金刚烷衍生物,其制备方法和包含所述衍生物的药物组合物技术

本发明专利技术提供式（Ⅰ）的化合物，其中ｍ，ｎ，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］具有说明书中定义的含义；其制备方法；包含所述化合物的药物组合物；制备所述药物组合物的方法；和其治疗用途。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及金刚烷衍生物，其制备方法，包含所述衍生物的药物组合物，所述药物组合物的制备方法，和其治疗用途。P2X7受体(以前称为P2Z受体)，是一种配体门控离子通道，存在于各种细胞类型中，其中主要是那些已知涉及到炎症/免疫过程的细胞，具体地说，是巨噬细胞、肥大细胞和淋巴细胞(T和B)。P2X7受体被细胞外核苷酸，特别是腺苷三磷酸活化时，会导致释放出白细胞间介素-1β(IL-1β)并形成巨细胞(巨噬细胞/小神经胶质细胞)，脱粒(肥大细胞)和增殖(T细胞)，细胞程序死亡以及L-选择蛋白脱落(淋巴细胞)。P2X7受体也位于抗原呈递细胞(APC)、角质化细胞、唾液腺泡细胞(腮腺细胞)、肝细胞和系膜细胞上。希望制备出可有效作为P2X7受体拮抗剂，用于治疗炎症、免疫或心血管疾病的化合物，所述疾病的病因是其中P2X7受体可以起作用。因此，根据本专利技术，提供下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物 其中m表示1，2或3，优选1或2；各个R1独立地表示氢或卤素(如氟，氯，溴或碘)原子，优选氢原子；R2和R3中的一个表示卤素，硝基，氨基，羟基，或选自(i)任选被至少一个卤素原子取代的C1-C6本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式（Ⅰ）的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：＊＊＊（Ⅰ）其中：ｍ表示１，２或３；各个Ｒ↑［１］独立地表示氢或卤素原子；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］中的一个表示卤素，硝基，氨基，羟基，或选自（ｉ）任 选被至少一个卤素原子取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，（ｉｉ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，（ｉｉｉ）任选被至少一个卤素原子取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，和（ｉｖ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷氧基的基团，而Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］中的另一个表示氢或卤素原子；ｎ表示０、１或２；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立地表示氢...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 2003-2-21 0300480-11.下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物 其中m表示1，2或3；各个R1独立地表示氢或卤素原子；R2和R3中的一个表示卤素，硝基，氨基，羟基，或选自(i)任选被至少一个卤素原子取代的C1-C6烷基，(ii)C3-C8环烷基，(iii)任选被至少一个卤素原子取代的C1-C6烷氧基，和(iv)C3-C8环烷氧基的基团，而R2和R3中的另一个表示氢或卤素原子；n表示0、1或2；R4和R5各自独立地表示氢原子或任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代的C1-C6烷基。2.根据权利要求1的化合物，其中m是1。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R3表示氢原子。4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中n是1。5.根据权利要求4的化合物，其具有以下立体化学结构6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中R4和R5各自独立地表示氢原子或任选被至少一个羟基取代的C1-C6烷基。7.根据权利要求1的化合物，其中m表示1；各个R1都表示氢原子；R2和R3中的一个表示卤素原子，而R2和R3中的另一个表示氢原子；n是0、1或2；和R4和R5各自独立地表示氢原子或选自-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2和-(CH2)3OH的基团。8.根据权利要求1的化合物，其中，m表示1；各个R1都表示氢原子；R2和R3中的一个表示卤素原子，而R2和R3中的另一个表示氢原子；n是0、1或2；和R4和R5中的一个表示氢原子或-CH3，而R4和R5中的另一个表示选自-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2和-(CH2)3OH的基团。9.选自以下任一化合物的化合物2-氯-5-[(3S)-3-羟基-4-(甲氨基)丁基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(3S)-3-羟基-4-(乙氨基)丁基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(3S)-3-羟基-4-(1-甲基乙基氨基)丁基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(3R)-3-羟基-4-(甲氨基)丁基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(2R)-3-(乙氨基)-2-羟丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺盐酸盐，2-氯-5-[(2R)-3-(乙氨基)-2-羟丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-苯甲酰胺盐酸盐，2-氯-5-[(2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-苯甲酰胺，2-氯-5-[(2R)-2-羟基-3-[(3-羟丙基)氨基]丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-苯甲酰胺盐酸盐，2-氯-5-[(2R)-2-羟基-3-[(3-羟丙基)氨基]丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-苯甲酰胺，2-氯-5-[(2R)-3-(二甲氨基)-2-羟丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺盐酸盐，2-氯-5-[(2R)-3-(二甲氨基)-2-羟丙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(1S)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺盐酸盐，2-氯-5-[(1S)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基]-N-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)苯甲酰胺，2-氯-5-[(1R)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫亚卡弗里，罗南福特，奥斯汀皮姆，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]