含有丹参脂溶性成分与水溶性成分的丹参提取物在心脑血管方面具有协同作用，进一步发现丹参提取物和三七总苷的组合物在制备治疗或预防心脑疾病方面也具有协同作用，丹参提取物、三七总苷和冰片的组合物具有更强的预防和治疗缺血所致的心脑疾病的作用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含有丹参脂溶性成分和水溶性成分的丹参提取物的药物组合物，其中丹参的脂溶性成分主要包括丹参酮IIA，丹参酮I和隐丹参酮，其含量在50％以上；水溶性成分主要包括丹参酚酸，其含量在50％以上，脂溶性成份与水溶性成份的比为1∶0.1-10。本专利技术提供了一种含有丹参提取物与三七总苷的药物组合物，其中三七总苷中人参皂苷Rg1、Rb1、Re及R1的含量在50％以上，丹参提取物与三七皂苷比为1∶0.1-5，优选为1∶0.5～2。本专利技术提供了一种含丹参提取物、三七总苷及冰片的药物组合物，其比为1∶0.1-5∶0.1-5，优选为1∶0.5～2∶0.5～2。本专利技术提供了含有丹参提取物的药物组合物、含有丹参提取物和三七总苷的药物组合物及含有丹参提取物、三七总苷和冰片的药物组合物在制备治疗或预防心脑疾病的药物中的应用。本专利技术提供了上述三种药物组合物在制备治疗或预防心肌缺血的药物的应用。本专利技术提供了上述三种药物组合物在制备治疗或预防脑缺血的药物中的应用。本专利技术提供的药物组合物可以与药学上可以接受的辅料组合，以普通片剂、口含片、口崩片、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在，优选为口含片、口崩片、滴丸或软胶囊。本专利技术提供的丹参提取物的药物组合物在用于心脑血管疾病时，其使用剂量范围是每日100mg-1000mg，优选为每日200mg-400mg。本专利技术提供的含丹参提取物、三七总苷及冰片的药物组合物在用于心脑血管疾病时，其使用剂量范围是每日75mg-750mg，优选为每日150mg-300mg。本专利技术所述的丹参的脂溶性成分，可以CO2超临界萃取等方法提取，其中丹参酮IIA、丹参酮I及隐丹参酮的含量在50％以上。本专利技术所述的丹参的水溶性成分，可以水提及聚酰胺柱层析等提取，其中丹参酚酸含量在50％以上。本专利技术所述的丹参提取物所含的有效部位以丹参酚酸、丹参酮IIA、丹参酮I及隐丹参酮计在50％以上。本专利技术所述的丹参水溶性提取物是指丹参提取的丹参酚酸，其主要成分为丹参酚酸B、迭香酸、丹参素、儿茶醛等。本专利技术所述的三七总苷是从三七等植物药中提取分离获得，分离纯化参照文献欧来良等，强极性大孔吸附树脂对三七皂苷的分离纯化研究。中草药，2003；34905进行，并参照其方法进行含量检测。本专利技术人进行了下列试验来证实本专利技术提供的丹参提取物在心脑血管方面的作用，并证实了含有丹参提取物、三七总苷及冰片的药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的作用。具体实施例方式制备实施例1丹参水溶性成分的制备取丹参干燥根，粉碎至可过三号筛，加15倍去离子水，室温下搅拌3小时，滤过；滤液加盐酸调pH至2，静置过夜，滤过；滤液上样于处理好的聚酰胺柱，上样量(相当于生药量)与聚酰胺用量的比例为0.1∶1(w/v)，用水洗3个柱体积后以25％乙醇洗15个柱体积；上样流出液、水洗液及25％乙醇洗脱时的流出液均弃去。最后用60％乙醇洗脱6个柱体积，收集这部分洗脱液，60℃减压浓缩至适当体积；冻干，得丹参酚酸，测得丹参酚酸B含为量52％。制备实施例2三七总苷的制备取三七粗粉(20～40目)1000g，加入10倍量70％乙醇浸泡24小时，继续加入10倍量70％乙醇渗漉，控制流速3L/小时，收集渗漉液，回收乙醇，滤过，得澄清水溶液，过ADS-2树脂柱，用6倍柱体积的纯水洗脱，弃去水洗液，继用50％乙醇洗脱，收集醇洗液，浓缩、干燥即得类白色三七总皂苷，经测定其总皂苷含量为60％。制备实施例3丹参脂溶性成分的制备(超临界萃取)取粉碎后的丹参药材500g，投入萃取缸中，密闭后开启装置，调节萃取压力20Mpa，萃取温度45℃，分离温度35℃，CO2流量20～25kg/h，乙醇流量1L/h，萃取时间2小时，即得主要含脂溶性成分的丹参提取物，经测定其丹参酮含量为82％。制备实施例4制备含有丹参提取物的滴丸(25mg/粒)取30g泊洛沙姆188与70gPEG6000加热熔融，加入25g丹参提取物溶解并搅拌均匀，将药液置于滴丸机中，控制药液温度90℃，以液体石蜡作为冷却剂，控制冷却温度8～15℃，滴速60滴/分钟，制成1000粒制备实施例5制备含有丹参提取物的软胶囊(75mg/粒)取215g大豆油加热至60℃，加入10g蜂蜡熔融并搅拌均匀，加入75g丹参提取物溶解并搅拌均匀，调节装量300mg/粒，压制成软胶，制成1000粒。制备实施例6制备含有丹参提取物、三七总苷及冰片的滴丸(25mg/粒)取40g泊洛沙姆188与60g PEG6000加热熔融，加入10g丹参提取物、7g三七总皂苷、8g冰片溶解并搅拌均匀，将药液置于滴丸机中，控制药液温度90℃，以液体石蜡作为冷却剂，控制冷却温度8～15℃，滴速60滴/分钟，即得1000粒制备实施例7制备含有丹参提取物、三七总苷的片剂(100mg/片)取60g丹参提取物加入30g微粉硅胶充分混合均匀，将上述混合物与40g三七总皂苷、50g淀粉、115g微晶纤维素混合均匀并过100目筛，加水适量制软材，20目筛制粒，干燥，整粒，加入1.5g硬脂酸镁混合均匀，调节片重300mg，压片，即得。制备实施例8制备含有丹参提取物、三七皂苷及冰片的口含片(75mg/片，无糖型)取30g丹参提取物、21g三七总皂苷、24g冰片、715g甘露醇混合均匀并过100目筛，加入3％PVPk30的水溶液适量制软材，20目筛制粒，干燥，整粒，加入5g硬脂酸镁混合均匀，调节片重800mg，压片，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有丹参提取物的药物组合物，特征在于丹参提取物由脂溶性成分和水溶性成分组成，其比例为１∶０．１－１０。

【技术特征摘要】
1.一种含有丹参提取物的药物组合物，特征在于丹参提取物由脂溶性成分和水溶性成分组成，其比例为1∶0.1-10。2.根据权利要求1所述的药物组合物，脂溶性成分主要包括丹参酮IIA，丹参酮I和隐丹参酮，100％＞含量≥50％，水溶性成分主要包括丹参酚酸，100％＞含量≥50％。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其还可以含有三七总苷，丹参提取物与三七总苷的比例为1∶0.1-5。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其优选比为1∶0.5～2。5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，三七总苷中含有Rg1、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅风华，徐本明，郑胜国，田京伟，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]