【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一类新的氨基二苯酮类及其在治疗中的用途。
技术介绍
氨基二苯酮类为科学以及专利文献中所熟知。因此，WO98/32730、WO01/05746、WO01/05749、WO01/05751、WO01/05744及WO01/05745均揭示了具有以下共同核心结构的化合物 其中苯环C被胺衍生物取代。再者，WO01/42189与WO02/076447揭示具有类似结构但在苯环C中不具有氮取代基的化合物。最后，WO01/90074与WO02/083622揭示其中苯环A与C分别被杂环替换的化合物。这些专利申请中所公开的化合物显示为体外白介素1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌的抑制剂，这使得该化合物潜在地可用于治疗其中细胞因子的生成涉及发病原理的炎性疾病。依所声称，氨基二苯酮类通过抑制p38MAP激酶、从而抑制IL-1β与TNF-α的生成而发挥其作用。可用作纺织品染料的结构上相关的氨基二苯酮的制备揭示于Man-MadeText.India(1987)，30(6)，275-6；Man-MadeText.India(1986)，29(5)，224-30及Man...
【技术保护点】
通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ↓［１］为卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［２－４］链烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］烷硫基、Ｃ↓［１－６］烷氨基、Ｃ↓［１－４］烷氧羰基、氰基、－ＣＯＮＨ↓［２］或硝基；Ｒ↓［２］为氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［２－４］链烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］烷硫基、Ｃ↓［１－６］烷氨基、Ｃ↓［１－４］烷氧羰基、氰基、－ＣＯＮＨ↓［２］、苯基或硝基；Ｒ↓［３］表示一个或多个相同或不同的取代基，选自...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-7-24 60/489,4881.通式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯， 其中R1为卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷氨基、C1-4烷氧羰基、氰基、-CONH2或硝基；R2为氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷氨基、C1-4烷氧羰基、氰基、-CONH2、苯基或硝基；R3表示一个或多个相同或不同的取代基，选自氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH2、硝基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧羰基；R4为氢、卤素、硝基、R8或Y1R8；Y1为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-C(O)NRaO-、-C(O)-、-C(O)O-、-NRaC(O)O-、-S(O)2NRa-、-NRaS(O)2-；Ra、Rb及Rc相同或不同，各自表示氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-8碳环基、C1-12杂环基或芳基，每个C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-8碳环基、C1-12杂环基或芳基任选被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代；R8为氢、C1-10烷基-C1-12杂环基、C1-10烷基-C3-12碳环基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-12碳环基或C1-12杂环基，每个C1-10烷基-C1-12杂环基、C1-10烷基-C3-12碳环基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-12碳环基或C1-12杂环基任选被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代；R7为卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、C1-4烷基、C1-6羟烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷氨基、C1-4烷氧羰基、与阴离子结合的C1-9三烷基铵、氰基、叠氮基、硝基、-S(O)2NH2、-S(O)2NRaRb、-S(O)2R、-COOH、-CONH2、-NRaC(O)R′、-CONHR′或-CONRR′，其中R与R′相同或不同，各自表示氢或C1-3烷基；R5与R6之一为-COOH、-C(O)NHOH、-C(O)NHNH2、Y2R9、Y2R9Y3R10、C1-6烷基-Y2R9、C1-6烷基-Y2R9Y3R10、C2-6链烯基-Y2R9、C2-6链烯基-Y2R9Y3R10、Y2R9-C1-6-烷基-Y3R10、Y2R9-C2-6-链烯基-Y3R10、C3-12碳环基-Y2R9、C3-12碳环基-Y2R9Y3R10、C1-12杂环基-Y2R9、C1-12杂环基-Y2R9Y3R10、C3-12碳环基-C1-6-烷基-Y2R9、C3-12碳环基-C1-6-烷基-Y2R9Y3R10、C1-12杂环基-C1-6-烷基-Y2R9、C1-12杂环基-C1-6-烷基-Y2R9Y3R10、C3-12碳环基-C1-6-烷基-Y3R10、C1-12杂环基-C1-6-烷基-Y3R10、C1-12杂环基-C1-10烷基、C3-12碳环基-C1-10烷基、C1-10烷基-C1-12杂环基、C1-10烷基-C3-12碳环基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-12碳环基或C1-12杂环基，各自任选被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代，而另一个为氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷氨基、C1-4烷氧羰基、氰基、-CONH2或硝基，条件是，当R5或R6为苯基、C1-5烷基或C2-3链烯基时，所述R5或R6被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代(当R5或R6为甲基时三个氟除外)，或被Y1R8取代，进一步的条件是，当R5或R6为-COOH时，Y1不能为-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-或-NRaC(O)O-，且R3或R4不能为硝基，进一步的条件是，当R2为氢时，R5或R6之一不为氢或任选取代的(C3-C18杂环基、C1-7烷基、C2-7链烯基、C2-7炔基或C1-7烷氧基)；Y2为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-C(O)NRaO-、-C(O)-、-NRaC(O)O-、-NRaS(O)2-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRaNRbC(S)NRc-、-C(O)NRaNRb-或-S(O)2NRa-；R9为C1-10烷基-C1-12杂环基、C1-10烷基-C3-12碳环基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-12碳环基、C1-12杂环基、C3-12碳环基-C1-10烷基或C1-12杂环基-C1-10烷基、C3-6碳环基-C1-6链烯基、C3-6碳环基-C2-6炔基，各自任选被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代，条件是，当Y2为-O-、-NRa-、-S-或-C(O)O-，且R9为C1-6烷基时，所述C1-6烷基被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代，或被Y3R10取代；Y3为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-C(O)NRaO-、-C(O)-、-NRaC(O)O-、-NRaS(O)2-、-OC(O)-或-C(O)O-；R10为C1-10烷基-C1-12杂环基、C1-10烷基-C3-12碳环基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-12碳环基或C1-12杂环基，各自任选被一个或多个以R7表示的相同或不同的取代基取代；或当R5或R6之一为基团-C(O)NRaR9时，Ra与R9和它们所连接的氮原子一起形成C1-12杂环，该杂环任选包含一个或多个选自O、S及N的另外的杂原子，任选被一个或多个以R7表示的取代基取代。2.根据权利要求1的化合物，其中R1为卤素、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基。3.根据权利要求2的化合物，其中R1为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、溴、氟或氯。4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R2为氢、卤素、氨基、硝基、C1-4烷基或C1-4烷氧基。5.根据权利要求4的化合物，其中R2为氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、溴、氟或氯。6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中R3为氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。7.根据权利要求6的化合物，其中R3为氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、溴、氟或氯。8.根据权利要求1-7中任一项的化合物，其中R3表示一个取代基。9.根据权利要求8的化合物，其中R3在相对于R4的间位、相对于-NH的对位，或其中R3在相对于R4的间位、相对于-NH的邻位，或其中R3在相对于R4的邻位、相对于-NH的间位。10.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其中R3与R4之一为氟。11.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中Y1为-O-、-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-NRaC(O)O-或-NRaS(O)2。12.根据权利要求1-11中任一项的化合物，其中R8为氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-6碳环基或C1-6杂环基。13.根据权利要求1-11中任一项的化合物，其中R4为C1-4烷基、氨基、卤素、硝基、-NHC(O)O-C1-4烷基、-NHC(O)C1-4烷基、-NHC(O)-C1-4烷基-COOH、-NHC(O)NH-C1-4烷基-OH、-CH＝CH-C1-4烷基-NH2、-NHC(O)NH-C1-4烷基、-NHC(O)NH-C1-6环烷基、NHC(O)CF3或-NHC(O)O-C1-6环烷基。14.根据权利要求13的化合物，其中R4为甲基、乙基、氨基、溴、氟、氯、硝基、-NHC(O)OCH2CH3、-NHC(O)CH2CH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)CH2CH2COOH、-NHC(O)NHCH2CH2OH、-CH＝CHCH2NH2、-NHC(O)NHCH2CH3、-NHC(O)NH-环己基、NHC(O)CF3或-NHC(O)O-环戊基。15.根据权利要求1-14中任一项的化合物，其中R7为卤素、羟基、氨基、-S(O)2CH3、三氟甲基、氰基、C1-4羟烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基、-COOH、-CONH2、-S(O)2NH2、叠氮基、-CONR′或-CONRR′，其中R与R′如权利要求1中所示。16.根据权利要求15的化合物，其中R7为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、甲氧羰基、乙氧羰基、二甲氨基、乙氨基、氨基、-COOH、氟、氯、溴、-CONH2、-S(O)2NH2、叠氮基、甲硫基、-S(O)2CH3、三氟甲基、氰基或羟甲基。17.根据权利要求1-16中任一项的化合物，其中R5与R6之一为Y2R9、C1-4烷基-Y2R9、Y2R9Y3R10、C1-4烷基-Y2R9Y3R10、C2-4链烯基-Y2R9、C2-4链烯基-Y2R9Y3R10、Y2R9-C1-4-烷基-Y3R10、Y2R9-C2-4-链烯基-Y3R10、C1-6杂环基-C1-4-烷基-Y2R9、C1-4烷基-C1-6杂环基、C1-4烷基-C3-6碳环基、C3-6碳环基-C1-4烷基、被R7取代的C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-6碳环基、C1-6杂环基、-COOH、-C(O)NHOH或C(O)NHNH2，而另一个为氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。18.根据权利要求17的化合物，其中R5为Y2R9、C1-4烷基-Y2R9、Y2R9Y3R10、C1-4烷基-Y2R9Y3R10、C2-4链烯基-Y2R9、C2-4链烯基-Y2R9Y3R10、Y2R9-C1-4-烷基-Y3R10、Y2R9-C2-4-链烯基-Y3R10、C1-6杂环基-C1-4-烷基-Y2R9、C1-4烷基-C1-6杂环基、C1-4烷基-C3-6碳环基、C3-6碳环基-C1-4烷基、被R7取代的C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-6碳环基、C1-6杂环基、-COOH、-C(O)NHOH或C(O)NHNH2，且R6为氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。19.根据权利要求17的化合物，其中R5与R6之一为Y2R9、Y2R9Y3R10、苯基、甲基苯基、甲基、丙烯基、苯基-Y2R9、甲基-Y2R9、四唑、乙炔基、三唑、噻二唑、二氢噁唑、三唑-Y2R9、-COOH、-C(O)NHOH或C(O)NHNH2，而另一个为氢、氟、氯、甲基或甲氧基。20.根据权利要求1-19中任一项的化合物，其中R6为氢。21.根据权利要求1-17或19中任一项的化合物，其中R5为氢。22.根据权利要求1-21中任一项的化合物，其中Y2为-O-、-NRa-、-NRaC(O)NRb-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-C(O)NRaO-、-C(O)-、-NRaC(O)O-、-NRaS(O)2-、-C(O)NRaNRb-或-S(O)2NRa-。23.根据权利要求1-22中任一项的化合物，其中Y3为-O-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-C(O)-、-C(O)O-或-NRaC(O)O-。24.根据权利要求1-23中任一项的化合物，其中R9为C1-4烷基-C1-6杂环基、C1-4烷基-C3-6碳环基、C1-6烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C3-10碳环基、C1-6杂环基、C3-6碳环基-C1-6烷基、C1-6杂环基-C1-6烷基、C3-6碳环基-C2-4链烯基或C3-6碳环基-C2-4炔基。25.根据权利要求1-24的化合物，其中R9为C1-4杂环基、C1-6烷基、C1-3烷基-C1-5杂环基、C6-10碳环基、C1-3烷基-C6碳环基、C3链烯基、C6碳环基-C1烷基、C6碳环基-C3链烯基或C6碳环基-C2炔基。26.根据权利要求25的化合物，其中R9为吗啉基、丙基吗啉基、哌嗪基、甲基、乙基、正-丙基、-正-丁基、叔-丁基、异丁基、己基、异丙基、二甲基丙基、甲基四氢呋喃基、甲基吡啶基、乙基哌嗪基、环己基、丙基氧代吡咯烷基、苄基、甲基环己基、丙基苯基、乙基苯基、乙基吗啉基、烯丙基、乙基呋喃基、苯基、甲基二氧代咪唑烷基、二氧代六氢嘧啶基、噻唑基、甲基苯基、乙基苯基、甲基二氧戊环基、甲基噻唑基、丙烯基苯基、甲基呋喃基、噻吩基、四氢吡喃基或乙炔基苯基。27.根据权利要求1-26中任一项的化合物，其中R10为C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6碳环基或C1-6杂环基。28.根据权利要求27的化合物，其中R10为甲基、乙基、甲基丙烯酰基、叔-丁基、四氢吡喃基或乙烯基。29.根据权利要求1-28中任一项的化合物，其中所述杂环或杂环基含有一或两个氧原子或一个硫原子，和/或至多两个氮原子，或三或四个氮原子，其中任选一或两个CH2环片段分别被一或两个-C(O)-片段替换。30.根据权利要求1-29中任一项的化合物，其中Ra、Rb或Rc独立地表示氢、甲基、乙基、2-羟乙基或2-甲氧基乙基。31.根据权利要求1-30中任一项的化合物，其选自[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯基]-[2-甲基-5-(吗啉-4-羰基)苯基]-甲酮(化合物101)，[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯基]-[2-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)苯基]-甲酮(化合物102)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-N-甲氧基-4，N-二甲基苯甲酰胺(化合物103)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-4-甲基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺(化合物104)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-4，N-二甲基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺(化合物105)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基-苯基氨基)苯甲酰基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物106)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-4-甲基-N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺(化合物107)，[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯基]-{5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-甲酮(化合物108)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-4-甲基-N-吡啶-4-基甲基苯甲酰胺(化合物109)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-4-甲基-N-吡啶-2-基甲基苯甲酰胺(化合物110)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-吡啶-3-基甲基-苯甲酰胺(化合物111)，3-[4-(2-氨基苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-(2-羟乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物112)，3-[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-(2-羟乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物113)，3-[4-(4-溴-2-甲基苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-(2-羟乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物114)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟苯基氨基)苯甲酰基]-N-(2-羟乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物115)，3-[4-(2-氨基苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物116)，3-[4-(2-氨基苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-乙基-4-甲基苯甲酰胺(化合物117)，3-[4-(2-氨基苯基氨基)-2-氯苯甲酰基]-N-(3-羟丙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物118)，3-[2-氯-4-(4-氟-2-甲基苯基氨基)苯甲酰基]-N-(2-羟乙基)-4-甲基苯甲酰胺(化合物119)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物120)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4，N-二甲基-苯甲酰胺(化合物121)，(2-{3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酰氨基)-乙酸乙酯(化合物122)，{3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酸乙酯(化合物123)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物124)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-环己基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物125)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-乙基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物126)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(6-羟基-己基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物127)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-异丙基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物128)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-异丁基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物129)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，2-二甲基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物130)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(3-甲氧基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物131)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-苯甲酰胺(化合物132)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-二甲氨基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物133)，2-甲基-丙烯酸2-{3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酯(化合物134)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-顺式-(4-羟基-环己基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物135)，3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-反式-(4-羟基-环己基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物136)，(2-{3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙基)-氨基甲酸叔-丁酯(化合物137)，N-(2-氨基-乙基)-3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物138)，(2-{3-[2-氯-4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酰氨基)-乙酸(化合物139)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物140)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，2-二氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物141)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物142)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，3-二羟基-丙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物143)，N-氨甲酰基甲基-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物144)，N-氨甲酰基甲基-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物145)，N-苄基-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物146)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-氟-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物147)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺(化合物148)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-乙基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物149)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-环己基甲基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物150)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物151)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，3-二羟基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物152)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(1-羟甲基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物153)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(2，2，3，3，3-五氟-丙基)-苯甲酰胺(化合物154)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(3-羟基-丙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物155)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物156)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物157)，{3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酸乙酯(化合物158)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(4-羟基-丁基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物159)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(3-羟基-1，1-二甲基-丁基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物160)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(3-苯基-丙基)-苯甲酰胺(化合物161)，(R)-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(1-羟甲基-3-甲基-丁基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物162)，3-[4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-氟-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物163)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-异丙基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物164)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-环己基-4-甲基-苯甲酰胺(化合物165)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，2-二氟-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物166)，5-{3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-4-氧代-戊酸甲酯(化合物167)，N-[(2-氨甲酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物168)，(2-{3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰氨基}-乙酰氨基)-乙酸乙酯(化合物169)，N-烯丙基-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物170)，3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(2-氨磺酰基-乙基)-苯甲酰胺(化合物171)，N-(2-乙酰氨基-乙基)-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物172)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物173)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物174)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，3-二羟基-丙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物175)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(3-羟基-丙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物176)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-N-苯乙基-苯甲酰胺(化合物177)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物178)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺(化合物179)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物180)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(化合物181)，{3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-苯甲酰氨基}-乙酸乙酯(化合物182)，(2-{3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-苯甲酰氨基}-乙酰氨基)-乙酸乙酯(化合物183)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N，N-双-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物184)，3-[2-氯-4-(2，6-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺(化合物185)，3-[2-氯-4-(3-氟-2-甲基-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物186)，3-[2-氯-4-(3-氟-2-甲基-苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺(化合物187)，3-[2-氯-4-(2-氯-4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物188)，3-[2-氯-4-(2-氯-4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺(化合物189)，3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物190)，3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物191)，3-[2-氯-4-(3，5-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物192)，3-[2-氯-4-(3-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物193)，3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物194)，3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-N-(2-羟基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物195)，3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，2-二氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物196)，3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物197)，3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2，3-二羟基-丙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物198)，N-氨甲酰基甲基-3-[2-氯-4-(4-氟苯基氨基)-苯甲酰基]-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物199)，3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-N-(2，2-二氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物200)，3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-N-(2-氟-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物201)，3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-N-(2，3-二羟基-丙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物202)，N-氨甲酰基甲基-3-(2-氯-4-苯基氨基-苯甲酰基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(化合物203)，4-氯-3-[2-氯-4-(2，4-二氟-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-苯甲酰胺(化合物204)，(2-{3-氯-4-[5-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-2-甲基-苯甲酰基]-苯基氨基}-苯基)-氨基甲酸乙酯(化合物205)，3-[2-氯-4-(2-丙酰基氨基-苯基氨基)-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物206)，3-[4-(2-乙酰氨基-苯基氨基)-2-氯-苯甲酰基]-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物207)，N-(2-{3-氯-4-[5-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-2-甲基-苯甲酰基]-苯基氨基}-苯基)-琥珀酰胺酸(化合物208)，3-(2-氯-4-{2-[3-(2-羟基-乙基)-脲基]-苯基氨基}-苯甲酰基)-N-(2-羟基-乙基)-4-甲基-苯甲酰胺(化合物209)，[2-氯-4-(4-氟-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[2-甲基-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-甲酮(化合物210)，[4-(2-氨基-苯基氨基)-2-氯苯基]-{2-甲基-4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙氧基]-苯基}-甲酮(化合物211)，[4-(2-氨基-苯基氨基)-2-氯苯基]-[4-(2-羟基-乙氧基)-2-甲基-苯基]-甲酮(化合物212)，[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯基]-{2-甲基-4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙氧基]-苯基(化合物213)，[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯基]-[4-(2-羟基-乙氧基)-2-甲基-苯基]-甲酮(化合物214)，[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯基]-{2-甲基-4-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙氧基]-苯基}-甲酮(化合物215)，[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯基]-[4-(3-羟基-丙氧基)-2-甲基-苯基]-甲酮(化合物216)，[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)-2-氯苯基]-[4-(2-氟-乙氧基)-2-甲基-苯基]-甲酮(化合物217)，[4-(4-溴-2-甲基-苯基氨基)-2-氯苯基]-[4-(2-氟-乙氧基)-2-甲基-苯基]-甲酮(化合物218)，[4-(2-氨基-4...
【专利技术属性】
技术研发人员：ER奥特森，AM霍内曼，梁锡福，SC舒，SE阿韦，TP萨布勒，
申请(专利权)人：利奥制药有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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