一种抑菌组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种抑菌组合物，主要成份为抗生素和银，其中，所述抗生素为多黏菌素B，所述银包括银化合物和银纳米。本发明专利技术的银化合物或银纳米与抗生素制成的抑菌组合物对鲍曼不动杆菌(Ab)具有抑菌作用，且银化合物或银纳米与抗生素联用对鲍曼不动杆菌具有协同效应，可以减少抗生素、银化合物或银纳米对鲍曼不动杆菌的单药剂量，从而减少毒副作用，减少耐药发生。

Bacteriostatic composition

The invention discloses an antibacterial composition, the main ingredients of antibiotics and silver, among them, the antibiotics for polymyxin B, including the silver and silver nano silver compound. The invention of the antibacterial composition made of silver or silver nano compounds and antibiotics on Bauman Acinetobacter (Ab) antibacterial effect, and the silver or silver nano compounds associated with antibiotic of Bauman Acinetobacter has synergistic effect, can reduce the dosage of antibiotics, silver or silver compounds on nano Bauman Acinetobacter thus, reduce side effects and reduce the occurrence of drug resistance.

【技术实现步骤摘要】
一种抑菌组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种抑菌组合物。
技术介绍
抗生素从发现至今，在人类医疗上扮演着十分重要的角色，拯救了无数的生命，并为人类的健康做出了贡献。但是，由于目前抗生素的广泛使用和滥用，微生物对抗生素的耐药性也越来越强，使许多抗生素对微生物的抗感染能力明显降低，而且长期使用抗生素对人体也有一定的毒副作用。因此必须寻找新的、更有效的抗菌剂。银是一种银白色金属，其对革兰氏阳性及阴性细菌、真菌具有广谱的抗菌功能，并具有防止细菌粘附的能力。德国产科医生Crede在1884年把浓度1％的硝酸银溶液滴入新生儿眼中预防新生儿结膜炎，使婴儿的失明率从10％降至0.2％。直到今天为止，许多国家仍在使用Crede预防法。20世纪60年代，Moyer将0.5％硝酸银溶液用于烧伤的治疗，使含银药物再次得到应用。近几十年国内外的科学家的研究表明一定浓度的银离子对各种细菌、病毒、真菌等微生物均有广泛的杀灭作用。银的另一形态——银纳米，是国内外研究人员目前关注的热点之一。它是一类新型抗菌剂，具有广谱抗菌、无耐药性和安全性高的特点。国内外研究人员研制出的相应的银纳米产品已应用于各领域。随着抗生素耐药性的日益严重，银纳米在消毒杀菌领域的研究和应用越来越受到了广泛关注，成为极具发展前景的一代抗菌药物。研究表明，银纳米具有杀菌作用是银纳米粒子所释放的银离子和纳米效应共同作用的：1.银离子扰乱细菌内部的代谢活动，代谢酶中二硫键的合成，使细菌的代谢酶失去活性；增加活性氧的产生，阻碍呼吸链中Fe-Sclusters的生成；2.银离子与细菌细胞壁上肽聚糖反应，同时银纳米通过纳米效应干扰细胞壁的组成的化合键的键能，使细胞壁更易断裂；3.银纳米进入细菌内部，可干扰DNA合成，抑制其转录。虽然银离子和银纳米杀菌作用较强，但最新研究表明，它们的毒副作用也不容忽视。银离子由于处于离子状态更容易进出细胞，而银纳米也可以通过细胞的内吞和向外释放作用，穿过一些特定细胞组成的生理屏障，对该部位的组织及细胞造成损伤。因此，为解决上述技术问题，确有必要提供一种抗菌方案，在不影响抗菌效果的同时又降低银或银纳米使用浓度。联合用药是目前临床上最简便易行的克服细菌耐药性的策略之一，联合用药的理论优势：不同药物作用于细菌代谢不同阶段；作用于不同分子靶位；使得抗菌效果大大高于单药，从而可以减少单药剂量，并减少毒副作用、减少耐药发生。例如，中国专利CN101394741B中，涉及一种抑霉唑和银化合物的组合，其提供改善的杀生物作用，用于保护所有有生命的或无生命的材料。但并不是任何两种抗菌物质组合起来都能有更好的效果，常用于联合用药评价的指标是协同指数，只有协同指数在一定范围内时，才被认为具有联合用药的可能性。而银元素可以与哪些抗生素联合使用、联合使用的剂量范围、以及对于哪些微生物具有比较优异的灭杀效果等问题，迄今为止还没有很明确的研究结果。
技术实现思路
本案专利技术人通过将银化合物和银纳米分别与多种不同的抗生素联用，考察其对于不同微生物的抗菌活性，结果发现，当银化合物或银纳米与多黏菌素B联用时，对于抗鲍曼不动杆菌(Ab)具有较为明显的协同增效作用，因而可以显著降低银和多黏菌素B的用量，使得银可以被用于体内使用，对于新抗菌药物的开发具有重要意义。因此，本申请的第一个目的在于提供一种抑菌组合物，可以减少抗生素和银的单药剂量，从而减少毒副作用，减少耐药发生等。一种抑菌组合物，其主要成份为抗生素和银，其中，所述抗生素为多黏菌素B，所述银包括银化合物和银纳米。根据本专利技术，所述银纳米与多黏菌素B的重量比为40:1～5:4。优选的，所述银纳米与多黏菌素B的重量比为20:1～5:2。根据本专利技术，所述银化合物为硝酸银。进一步的，所述硝酸银与多黏菌素B的重量比为80:1～5:4。优选的，所述硝酸银与多黏菌素B的重量比为40:1～5:2。本专利技术的第二个目的，在于提供所述抑菌组合物用于制备治疗鲍曼不动杆菌引起的感染的药物的应用。根据本专利技术的优选实施例，所述药物的剂型优选为注射剂。根据本专利技术，所述注射剂还包括注射用水和辅料，所述包括辅料为氨基酸、甘露醇、PVP。本专利技术运用水相柠檬酸三钠-硼氢化钠还原法制备银纳米Ag-cit，运用PVP稳定乙醇还原法制备银纳米Ag-PVP，本专利技术的银化合物选用硝酸银。本专利技术采用微量稀释法测定药物敏感性，评价银化合物或银纳米和多黏菌素B的抑菌组合物抗鲍曼不动杆菌的抑菌活性。相较单独银化合物、银纳米或多黏菌素B的抗鲍曼不动杆菌，本专利技术具有如下优点：1、银化合物或银纳米与多黏菌素B联用对鲍曼不动杆菌具有协同效应，可以减少多黏菌素B、银化合物或银纳米对鲍曼不动杆菌的单药剂量，从而减少毒副作用，减少耐药发生。2、银化合物或银纳米与多黏菌素B联用在体内增强了杀菌效果，同时，可大大减少体内活菌量。3、本专利技术将银化合物或银纳米与多黏菌素B制成抑菌注射剂，具有抑菌效果好、成本较低等诸多优点，其对鲍曼不动杆菌有较强抑制作用。4、降低银化合物或银纳米使用浓度，进一步提高银化合物或银纳米作为抑菌注射剂的安全性。附图说明图1为Ag-PVP的TEM图；图2为Ag-PVP粒径分布图；图3为Ag-cit的TEM图；图4为Ag-cit粒径分布图；图5为银纳米、硝酸银与PMB联用对小鼠肾脏带菌的抑菌效果图；图6为银纳米、硝酸银与PMB联用对小鼠肺带菌的抑菌效果图；图7为银纳米、硝酸银与PMB联用对小鼠血液带菌的抑菌效果图；图8为银纳米、硝酸银与PMB联用对小鼠腹水带菌的抑菌效果图。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限制本专利技术的范围。实施例2和实施例9均采用具有耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌(华山医院aba1604)作为测试菌；实施例2～9的银纳米均为采用实施例1的方法合成的银纳米。实施例1银纳米的合成Ag-PVP合成：将称取的0.78gPVP和49mL无水乙醇加入三颈圆底烧瓶中，超声充分混匀，置于70℃油浴中，同时，磁力搅拌器搅拌溶液，15min后缓慢加入1mL的1％AgNO3溶液，保持70℃加热120min。待反应液冷却至室温，此时溶胶的颜色呈橙黄色。TEM检测，图1为此方法制备的银纳米的TEM图，图2为银纳米粒径分布，平均粒径为13nm。Ag-cit合成：将20mL的1％柠檬酸三钠溶液和75mL水加入三颈圆底烧瓶中，置于70℃油浴中，同时，磁力搅拌器搅拌溶液，15min后加入1.7mL的1％AgNO3溶液，然后迅速添加2mL新配制的0.1％NaBH4溶液。搅拌速度400r/min，反应1小时后结束反应。待反应液冷却至室温，加水稀释至100mL，此时溶胶的颜色呈浅黄色。TEM检测，图3为此方法制备的银纳米的TEM图，图4为银纳米粒径分布，平均粒径为8nm。实施例2银及多黏菌素B的抑菌实验1、方法(1)硝酸银或银纳米和抗生素敏感性测定：先将硝酸银或银纳米和多黏菌素B分别在灭菌的96空平板上对比稀释成一系列浓度，硝酸银浓度分别为50、25、12.5、6.3、3.1、1.6ppm，银纳米浓度分别为25、12.5、6.3、3.1、1.6ppm，多黏菌素B。用接种环挑取生长于LB平板的新鲜菌落置于LB培养基中，37℃孵本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑菌组合物，其特征在于，所述抑菌组合物的主要成份为抗生素和银，其中，所述抗生素为多黏菌素B，所述银包括银化合物和银纳米。

【技术特征摘要】
1.一种抑菌组合物，其特征在于，所述抑菌组合物的主要成份为抗生素和银，其中，所述抗生素为多黏菌素B，所述银包括银化合物和银纳米。2.如权利要求1所述的抑菌组合物，其特征在于，所述银纳米与多黏菌素B的重量比为40:1～5:4。3.根据权利要求2所述的所述的抑菌组合物，其特征在于，所述银纳米与多黏菌素B的重量比为20:1～5:2。4.根据权利要求1所述的所述的抑菌组合物，其特征在于，所述银化合物为硝酸银。5.如权利要求4所述的抑菌组...

【专利技术属性】
技术研发人员：万国庆，阮林高，殷瑜，靳旭，夏兴，罗敏玉，戈梅，
申请(专利权)人：上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海,31