包衣组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物包含至少20重量％的聚乙烯醇和基于所述聚乙烯醇的重量计0.1至20重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中包含所述包衣组合物的具有25重量％固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s或更低。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术公开了一种包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物包含至少20重量％的聚乙烯醇和基于所述聚乙烯醇的重量计0.1至20重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中包含所述包衣组合物的具有25重量％固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s或更低。
技术介绍
WO2010/132204A1描述了具有增强的湿气阻挡性质的速释膜包衣组合物，其包含聚乙烯醇，具有pH依赖性溶解度的聚合物，和任选包含增塑剂和/或助滑剂。所述具有pH依赖性溶解度的聚合物可以例如是琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(HPMC-AS)或L100-55。
技术实现思路
专利技术目的WO2010/132204A1描述了具有增强的湿气阻挡性质的速释膜包衣组合物。然而，已经发现所述聚合物组合物的粘度是比较高的，这在喷涂应用中被认为是有缺点的。另外，已经发现在包衣芯的包衣中存在具有pH依赖性溶解度的聚合物可能由于其酸性性质而不利地影响在所述芯中酸不稳定化合物的稳定性。因此，当从WO2010/132204A1出发时，本发明的目的是提供一种替代的组合物，该组合物具有可影响所包括的活性成分的稳定性的改进的粘度参数和改进的条件。所述问题如权利要求书中所要求保护的那样得到解决。专利技术详述包衣组合物本专利技术涉及一种包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物包含至少20重量％的聚乙烯醇和基于所述聚乙烯醇的重量计0.1至20重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中包含所述包衣组合物的具有25重量％(％(w/w))固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s或更低。本专利技术涉及一种包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物可以包含至少20，至少30，至少40，至少50，至少60，至少70，至少80重量％的聚乙烯醇。所述包衣组合物可以包含20至80，30至70，40至60重量％的聚乙烯醇。所述包衣组合物，基于干重计，可以包含基于所述聚乙烯醇的重量计0.1至20，0.2至10，0.5至5重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物。所述包衣组合物可以具有粉末形式，该粉末例如具有小于1000，小于850，小于150μm，优选在5-1000，5至小于1000，10-850，10至小于850，10-150或150至小于150μm范围内的粒子尺寸或粒子尺寸分布。所述粉末组分的粒子尺寸或粒子尺寸分布可优选根据美国药典(USP)，优选USP29，方法<786>的通过分析筛分进行粒子尺寸分布估计而进行测定。另一种高度适合的测量方法是用于测定粒子尺寸分布的激光衍射(laserdefraction)。市售的仪器允许在空气中测量(MalvernCo.S3.01ParticleSizer)或者优选在液体介质中测量(LOTCo.,GalaiCIS1)。所述粉末可以分散在水中以给出水性分散体。所述包衣组合物可以具有水性分散体的形式，该水性分散体例如具有5-60，10-40或15或40％(重量/体积)的固含量。聚乙烯醇和包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物可以合计为100％(干重)。然而，通常所述包衣组合物还可以包含另外的辅料。在这种情况下，聚乙烯醇、所述包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物和所述另外的辅料可以合计为100％(干重)。崩解片剂，例如直径为5-15mm且具有基于所述片剂芯计2至8％的包衣的片剂，其用包含本专利技术的包衣组合物的水性分散体包衣，在水性介质中，在30分钟或更少，20分钟或更少，10分钟或更少，或在1至30分钟内崩解。另外的辅料所述包衣组合物还可以包含另外的辅料，其选自抗氧化剂、光亮剂、粘结剂、调味剂、助流剂、香味剂、助滑剂、促渗剂、颜料、增塑剂、不是聚乙烯醇或水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物的聚合物、成孔剂或稳定剂。崩解用包含所述包衣组合物的水性分散体包衣的片剂在水性介质中，在30分钟或更少，在20分钟或更少，在15分钟或更少，或在1至30分钟内崩解。粘度具有25重量％固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s或更低，180mPa·s或更低，150mPa·s或更低，120mPa·s或更低，或100mPa·s或更低。所述粘度可以优选在22℃下使用布氏粘度计进行测量。在所述研究中可以使用500ml玻璃烧杯和转轴S61，并且可以在20RPM下进行所述测定。包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物在本专利技术意义内的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物是如下聚合物，其在pH1-14的整个范围内不溶于水或者在水中仅可溶胀。所述水不溶性(甲基)丙烯酸酯聚合物可以由85至98重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-烷基酯和2至15重量％的在烷基基团中具有季氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体组成。所述水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物可以由50至70重量％的甲基丙烯酸甲酯、20至40重量％的丙烯酸乙酯和大于7且最高至15重量％的甲基丙烯酸-2-三甲基铵乙酯氯化物组成(RL型)。所述水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物可以由55至75重量％的甲基丙烯酸甲酯、20-40重量％的丙烯酸乙酯和2至7重量％的甲基丙烯酸-2-三甲基铵乙酯氯化物组成(RS型)。活性药物或营养物成分本专利技术的实施方案对于所有种类的活性药物或营养物成分都是可用的。优选地，本专利技术的实施方案对于酸不稳定的活性药物或营养物成分是可用的。在本专利技术意义内的酸不稳定的药物或营养物成分的特征可以是：其由于存在酸性组分而通过降解产生杂质。酸不稳定的药物成分的例子是阿托伐他汀。所述酸性化合物(在其影响下，酸不稳定的药物或营养物成分通过降解产生杂质)可以是在所述包衣中的酸性物质。在所述包衣中的酸性物质可以是添加到所述包衣中的酸，或者可以是具有酸性或羧酸基团的膜包衣聚合物。活性营养物成分或营养物通常可以被定义为声称对人体健康具有医疗作用的食物的提取物。所述营养物通常以处方剂量包含在医药形式(format)，例如胶囊、片剂或粉末中。营养物的实例是作为抗氧化剂的得自葡萄产品的白藜芦醇，可溶性膳食纤维产品，例如用于降低高胆固醇血症的洋车前子壳，作为癌症防护剂的花椰菜(硫烷)，和改善动脉健康的大豆或三叶草(异黄酮类)。其它营养物的例子是黄酮类、抗氧化剂、得自亚麻籽的α-亚油酸、得自金盏花花瓣的β-胡罗卜素或得自浆果的花色苷。有时，表述“营养品(neutraceuticals)”作为“营养物(nutraceutic本文档来自技高网...

【技术保护点】
包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物包含至少20重量％的聚乙烯醇和基于所述聚乙烯醇的重量计0.1至20重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中包含所述包衣组合物的具有25重量％固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s或更低。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.14 IN 3623/CHE/20131.包衣组合物，基于干重计，该包衣组合物包含至少20重量％的聚乙烯醇和基于所述
聚乙烯醇的重量计0.1至20重量％的包含季铵基团的水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物，其
中包含所述包衣组合物的具有25重量％固含量的水性分散体在22℃下的粘度为200mPa·s
或更低。
2.根据权利要求1的包衣组合物，其中另外的辅料与所述聚乙烯醇和所述水不溶性(甲
基)丙烯酸酯共聚物合计为100重量％。
3.根据权利要求2的包衣组合物，其中所述另外的辅料选自抗氧化剂、光亮剂、粘结剂、
调味剂、助流剂、香味剂、助滑剂、促渗剂、颜料、增塑剂、不是聚乙烯醇或水不溶性(甲基)丙
烯酸酯共聚物的聚合物、成孔剂或稳定剂。
4.根据权利要求1至3中任一项的包衣组合物，其中所述水不溶性(甲基)丙烯酸酯聚合
物由85至98重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-烷基酯和2至15重量％
的在烷基基团中具有季铵基团的(甲基)丙烯酸烷基酯单体组成。
5.根据权利要求4的包衣组合物，其中所述水不溶性(甲基)丙烯酸酯共聚物由55至75
重量％的甲基丙烯酸甲酯、20-40重量％的丙烯酸乙酯和2至7重量％的甲基丙烯酸-2-三甲
基铵乙酯氯化物组成。
6.根据权利要求4的包衣组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·S·乔什，V·简恩，A·S·古哈，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE