原儿茶醛的医药新用途制造技术

本发明专利技术提供了原儿茶醛的医药新用途，具体地提供了其在预防或治疗休克中的应用，提供了在感染性、失血性、创伤性、心源性或过敏性休克中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及原儿茶醛在预防或治疗休克中的应用，具体地涉及原儿茶醛在预防或治疗感染性休克、失血性休克、创伤性休克、心源性休克、过敏性休克中的应用。
技术介绍
休克(shock)是一种急性组织灌注量不足而引起的临床综合征。是临床各科严重疾病中常见的并发症。休克的共同特征是有效循环量不足，组织和细胞的血液灌注虽经代偿仍受到严重的限制，从而引起全身组织和脏器的血液灌注不良，导致组织缺氧、微循环瘀滞、脏器功能障碍和细胞的代谢功能异常等一系列病理生理改变。因此，休克的发病规律一般是从代偿性低血压(组织灌注减少)发展到微循环衰竭，最后导致细胞膜的损伤和细胞死亡。其主要临床表现有血压下降，收缩压降低至12kPa(90mmHg)以下，脉压差小于2.67kpa(20mmHg)，面色苍白，四肢湿冷和肢端紫绀，浅表静脉萎陷，脉搏细弱，全身无力，尿量减少，烦躁不安，反应迟钝，神志模糊，甚至昏迷等。本专利技术人经过大量的实验研究，提供了原儿茶醛在预防或治疗感染性休克、失血性休克、创伤性休克、心源性休克、过敏性休克中的应用。
技术实现思路
本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗休克的药物中的应用。本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗感染性休克的药物中的应用。本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗失血性休克的药物中的应用。本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗创伤性休克的药物中的应用。本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗心源性休克的药物中的应用。本专利技术提供了原儿茶醛在制备预防或治疗过敏性休克的药物中的应用。本专利技术提供的原儿茶醛用于预防或治疗休克时，通过注射途径给药。注射用制剂优选冻干粉针。本专利技术所述的原儿茶醛在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为25-500mg，优选剂量范围为25-250mg。本专利技术提出的原儿茶醛可以由但不限于以下方法制得丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥即得。本专利技术人通过下列试验证实了在预防或治疗感染性休克、失血性休克、创伤性休克、心源性休克、过敏性休克中的应用，但作用不限于此。具体实施例方式制备例1原儿茶醛的制备将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠1200L溶液提取，获得含有原儿茶醛的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301M的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液50％(V/V)400L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.4％(m/V)500L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约20L，用盐酸调至PH值为2，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(预处理，处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为2)吸附，用纯水800L洗脱，再改用5％乙醇溶液洗脱800L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液2L；冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体238g，经HPLC检测，纯度达到93％。制备例2原儿茶醛的制备将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠溶液1200L提取，获得含有丹参素的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301R的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液60％(V/V)450L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.5％(m/V)600L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，用盐酸调至PH值3，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为3)吸附，盐酸水溶液0.2％(V/V)750L洗脱，在改用10％乙醇溶液洗脱500L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液1.5L，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体196g，经HPLC检测，纯度达到96％。制备例3制备注射用原儿茶醛冻干粉针称取25g原儿茶醛，加入注射用水2000ml，加入0.1％的针用活性炭85℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml，经冻干机冻干制成冻干粉针。制备例4制备注射用原儿茶醛冻干粉针称取50g原儿茶醛，加入注射用水2000ml，加入0.1％的针用活性炭85℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml，经冻干机冻干制成冻干粉针。实验例1 原儿茶醛对小鼠内毒素致死的影响试验1实验材料原儿茶醛按制备例1制备内毒素上海第二军医大学微生物教研室，批号040412二级昆明种小白鼠，体重19-21g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证鲁动(质)字20010603。地塞米松磷酸钠注射液(天津药业涟水有限公司，规格5mg，批号030825)2实验方法与结果小鼠随机分为7组NS组、地塞米松组、静脉注射原儿茶醛100mg/kg组、50mg/kg组、20mg/kg组、10mg/kg组、5mg/kg组，每组20只，雌雄各半，每只小鼠静脉注射内毒素25mg/kg，随即各组给药，NS组给予同体积的NS，小鼠8小时后出现死亡，到48小时小鼠死亡停止，各组死亡率组间进行X2检验，进行统计学处理。表1试验结果表明静脉注射原儿茶醛5mg/kg、10mg/kg(与NS组比较，P＜0.05)，静脉注射原儿茶醛20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，能显著降低由内毒素所致小鼠死亡率(与NS组比较，P＜0.01)。表1 原儿茶醛对小鼠内毒素致死的影响(n＝20) 与NS组比较，△P＜0.05；△△P＜0.01；实验例2 原儿茶醛对内毒素致大鼠休克的影响2.1材料原儿茶醛按制备例1制备PowerLab多导生理记录仪(澳大利亚ADI-Instrument公司生产)压力传感器(YP200型，河北高碑店新航机电设备有限公司，规格50g)内毒素上海第二军医大学微生物教研室，批号040412 Wistar大鼠，雌雄各半，体重180-220g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证鲁动质字200106005号2.2实验方法与结果大鼠随机分为6组正常组、NS组、地塞米松组、静脉注射原儿茶醛50mg/kg组、25mg/kg组，10mg/kg组，每组10只，雌雄各半，体重，NS组给予同体积的NS。动物称重后以3.5％戊巴比妥钠1.0ml/kg腹腔注射麻醉。分离一侧颈总动脉，作动脉插管，将动脉插管的另一端连接到装有三通阀的压力传感器上，压力信号经传感器输入PowerLab多导生理记录仪，记录正常的血压，随即静脉注射内毒素5mg/kg，120分钟后静脉注射各药，NS组给予同体积的NS，观察给内毒素后120-240min的血压变化，组间T检验，进行统计学处理。表2试验结果表明静脉注射原儿茶醛50mg/kg能显著升高由内毒素所致休克大鼠的血压(与模型组比较，P＜0.01)，静脉注射原儿茶醛25mg/kg60-120min能显著升高由内毒素所致休克大鼠的血压(与NS组比较，P＜0.01)，静脉注射原儿茶醛25mg/kg 120-240min、10mg/kg60-120min能明显升高由内毒素所致休克大鼠的血压(与NS组比较，P＜本文档来自技高网...

【技术保护点】
儿茶醛在制备预防或治疗休克的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，岳喜典，曲桂武，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]