半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二甲亚砜的方法技术

半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二甲亚砜的方法，步骤如下：（１）将原料打入精馏塔釜中，当液位达到１／３时，开始加热；（２）当精馏塔顶温达到６０℃时，打开内回流冷却器和真空系统；（３）真空度达到０．１～０．１５×１０↑［４］Ｐａ时，控制精馏塔顶出料：当顶温达到６５℃时，精馏塔顶出料为半成品；当顶温达到８０℃时，并发现顶温迅速上升，塔顶出料为二甲亚砜；（４）直到温度达到１１０℃；放空、停止加热；（５）放出塔釜中残液。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化工的分离工艺，特别是一种半连续减压精馏法回收酮 康唑生产中二曱亚石风的方法。 技术背景酮康唑是治疗真菌的有效药物。真菌病是一种常见多发疾病，它分为浅 部真菌病和深部真菌病。浅部真菌病是指由治病真菌或条件致病真菌感染人体皮肤，毛发和指(趾)甲等浅表组织而引起的一组疾病。浅部真菌病极为常见，据统计浅部真菌病约占全部皮肤病的1/4，特别是足部真菌感染，约 占皮肤浅部真菌感染病人的46%,其中曱真菌病就占约16%。深部真菌病是 致病真菌感染皮下组织和全身系统，其原发病灶多数在肺部，可累及所有重 要的器官和组织，并可播散至皮肤和皮下。以往深部真菌病比较少见，但随 着广谱抗生素、皮质激素、抗胂瘤药物、放射治疗、化学治疗和免疫抑制剂 的广泛应用以及大型手术的增多，破坏了正常菌丛的共生关系，使机体对真 菌的抵抗力降低，而导致深部真菌感染日益增多。据不完全统计，近10多 年来。深部真菌感染的发病率提高了 3 5倍，同时也导致深部真菌感染曰趋 严重，已成为缺乏免疫能力的艾滋病人、白血病人等死亡的直接原因之一。 在艾滋病患者中约有1/3并发有各种真菌病而死，文献寺艮道恶性肿瘤患者1/2 直接死于念珠菌感染，1/3死于曲菌病或其他真菌感染。因此各种治疗真菌 病的药物，特别是抗深部感染的抗真菌药在临床上的需要也随之增加。酮康唑为比利时杨森制药公司申报的专利药品，但是在中国并没有申请专利，所 以在国内生产和销售都不存在知识产权问题。目前国内虽然有厂家生产，但是随着酮康唑用量的不断增加，已经呈现出供不应求的局势。有资料显示，目前国内酮康唑的累计消耗量大约为50 吨/年，而国内酮康唑生产厂家的累计供货量只有约30吨/年，再加上现行酮 康唑的合成工艺中存在着一些缺陷，所以开发出 一条成本低廉且操作简单的 生产工艺具有很高的经济价值。现行酮康唑的合成工艺中涉及到两个非常重要的中间体，即顺-对曱苯磺酸酯(以 下简称活性酯)和1-乙酰基-4- (4-羟基苯基)艰"秦(以下简称侧链)，酮康 唑就是由这两个中间体经最后一步缩合得到，所以中间体活性酯和侧链的合 成是合成得到酮康唑的关键。以活性酯和侧链为原料合成酮康唑的生产过 程，分别采用二曱亚砜、丙酮及乙酸乙酯为溶剂，经过五步处理，得到合格 的酮康唑晶体，具体过程见图l所示。反应过程中以二曱亚砜为溶剂，二甲 亚砜物料比例为5: 1， NaOH:(活性酯+侧链)的比例为4~5: 100, 二曱 亚砜的回收量较大，目前生产中主要采用间隙蒸馏法提取二曱亚砜，提取过 程存在周期长、能耗高、纯度及产品回收率低等问题；最后精制过程采用乙 酸乙酯为溶剂，存在同样问题。目前工业生产中均采用间隙法回收酮康唑生产中的二甲亚石风，具体过程 如图2所示。该方法周期长、能耗高、纯度及产品回收率低。采用表l所示 条件，得到表2所示结果。 表l间隙蒸馏装置有关条件<table>table see original document page 5</column></row><table>表2分离结果<table>table see original document page 5</column></row><table>采用间隙法回收二甲亚砜，二曱亚砜的回收率仅为43.0%,回收过程生 产大量中间馏分，中间馏分占49.9%，每处理一次(3000kg)，需要48小时。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足，本专利技术将提供一种半连续减压精馏法回收酮 康唑生产中二甲亚砜的方法，使用该方法分离后，二曱亚砜含量达到99.7%, 得率达到93%,在相同条件下，生产周期缩短为16小时，能耗可降低54%。 改进工艺主要包含两方面的改进措施， 一是采用半连续中间进料，二是改进 真空系统。完成上述专利技术任务的技术方案是半连续减压精馏法回收酮康唑生产中 二甲亚i风的方法，步骤如下(1) 、将原料打入精馏塔釜中，当液位达到l/3时，开始加热；(2) 、当精馏塔顶温达到60。C时，打开内回流冷却器和真空系统；(3) 、真空度达到0.1~0.15xl04pa时,控制精馏塔顶出料当顶温达到65。C时，精馏塔顶出料为半成品；当顶温达到80°C时，并发现顶温迅速上升，塔顶出料为二曱亚砜;(4) 、直到温度达到ll(TC;放空、停止加热；(5) 、放出塔釜中残液。 重复上述操作。本专利技术所述的工艺条件是如表3所示。表3半连续减压精镏法回收酮康唑生产中二甲亚砜的条件<table>table see original document page 6</column></row><table>本专利技术的优点釆用上述操作方法和工艺，采用表3所示条件，可得到 表4所示结果，采用该方法，分离后，二曱亚砜含量达到99.7%，得率达到 93°/。，生产周期明显缩短，能耗可降低54%。表4本专利技术分离结果<table>table see original document page 6</column></row><table>附图说明图1为中间体活性酯和侧链合成酮康唑的工艺流程图； 图2为现有技术间隙法回收二曱亚砜回流示意图； 图3为本专利技术半连续减压精馏工艺流程图。 具体实施例方式半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二曱亚^5风的方法，采用图3所示工 艺流程和表3所示条件将原料(V-l)由泵打入塔釜中(T-l),当液位达 到1/3时，停止加入；打开塔(T-l)冷却水，同时打开塔釜蒸汽加热，控制 蒸汽的压力为2~3kgf/cm，当塔(T-l )顶温达到60。C时，打开内回流冷却器 (E-2)，打开真空系统，真空度为0.1~0.15xl04pa,打开K1，由流量计(L-2) 控制塔顶出料量；当顶温达到65。C时，关闭Kl,打开K2，塔顶出料至V-3; 当顶温达到80。C时，并发现顶温迅速上升，关闭K2，打开K3，塔顶出料至 V-2，直到温度达到110。C;放空，停止加热，放出塔釜中残液；重复上述操 作。采用上述操作步骤，可得到表4所示结果，采用该方法分离后，二曱亚 砜含量达到99.7%，得率达到93%,生产周期明显缩短，能耗可降低54%。权利要求1、一种，步骤如下(1)、将原料打入精馏塔釜中，当液位达到1/3时，开始加热；(2)、当精馏塔顶温达到60℃时，打开内回流冷却器和真空系统；(3)、真空度达到0.1～0.15×104pa时，控制精馏塔顶出料当顶温达到65℃时，精馏塔顶出料为半成品；当顶温达到80℃时，并发现顶温迅速上升，塔顶出料为二甲亚砜；(4)、直到温度达到110℃；放空、停止加热；(5)、放出塔釜中残液。2、按照权利要求1所述的半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二曱亚砜 的方法，其特征在于，所述的工艺条件如表所示。半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二甲亚砜的条件<table>table see original document page 2</column></row><table>全文摘要，步骤如下(1)将原料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种半连续减压精馏法回收酮康唑生产中二甲亚砜的方法，步骤如下：（１）、将原料打入精馏塔釜中，当液位达到１／３时，开始加热；（２）、当精馏塔顶温达到６０℃时，打开内回流冷却器和真空系统；（３）、真空度达到０．１～０．１５×１０↑［４］ｐａ时，控制精馏塔顶出料：当顶温达到６５℃时，精馏塔顶出料为半成品；当顶温达到８０℃时，并发现顶温迅速上升，塔顶出料为二甲亚砜；（４）、直到温度达到１１０℃；放空、停止加热；（５）、放出塔釜中残液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾正桂，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]