灯盏花素口腔崩解片及其制备方法技术

一种灯盏花素口腔崩解片剂，首先将各组份作微粉化处理，使灯盏花素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁微粉化至７５微米以下，而后依次混匀，采用粉末直接压片法制得口腔崩解片。其组成含量为２１．０－３５．０ｗｔ％灯盏花素，１１．０－１５．０ｗｔ％羧甲基淀粉钠，４５．０－６０．０ｗｔ％微晶纤维素，１．０－２．０ｗｔ％硬脂酸镁，５．０－１０．０ｗｔ％微粉硅胶，０．１－０．５ｗｔ％阿斯巴甜。其中灯盏花素与羧甲基淀粉钠的相对重量比为１∶０．３－１∶０．７。该口腔崩解片在口腔内不需水即能迅速崩解，其体外的崩解时限小于４０秒，而口腔内崩解时限在１５秒以内。药物溶出速度快，１５分钟的溶出度达９０．０％以上，相当于普通片４０分钟的溶出度，吸收快，生物利用度高。该制剂方便了患者用药，提高了临床用药的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药药物制剂，更具体地说，是关于一种灯盏花素口服制剂的改进技术。
技术介绍
灯盏花素是菊科短葶飞蓬属植物灯盏细辛(Erigeron breviscapus)中提取出来的黄酮类有效成份。包括灯盏甲素和灯盏乙素，以灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)为主要成份。药理研究表明，灯盏花素具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、改善脑循环、缓解微动脉痉挛、提高血脑屏障通透性、拮抗心肌缺血再灌注损伤等作用。可以延缓衰老，并能明显改善东莨菪碱、乙醇等所致的记忆再现障碍，明显加强学习能力；同时可以增加心肌的血流量、提高抗体巨噬细胞吞噬免疫功能等作用，以及对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝聚。灯盏花素能扩张正常微动脉，也能显著改善由去甲肾上腺所致的微动脉收缩，这可能是其有效对抗和治疗缺血性心脑血管病的重要机理。近年的临床研究表明，灯盏花素可明显增加心脑血管血流，改善血脑缺血；降低血液粘度和血脂水平；抑制血小板凝集；改善卒中后遗症及老年痴呆症状；降低肾病综合征患者尿蛋白水平等作用。灯盏花素的制剂已广泛应用于临床，其剂型有片剂、胶囊剂、分散片、注射液、和冻干粉针等，灯盏花素普通片已在临床上有了广泛的应用，主要用于治疗脑供血不足，闭塞性血管疾病所致瘫痪，脑出血所致后遗症如嗜睡、昏迷、失语、头痛、大小便失禁、流涎，高粘血症，预防脑血栓形成，冠心病、心绞痛。疗效确切，安全性好，已形成明显的市场优势。但崩解较慢，药物需较长时间才从制剂中溶出，起效缓慢。口腔崩解片是一种新型口服制剂，国内外已有十几个产品先后上市，但各国药典均未收载这一剂型。口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。服用该类制剂时不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面遇唾液迅速崩解，借吞咽动作入胃起效。目前美国FDA(美国国家药物审评中心)对口腔崩解片初步拟定了技术要求，我国国家食品药品监督管理局审评中心也在2003年陆续出台了口腔崩解片的有关技术要求。总体要求是，应在口腔内迅速(1分钟内)崩解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性，应建立相应的崩解时限标准和难溶性药物的溶出度测定标准。体外崩解时限的基本要求是崩解时间在1分钟之内，介质首选用水，用量应小于2ml，温度为37℃，采用静态的方法，另应有粒度控制项目(应小于分散片的710um)。CN1429618A专利申请披露了一种灯盏花素口腔崩解片剂的组合物。据报道，其口腔内崩解时间为30-40秒，与普通片剂相比缩短了崩解时间，但是文中没有公开其体外崩解时限测定方法的相关数据。由于《中国药典》以及各国药典均未收载口腔崩解片这一剂型，均未对崩解时限的测定方法作出统一规定，而不同的测定方法会导致崩解时限测定结果的很大差异。我们通过其口腔内崩解时限测算，其体外崩解时间大致在84秒-112秒之间，因此与现有同类型片剂相比其崩解速度尚不甚理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种崩解速度快、服用方便、吸收快、生物利用度高的灯盏花素口腔崩解片制剂及其制备方法。对于难溶于水的药物，其体内生物利用度和体外溶出特性有一定的相关性。由于灯盏花素难溶于水，因此，本专利技术以缩短片剂崩解时间、提高其溶出度速度入手，来促进人体对灯盏花素的吸收，使灯盏花素能快速达到有效血药浓度，迅速起效。此外，针对中风、偏瘫患者及卧床病人吞咽困难的问题，本专利技术的解决方案是把灯盏花素配制成一种在口腔内不需要水即可迅速崩解的灯盏花素口腔崩解片，方便使用，既可加快溶出速度，又有助于药物迅速起效。制备口腔崩解片的技术要点是既能使片剂快速崩解，又具有良好的口感，在口腔中无沙砾感，因此主药的性质差异对于口感和崩解时限具有较大程度的影响。灯盏花素为黄色粉末，无臭、无味或味微咸，难溶于水。所以本专利技术的一项重要措施是将用于制片的各组份作微粉化处理，使灯盏花素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、微晶纤维素微粉化至75微米以下。由于灯盏花素难溶于水，微粉化之后可以提高颗粒的比表面积，使口腔崩解片崩解后在口腔中无沙砾感，无特殊气味与味道，灯盏花素能更充分地分散、溶入口腔唾液中。本专利技术所述的口腔崩解片是由灯盏花素、崩解剂羧甲基淀粉钠、干燥粘合剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁、助流剂微粉硅胶及矫味剂阿斯巴甜等组分组成。其组分含量，以重量百分数计为21.0-35.0wt％的灯盏花素，11.0-15.0wt％的羧甲基淀粉钠，45.0-60.0wt％的微晶纤维素，5.0-10.0wt％的微粉硅胶，1.0-2.0wt％的硬脂酸镁，0.1-0.5wt％的阿斯巴甜。在本专利技术中，灯盏花素的含量较高，在处方中占21.0-35.0wt％，即片剂在相同规格含量的情况下，本专利技术尽可能地减轻了片重，从而使片剂在口腔中能更好的与唾液混合，快速崩解。这使工艺设计的难度有所提高。一般来说，在粉末直接压片工艺中，如果原料所占比例较小，混合粉末的流动性和可压性主要取决于辅料性质。如果原料所占比例较高，原料本身的流动性和可压性影响直接压片，并决定了辅料的选择。因此，选用合适的辅料种类和比例，使口腔崩解片的崩解速度快，有合适的硬度，制备过程易于规模化生产。口腔崩解片的崩解时限与崩解剂性能密切相关。崩解剂的作用机制尚不完全明确，一般认为受以下两方面的作用使片剂崩解(1)膨胀作用崩解剂多为高分子亲水物质，压制成片后，遇水易于被润湿并通过自身膨胀使片剂崩解；(2)毛细管作用一些崩解剂和填充剂，特别是直接压片的辅料，多为圆球形亲水性聚集体，在加压下形成无数孔隙和毛细管，具有强烈的吸水性，使水分子迅速进入片剂之中，使整个片剂润湿而崩解。吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不至于阻碍水分子的继续渗入，使片剂进一步崩解。本专利技术所述口腔崩解片以羧甲基淀粉钠为崩解剂，灯盏花素与羧甲基淀粉钠的相对重量比为1∶0.3-1∶0.7。羧甲基淀粉钠由葡萄糖聚合而成，具有良好的吸水性和吸水膨胀性。充分膨胀后体积可增大200-300倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。本专利技术中选用的羧甲基淀粉钠其置换度通常为0.3-0.5左右，溶胀度为5ml/g，如市售商品Primojel、Explotab或DST等均可使用。微晶纤维素流动性和可压性好，适合于直接压片，在直接压片工艺中起着干燥粘合剂的作用。其次，微晶纤维素还具有良好的崩解作用，在本品中也有助于崩解，但其溶胀度较低(3.4ml/g)，而且随着微晶纤维素含量的增大，崩解时限呈延长的趋势。原因可能是片剂内部结构发生了变化，微晶纤维素颗粒的凹凸形状相互嵌合形成了致密结构，孔隙被压力破坏，使片剂不易被湿润。所以在本专利技术中羧甲基淀粉钠与微晶纤维素的最佳相对重量比为1∶4-1∶5。微晶纤维素是由吡喃环D-葡萄糖构成的直链多糖，其聚合度为200，溶胀度为3.4ml/g。润滑剂和助流剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶等，矫味剂可选用阿斯巴甜、糖精钠、甜菊甙、香精等，用量为0.1-0.5％。本专利技术灯盏花素口腔崩解片的配制方法是首先把灯盏花素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、微晶纤维素微粉化至粒径为75微米以下；然后将灯盏花素先与羧甲基淀粉钠以等量递加法混匀，再与微晶纤维素混匀，以消除灯盏花素微粉之间的静电吸附，使灯盏花素与崩解剂充分混本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灯盏花素口腔崩解片，由药效成分灯盏花素、崩解剂、干燥粘合剂、填充剂、助流剂、润滑剂和矫味剂等组分组成，其特征在于所说口腔崩解片的组成成分的粒径在７５微米以下，其组成含量，以重量百分数计为：２１．０－３５．０ｗｔ％的灯盏花素，１１．０－１５．０ｗｔ％的羧甲基淀粉钠，４５．０－６０．０ｗｔ％的微晶纤维素，５．０－１０．０ｗｔ％的微粉硅胶，１．０－２．０ｗｔ％的硬脂酸镁，０．１－０．５ｗｔ％的阿斯巴甜。

【技术特征摘要】
1.一种灯盏花素口腔崩解片，由药效成分灯盏花素、崩解剂、干燥粘合剂、填充剂、助流剂、润滑剂和矫味剂等组分组成，其特征在于所说口腔崩解片的组成成分的粒径在75微米以下，其组成含量，以重量百分数计为21.0-35.0wt％的灯盏花素，11.0-15.0wt％的羧甲基淀粉钠，45.0-60.0wt％的微晶纤维素，5.0-10.0wt％的微粉硅胶，1.0-2.0wt％的硬脂酸镁，0.1-0.5wt％的阿斯巴甜。2.依照权利要求1所述口腔崩解片，其特征在于用于制片的灯盏花素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、阿斯巴甜的粒径在75微米以下。3.依照权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晶，
申请(专利权)人：马晶，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]