【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗组合物的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术提供了抑制或降低细胞内，例如血管系统，尤其是含有平滑肌的脉管系统(vasculature)和/或含有内皮细胞的脉管系统和/或含有血管外膜成纤维细胞的脉管系统的细胞内，氧自由基(ROS)产生的化合物、组合物和方法。也抑制了包括例如人类的哺乳动物的动物非血管细胞内ROS的产生。此处预期的非血管细胞包括神经细胞、干细胞、先祖细胞和一些癌症和肿瘤细胞。更加特别地，本专利技术提供了能够调节NADPH氧化酶的活性、功能或水平因而控制超氧化物产生和下游ROS产生的试剂，甚至更特别地细胞非通透性试剂。本专利技术特别地实现了选择性抗含有Nox4的NADPH氧化酶形式的试剂，所述NADPH氧化酶具有所述酶的一部分，例如所有或部分细胞外暴露的Nox4组分。现有技术的描述作者在本专利技术中涉及的文献书目详情收录在本说明书的最后。本详述中任何现有技术的参考文献不是并且不应当认作是承认或任何形式地暗示任何国家内此现有技术构成了普遍通识的一部分。活性氧自由基(ROS)例如次氯酸盐、脂质过氧化物、过亚硝酸盐(peroxynitrite)、过氧化氢和...
【技术保护点】
一种抑制特定细胞内ＮＡＤＰＨ氧化酶活性的分离的化合物，其中所述ＮＡＤＰＨ氧化酶包含细胞外ＮＡＤＰＨ结合结构域。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-2-28 60/450,8921.一种抑制特定细胞内NADPH氧化酶活性的分离的化合物，其中所述NADPH氧化酶包含细胞外NADPH结合结构域。2.权利要求1的化合物，其中所述化合物抑制或降低超氧化物、次氯酸盐、脂质过氧化物、过亚硝酸盐、过氧化氢和/或羟基自由基的产生。3.权利要求1的化合物，其中所述化合物与细胞外暴露的NADPH氧化酶之NADPH结合β亚基相互作用或结合。4.权利要求3的化合物，其中NADPH结合β亚基是Nox4。5.权利要求4的化合物，其中所有或部分Nox4存在于细胞膜的外面。6.权利要求1的化合物，其中所述细胞选自含有平滑肌的脉管系统、含有内皮细胞的脉管系统、含有血管外膜成纤维细胞的脉管系统和非脉管系统的细胞。7.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物是苯甲酰胺或其衍生物或类似物。8.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物是芳基磺酸盐或其衍生物或类似物。9.权利要求8的化合物，其中所述芳基磺酸盐或衍生物或类似物是苏拉明或其衍生物或类似物。10.权利要求8的化合物，其中苏拉明的衍生物选自在图1中公开的衍生物。11.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物是二亚苯基碘鎓(DPI)或4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧(tempol)或衍生物或类似物或同类物。12.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物是罗布麻宁、反应蓝2或PPADS或其类似物或衍生物。13.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物是超氧化物清除剂。14.权利要求1或4的化合物，其中所述化合物结合SEQ ID NO2或SEQ ID NO4或SEQ ID NO6或SEQ ID NO8列出的氨基酸序列或与SEQ ID NO2或SEQ ID NO4或SEQ ID NO6或SEQID NO8具有至少大约60％相同性的氨基酸序列。15.权利要求1或14的化合物，其中所述化合物是肽、多肽或蛋白质、非蛋白质化学分子或合成分子。16.权利要求1或14的化合物，其中所述化合物结合包含如下的核酸分子SEQ ID NO1或SEQ ID NO3或SEQ ID NO5或SEQID NO7中列出的核苷酸序列，或与SEQ ID NO1或SEQ ID NO3或SEQ ID NO5或SEQ ID NO7具有至少大约60％相同性的核苷酸序列或其互补形式或在低严格条件下能够杂交于SEQ ID NO1或SEQ ID NO3或SEQ ID NO5或SEQ ID NO7的核苷酸序列或其互补形式。17.权利要求16的化合物，其中所述化合物是核苷酸反义分子或其化学修饰形式或类似物。18.权利要求17的化合物，其中所述化合物是核苷酸有义分子或其化学修饰形式或类似物。19.一种组合物，包含权利要求1至18中任一项的化合物和一种或多种药物可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。20.一种治疗或预防哺乳动物病症或事件的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物有效量的权利要求1至18中任一项的化合物或权利要求19的组合物。21.权利要求20的方法，其中所述哺乳动物是人。22.权利要求20的方法，其中所述哺乳动物是实验室测试动物。23.权利要求20或21或22的方法，其中所述病症或事件包括例如如下的病理情况动脉粥样硬化和动脉硬化、I和II型糖尿病的心血管并发症、内膜增生、冠心病、脑、冠状或动脉血管痉挛、内皮功能障碍、包括充血性心衰的心衰、败血症、外周动脉疾病、再狭窄和血管成形术后再狭窄、中风、器官移植后的血管并发症、源自病毒和细菌感染的心血管并发症以及独立于或继发于包括心肌梗塞的另一种病变的任何病变、高血压、动脉粥样硬化斑块形成、血小板聚集、心绞痛、动脉瘤、暂时缺血发作、异常氧气流和/或递送、萎缩症或器官损害、肺栓塞、血栓或普遍的动脉或静脉病变包括内皮功能障碍、血栓事件包括深度静脉血栓或支架、起搏器或其他修复装置造成的循环系统血管的损伤或支架失败或创伤，以及缺血再灌注损伤包括缺血后血流和氧气递送的恢复造成的任何损伤、坏疽、(癌症和/或异常肿瘤)、干或先祖细胞增殖、呼吸疾病(例如哮喘、支气管炎、过敏性鼻炎和成人呼吸窘迫综合征)、皮肤疾病(牛皮癣、湿疹和皮炎)和骨代谢的各种失调(骨质疏松、甲状旁腺功能亢进、骨硬化、骨质减少和牙周炎)和肾衰。24.权利要求23的方法，其中所述癌症选自ABL1原癌基因、AIDS相关癌症、听觉神经瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓性...
【专利技术属性】
技术研发人员：GJ达斯廷，GR德拉蒙德，CG索比，
申请(专利权)人：霍华德弗洛里实验生理及医药学院，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]
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