用于治疗神经变性疾病的1-苯基烷羧酸衍生物制造技术

本发明专利技术涉及１－苯基烷羧酸衍生物、其制备方法及其在治疗和／或预防神经变性疾病，诸如阿尔茨海默病中的应用。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及1-苯基烷羧酸类、在其羧酸部分上的前体药物和生物等排物。本专利技术还涉及它们的制备方法及其在预防或治疗神经变性疾病，特别是阿尔茨海默病中的应用。引言阿尔茨海默病是一种神经变性疾病，其特征在于大脑皮质萎缩和皮质神经元大量缺失以及基底核胆碱能投射向皮质。从组织病理学观点来看，阿尔茨海默病患者弥散性存在细胞外和血管周围神经斑和大脑实质中胞内神经原纤维缠结。神经斑主要由带有39-43位氨基酸残基的称作β-淀粉状蛋白(βA)的蛋白质聚集物组成且随氨基酸数量的不同，所述的蛋白质为Aβ39、Aβ40、Aβ42和Aβ43。除这些组织病理学损害外，还缺乏某些神经递质，特别是乙酰胆碱、5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸和物质P。目的在于主要通过乙酰胆碱酯酶抑制剂增加乙酰胆碱大脑水平的药理学手段从临床观点来看获得的效果较差或无论如何不能获得显著防止该病发展的效果。由于这一原因，在近年中的注意力已经集中在患者大脑内主要病理损害形成的机制上，即神经斑和神经原纤维缠结，且已经寻求了更为有效的治疗手段。现有技术流行病学研究证实长期给予非类固醇消炎药(NSAIDs)在定期服用这些药物的人群中显著减本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的化合物、其药物上可接受的盐和其它酯类：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ和Ｒ↓［１］相同且为直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；或它们与它们所连接的碳原子一起形成３－６个碳原子的环；　　　　Ｇ为：　　　　－ＣＯＯＲ″基团，其中Ｒ″为Ｈ、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基或抗坏血酸基；　　　　－ＣＯＮＨ↓［２］或ＣＯＮＨＳＯ↓［２］Ｒ″′基团，其中Ｒ″′为直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基；　　　　－四唑残基；　　　　Ｒ↓［２］为Ｈ、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］或选自Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ的卤素，优选氟；　　...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 2003-2-21 MI2003A000311;IT 2003-10-23 MI2003A001.通式(I)的化合物、其药物上可接受的盐和其它酯类 其中R和R1相同且为直链或支链C1-C4烷基；或它们与它们所连接的碳原子一起形成3-6个碳原子的环；G为-COOR″基团，其中R″为H、直链或支链C1-C4烷基、C3-C6环烷基或抗坏血酸基；-CONH2或CONHSO2R基团，其中R为直链或支链C1-C4烷基或C3-C6环烷基；-四唑残基；R2为H、CF3、OCF3或选自F、Cl、Br、I的卤素，优选氟；Ar为如下通式 其中R3表示一个或多个独立地选自下列基团的基团-上述定义的卤素；-CF3；-任选被一个或多个C1-C4烷基和/或氧代基取代的C3-C8环烷基；-CH＝CH2；-CN；-CH2OH；-亚甲二氧基或亚乙二氧基；-NO2；-任选被一个或多个如下基团取代的苯基卤素；CF3；OCF3；OH；直链或支链C1-C4烷基；含有至少4个碳原子和至少1个杂原子的饱和杂环(eterocycle)；任选依次被下列基团中的一个或多个取代的C3-C8环烷基直链或支链C1-C4烷基、CF3或OH；OR4或NHCOR4，其中R4为CF3、直链或支链C2-C6链烯基或炔基；苄基；任选被如下基团中的一个或多个取代的苯基卤素、CF3、OCF3、OH、直链或支链C1-C4烷基；含有至少4个碳原子和至少1个杂原子的饱和杂环(eterocycle)；任选依次被下列基团中的一个或多个取代的C3-C8环烷基直链或支链C1-C4烷基、CF3或OH；-SR5、SO2R5或COR5，其中R5为直链或支链C1-C6烷基；或Ar为选自如下的组的杂环(eterocycle)噻吩、苯并噻吩、二苯并噻吩、噻蒽、吡咯、吡唑、呋喃、苯并呋喃、二苯并呋喃、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、咪唑、苯并咪唑、噁唑、异噁唑、苯并噁唑、噻唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、噌啉、吡唑、吡喃、苯并吡喃、pyrrolizine、2，3-二氮杂萘、1，5-二氮杂萘、1，3-间二氧杂环戊烯、1，3-苯并间二氧杂环戊烯，它们任选被一个或多个如上述定义的R3基团取代。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：L拉维格里亚，I佩勒托，S拉达里，BP艾姆毕姆伯，A里兹，G维勒缇，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]