一种R-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，是以1-(3-氯苯基)乙醇为原料，脂肪酶为生物拆分催化剂，酸性树脂为消旋催化剂，对氯苯酚酯为酰基供体进行动态动力学拆分得R-1-(3-氯苯基)乙醇酯，再通过LiOH水解即可得到R-1-(3-氯苯基)乙醇。本发明专利技术具备条件温和、环境友好、产品收率好、选择性高，而且所用的消旋催化剂廉价易得等优点，这使得本工艺在工业生产中具有极高的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种R-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，是以1-(3-氯苯基)乙醇为原料，脂肪酶为生物拆分催化剂，酸性树脂为消旋催化剂，对氯苯酚酯为酰基供体进行动态动力学拆分得R-1-(3-氯苯基)乙醇酯，再通过LiOH水解即可得到R-1-(3-氯苯基)乙醇。本专利技术具备条件温和、环境友好、产品收率好、选择性高，而且所用的消旋催化剂廉价易得等优点，这使得本工艺在工业生产中具有极高的应用价值。【专利说明】 —种R-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的制备方法
本专利技术涉及一种光学纯手性醇及酯的制备方法，尤其是R-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的动态动力学拆分制备方法。
技术介绍
手性药物在许多疾病的防治中具有重要意义，自药物界“反应停事件”后，手性药物在人体药、农药、兽药方面的合成研究越来越被各国政府、企业所重视。手性醇及手性酯是其中一类重要的手性化合物，可以作为重要的手性中间体和原料应用于医药及精细化学品的合成。 目前报道的R-l_(3-氯苯基)乙醇及其酯主要是通过生物拆分消旋体醇而得到，生物拆分法又可分为动力学拆分和动态动力学拆分。一般动力学拆分的理论产率只有50%，而动态动力学拆分的方法可以在理论上以100%的产率得到光学纯的手性醇化合物，但是现报道的动态动力学的拆分制备R-1-(3-氯苯基)乙醇酯的反应一般要用到铑，钌等贵金属催化剂作为动态动力学拆分过程中的消旋催化剂。极大的提高了反应的成本，对工艺实现工业话生产具有极大的限制。
技术实现思路
本专利技术在是脂肪酶动力学拆分的基础上，引进酸性树脂作为消旋催化剂，进行动态动力学拆分1_ (3-氯苯基)乙醇制备R-1-(3-氯苯基)乙醇酯。所得R-1-(3-氯苯基)乙醇酯再通过水解即可得到R-1-(3-氯苯基)乙醇。在拆分制备R-1-(3-氯苯基)乙醇酯的过程中，采用酸性树脂作为消旋催化剂，既克服了产品收率低的问题，又保证了催化剂的廉价易得，可重复利用，易于实现工业化生产。 具体操作步骤如下:O在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC, DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用。2)在甲苯溶剂中，按1:1-1.5的比例加入1-(3-氯苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1-(3-氯苯基)乙醇质量分数5%-20%的比例加入脂肪酶CRL和处理后的酸性树脂。将体系放到35-70°C的摇床中进行反应。反应一定时间后，可以检测1-(3-氯苯基)乙醇完全消失，完全转化为R-1-(3-氯苯基)乙醇酯，且产品的光学纯度大于99%。反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R-l_(3-氯苯基)乙醇酯。3)步骤2中所得纯R-1-(3-氯苯基)乙醇酯加入到10倍体积的醇和L1H (浓度为lmol/L)混合溶液中进行水解，醇与L1H的体积比为1:1。加热回流一定时间后，可以检测R-l_(3-氯苯基)乙醇酯完全消失，转化为R-l_(3-氯苯基)乙醇。最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R-1- (3-氯苯基)乙醇。 使用本专利技术制备R-l_(3-氯苯基)乙醇及其酯不仅条件温和、环境友好、产品收率好、选择性较高，而且所用的消旋催化剂廉价易得，这使得本工艺在工业生产中具有极高的应用价值。 具体实施方法I)酰基供体对氯苯酚酯的制备在100ml的圆底烧瓶中加入500ml的二氯甲烷。再依次加入128g(Imol)对氯苯酚，72g(l.2mol)乙酸，247.5g(1.2mol)DCC，2.44g (0.02moDDMAP0 室温下搅拌 10 小时，点板检测对氯苯酚消失，则反应结束。溶液进行过滤、浓缩，然后过柱即可得到纯对氯苯酚乙酸酯 162.5g,收率 95.6%ο 其他对氯苯酚丙酸酯，对氯苯酚正丁酸酯，对氯苯酚正戊酸酯等也可依此例制备。 2)动态动力学拆分制备R-l_(3-氯苯基)乙醇酯在500ml的三角瓶中加入250ml甲苯，再依次加入78g(0.5mol) 1-(3-氯苯基)乙醇，93.5g(l.1mol)对氯苯酚乙酸酯，3g CRL，6g酸性树脂CD550。加入完毕，三角烧瓶密封放入45度恒温摇床中进行反应。12小时后，反应结束，1-(3-氯苯基)乙醇完全转化为R-l_(3-氯苯基)乙醇乙酸酯，检测其ee值为99.8%。结束后，将溶液过滤、浓缩、过柱即可得纯R-1-(3-氯苯基)乙醇乙酸酯92.3g，收率93.2%。 其他以对氯苯酚丙酸酯，对氯苯酚正丁酸酯，对氯苯酚正戊酸酯等为酰基供体制备R-l-(3-氯苯基)乙醇酯可依此例进行。 3) R-1-(3-氯苯基)乙醇酯水解制备R-1-(3-氯苯基)乙醇2000ml圆底烧瓶中先加入100ml甲醇和L1H(浓度为lmol/L)按体积比1:1配制的混合溶液，再加入99gR-l-(3-氯苯基)乙醇乙酸酯加热回流进行反应。点板检测R-l_(3-氯苯基)乙醇乙酸酯完全消失，则反应结束。体系进行减压蒸馏除去甲醇，冷却后，加入200ml二氯甲烷进行萃取，分液后，将二氯甲烷溶液进行干燥、浓缩即可得R-l_(3-氯苯基)乙醇71.3g,收率 91.4%,且 ee 值为 99.2%。 其他水解R-l_(3-氯苯基)乙醇丙酸酯，R-l_(3-氯苯基)乙醇正丁酸酯，R-l_(3-氯苯基)乙醇正戊酸酯等制备R-1-(3-氯苯基)乙醇可依此例进行。【权利要求】1.尺-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，其特征在于其步骤如下:1)在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，000, 0嫩?，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用:2)在甲苯溶剂中，按1:1-1.5的比例加入1-(3-氯苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1-(3-氯苯基)乙醇质量分数5%-20%的比例加入脂肪酶 和处理后的酸性树脂；将体系放到35-701的摇床中进行反应；反应一定时间后，可以检测1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成完全消失，完全转化为8-1-(3-氯苯基)乙醇酯，且产品的光学纯度大于99% ；反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯8-1-(3-氯苯基)乙醇酯；3?步骤2中所得纯8-1-(3-氯苯基)乙醇酯加入到10倍体积的醇和[10? (浓度为111101/1)混合溶液中进行水解，醇与[10?的体积比为1:1 ；加热回流一定时间后，可以检测0-1-(3-氯苯基)乙醇酯完全消失，转化为氯苯基)乙醇；最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得8-1-(3-氯苯基)乙醇。2.根据权利要求1所述，光学纯8-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，其特征在于步骤2)中所述的生物拆分催化剂有脂肪酶⑶匕消旋催化剂为酸性树脂0)550。3.根据权利要求1所述，光学纯8-1-(3-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，其特征在于步骤3)中所用的水解8-1-苯乙醇酯所用的碱为[10?溶液。【文档编号】C07C33/46GK104311393SQ201410534057【公开日】2015年本文档来自技高网...
【技术保护点】
R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇及其酯的合成方法，其特征在于其步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1‑1.2:1‑1.2:0.01‑0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用；2）在甲苯溶剂中，按1:1‑1.5的比例加入1‑(3‑氯苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1‑(3‑氯苯基)乙醇质量分数5%‑20%的比例加入脂肪酶CRL和处理后的酸性树脂；将体系放到35‑70℃的摇床中进行反应；反应一定时间后，可以检测1‑(3‑氯苯基)乙醇及其酯的合成完全消失，完全转化为R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇酯，且产品的光学纯度大于99%；反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇酯；3）步骤2中所得纯R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇酯加入到10倍体积的醇和LiOH（浓度为1mol/L）混合溶液中进行水解，醇与LiOH的体积比为1:1；加热回流一定时间后，可以检测R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇酯完全消失，转化为R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇；最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R‑1‑(3‑氯苯基)乙醇。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王同俊，
申请(专利权)人：王同俊，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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