原儿茶醛的新用途制造技术

本发明专利技术提供了原儿茶醛在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。本发明专利技术还提供了原儿茶醛的制备方法。提供了以原儿茶醛为活性成分的用于肾功能衰竭及肾纤维化的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及原儿茶醛在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。
技术介绍
文献报道原儿茶醛具有降低红细胞胞浆Ca浓度、增加微循环障碍大鼠微循环灌流量、 降低瘀血证患者的单核细胞趋化游走能力等药理作用。本专利技术人经过大量的试验研究，提供 了原儿茶醛在预防或治疗急慢性肾功能衰竭及肾纤维化中的应用
技术实现思路
-本专利技术提供了原儿茶醛在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。 本专利技术提供了原儿茶醛在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用。 本专利技术提供了以原儿茶醛为活性成分的用于肾功能衰竭和肾纤维化的药物组合物。 本专利技术提供的药物组合物，其注射时使用剂量范围是25 rag 500 rag;优选25 250 mg， 口服时使用剂量范围是50 mg 2000 mg;优选50 1000 mg。 本专利技术提供的药物组合物，其有效成分的含量为25 200mg。本专利技术提供的药物组合物，可以以片剂、胶囊、冻干粉针、注射液的剂型存在，可以采 用药学常规方法制备。本专利技术提供的原儿茶醛可以由下述方法制备丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱， 洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱， 收集醇洗液，浓縮，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。本专利技术人通过下列试验证实了原儿茶醛在急慢性肾功能衰竭及肾纤维化方面的应用。具体实施例方式制备例l原儿茶醛的制备将药材丹参50kg用0.4免的氢氧化钠1200L溶液提取，获得含有原儿茶醛的提取液；提 取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301M的吸附柱进行吸附，待吸附剂 饱和后，用乙醇溶液50% (V/V) 400L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.4% (m/V) 500L进行洗脱， 收集洗脱液，浓縮至约20L,用盐酸调至ra值为2，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进 行酸性条件(预处理，处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为2)吸附，用纯水800L洗脱，再改用5%乙醇溶液洗脱800L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液2L;冷却，静置，得 到原儿茶醛结晶体，过滤，洗漆，干燥，得到原儿茶醛结晶体238g，经HPLC检测，纯度达到93%。制备例2原儿茶醛的制备将药材丹参50kg用0. 4%的氢氧化钠溶液1200L提取，获得含有丹参素的提取液；提取 液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301R的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱 和后，用乙醇溶液60% (V/V) 450L洗脱，用氢氧化钠水溶液O. 5% (m/V) 600L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，用盐酸调至PH值3，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱 进行酸性条件(处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为3)吸附，盐酸水溶液0.2%(V/V) 750L洗脱，在改用10%乙醇溶液洗脱500L,收集洗脱液，浓縮，得到浓縮液1. 5L， 冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体196g，经HPLC 检测，纯度达到96%。制备例3:制备注射用原儿茶醛冻干粉针称取25g原儿茶醛，加入注射用水2000ml,加入0. 1 %的针用活性炭85'C保温30分钟， G3垂熔玻璃漏斗过滤，0. 22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml， 经冻干机冻干制成冻干粉针。制备例4:制备注射用原儿茶醛冻干粉针称取50g原儿茶醛，加入注射用水2000ml，加入O. 1%的针用活性炭85匸保温30分钟， G3垂熔玻璃漏斗过滤，0. 22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml， 经冻干机冻干制成冻干粉针。 制备例5原儿茶醛胶囊的制备称取50. 0g原儿茶醛、35. 0g糖粉、40. 0g乳糖和23. 0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过 100目筛，加入适量3y。PVPK3。水溶液制软材，20目筛制粒，6(TC干燥3小时，18目筛整粒， 加入2.0g硬脂酸镁，混合均匀后灌胶囊，每粒约150mg，即得。 制备例6原儿茶醛片的制备称取50. 0g原儿茶醛、35. 0g糖粉、40. 0g乳糖和23. 0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过 100目筛,加入适量3免PVPk3。水溶液制欽材，20目筛制粒，6(TC干燥3小时，18目筛整粒， 加入2.0g硬脂酸镁，混合均匀后压片，每粒约150mg，即得。试验例1原儿茶醛对大鼠急性肾衰的影响1. 1药品与试剂 原儿茶醛按制备例1制备甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格40mg/支，批号040706) 肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号050606)实验动物普通级Wistar大鼠，雄性，体重280 g—350 g，山东省天然药物工程技术研究 中心动物实验中心提供。合格证号鲁动质字200106005号。 1. 2试验方法与结果大鼠120只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为12组，即正常组，模型组， 甲强龙(12mg/kg)组，原儿茶醛静脉注射小剂量(lmg/kg)组，原儿茶醛静脉注射中剂量 (2.5mg/kg)组，原儿茶醛静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，原儿茶醛静脉注射大剂量 (25mg/kg)组2，原儿茶醛静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，原儿茶醛灌胃剂量(5mg/kg)组 1，原儿茶醛灌胃剂量(50mg/kg)组2，原儿茶醛灌胃剂量(100mg/kg)组3，原儿茶醛灌胃 剂量(200mg/kg)组4。甘油配成50%(V/V),除正常组外，给大鼠禁水，16h后一次性肌注， 剂量为lmL/100g，各组连续给药3天，从眼眶取血，测定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮 试剂盒测定肌酐和尿素氮)从表1结果可以看出，原儿茶醛静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，原儿茶醛灌胃剂量 (5mg/kg)组1降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p〈0.05 );甲强龙 (12mg/kg)组，原儿茶醛静脉注射大剂量(10mg/kg)组l，原儿茶醛静脉注射大剂量(25mg/kg) 组2，原儿茶醛静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，原儿茶醛灌胃剂量(50mg/kg)组2,原儿 茶醛灌胃剂量(100mg/kg)组3，原儿茶醛灌胃剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠急性肾 衰血清肌酑和尿素氮(与模型组比较，p〈0.01 );原儿茶醛静脉注射大剂量(25mg/kg)组2 降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮与原儿茶酲静脉注射大剂量(50mg/kg)组3比较，无显 著性差异；原儿茶醛灌胃剂量(100mg/kg)组3降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮与原儿 茶醛灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。表1原儿茶醛对大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮的影响<table>table see original document page 6</column></row><table>'，p<0.05， **， p〈0.Ql，与模型组比较试验2原儿茶醛对腺嘌呤导致大鼠慢性肾衰的影响2. 1药品与试剂 原儿茶醛按制备例1制备 腺嘌呤(常州华通化工公司)甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格40mg/支，批号04070本文档来自技高网...

【技术保护点】
原儿茶醛在制备治疗或预防急性肾功能衰竭的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.原儿茶醛在制备治疗或预防急性肾功能衰竭的药物中的应用。2. 原儿茶醛在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭的药物中的应用。3. 原儿茶醛在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用。4. 以原儿茶醛为活性成分的用于肾功能衰竭及肾纤维化的药物组合物。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其有效成分的含量为25-200mg。...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，岳喜典，曲桂武，田京伟，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]