本发明专利技术公开了一种如通式（Ⅰ）所示的Ｏ－氨基甲酰基氨基醇类的制备方法，包括使通式（Ⅱ）所示的氨基醇在一种有机溶剂介质中与一种氰酸盐和一种过量酸反应，结构式（Ⅰ）中：ｎ为０到５的整数；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］单独地选自氢、烷基、环烷基、取代的或未经取代的芳基、其芳基部分可取代或未经取代的芳烷基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］单独地选自氢、烷基或其芳基部分可经取代或未取代的芳烷基；或者，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［５］和与它们所连接的碳原子、氮原子一起形成４元至１０元的非稠合杂环或稠合杂环，通式（Ⅱ）中，ｎ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］如文中所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新的制备O-氨基甲酰基氨基醇的方法。
技术介绍
O-氨基甲酰基氨基醇构成了一类药物活性化合物。例如，O-氨基甲酰基-(D)-苯丙氨醇盐酸盐(O-carbamoyl-(D)-phenylalaninol hydrochloride)和O-氨基甲酰基-L-3-羟甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐正在开发来用于中枢神经系统(CNS)失调症，尤其是作为抗抑郁剂。由于一般情况下胺的反应活性较之羟基更高些，当合成氨基醇的O-甲氨酰化产物时，需要把胺部分在进行甲氨酰化反应前保护起来。因此，对于如方案2所述的转换反应而言，通常需要一个冗长的序列(1)保护、(2)甲氨酰化反应、(3)脱保护。根据方案1的一个反应实例是氨基醇与氯甲酸苄酯反应形成保护的N-苄氧基羰基氨基醇。该保护的氨基醇用光气进行甲氨酰化反应后再与胺反应生成O-氨基甲酰-N-保护的氨基醇。这种N-保护的化合物通过氢化来脱保护。方案1 式中W、X、Y和Z单独地选自氢、烷基、环烷基、芳基、或芳烷基；且R″选自氢、烷基、芳烷基。这个方法根据本专利技术得以有利地简化。
技术实现思路
本专利技术提供一种新颖的用于通过在其中以一步法用有机介质中的氰酸盐和过量酸将羟基进行化学选择性甲氨酰化反应来制备O-氨基甲酰基氨基醇的方法。本专利技术尤其涉及氰酸钠和甲磺酸在一步法O-氨基甲酰基氨基醇制备中的应用。既揭示了小规模实验室制备，也揭示了大规模工业化生产。本方法特别有利于用于制备O-氨基甲酰基-D-苯丙氨醇、O-氨基甲酰基-(L)-氧甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉、以及氨基甲酸2-((4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基)-1-苯基乙基酯。具体实施例方式本专利技术提供一种制备O-氨基甲酰基氨基醇的方法。本方法比以上用方案1表示的先前已知方法更有效地将氨基甲酰基部分引入到原料氨基醇中。如此，本专利技术可用方案2说明方案2 式中X和Y单独地选自氢、烷基、环烷基、芳基、或芳烷基；其中芳基部分可由以下所定义的(X’)m取代或不取代；且R′和R″选自氢、烷基、或芳烷基，其中芳基部分可由以下所定义的(X’)m取代或不取代。令人喜出望外的是，本专利技术所描述的采用了一种有机溶剂体系作为反应介质的方法，可选择性地产生O-氨基甲酰化的物质作为主导产物。应当注意，氨基醇在酸性含水介质中与氰酸盐反应产生N-氨基甲酰化产物作为主要产物。本专利技术提供一种新颖的特别有利于制备通式I表示的O-氨基甲酰基氨基醇的方法 式中n是从0到5的整数；R1、R2、R3和R4单独地选自氢、烷基、环烷基、取代的或未取代的芳基、和芳烷基，其中芳烷基的芳基部分可以是未经取代的或者是被(X′)m取代的，其中m是从0到4的整数，X′选自氢、烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、羟基、硝基和三氟甲基；R5和R6单独地选自氢、烷基或芳烷基，其中芳烷基的芳基部分可以是由(X′)m取代或未取代的，其中m和X′如文中所定义；或者R1和R5可与它们所连接的碳和氮一道形成具有4元到10元的非稠合或稠合杂环。本专利技术方法包括使通式II所表示的氨基醇与氰酸盐和过量酸在有机溶剂介质中进行反应， 式中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6如以上所定义。通式II所表示的起始原料氨基醇可以是手性的或非手性的。本专利技术所描述的方法可用于制备所希望的O-氨基甲酰基氨基醇的外消旋形式和光学活性形式。尽管具体的反应条件可能因反应原料氨基醇的不同而不同，以下是对本专利技术制备工艺一般性条件的描述。根据本专利技术，在所希望的反应之前需要过量的酸使起始原料醇中的胺基部分发生质子化作用。酸的用量通常在与通式II所表示的反应原料氨基醇中存在的胺基的总数反应所需的酸量基础上过量约一个到十个摩尔当量之间。因此，如果存在一个胺基，通常使用约2个到11个当量的酸，然而，更多当量的酸不会阻碍反应。本专利技术方法中用的酸可以是有机酸或无机酸，诸如盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、卤代乙酸、芳基磺酸、烷基磺酸和卤代烷基磺酸。对于本专利技术的合成，优选使用盐酸、卤代乙酸、芳基磺酸和烷基磺酸。特别优选的酸包括盐酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸和三氟甲磺酸。本专利技术利用一种氰酸盐现场生成氰酸。本专利技术中氰酸盐的用量通常为反应原料氨基醇用量的约一个到十个摩尔当量。本专利技术可用的氰酸盐包括，但不限于，碱金属氰酸盐如氰酸钠、氰酸钾和氰酸铵，和碱土金属氰酸盐如氰酸镁、氰酸钙，和类似的氰酸盐。或者，也可以用纯化的氰酸来制备目标产物，而不是用氰酸盐产生氰酸。本专利技术所描述的氨基甲酰化反应可以在多种不同的有机溶剂中进行。卤代烷烃如二氯甲烷、醚类溶剂如四氢呋喃、腈类溶剂如乙腈、和芳香类溶剂如甲苯、或它们的混合物，都可以用作反应溶剂。优选的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二乙基醚、乙腈、丙腈、苯、甲苯和二甲苯、以及它们的混合物。特别优选的溶剂是包括二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷和乙腈在内的卤代烷烃和腈类溶剂。通式II所示的氨基醇的重量与有机溶剂介质的体积的比在约1∶3到约1∶100之间。例如，当采用了1克氨基醇时，反应需使用约3ml到100ml的溶剂。根据所用的溶剂，本专利技术的反应在-80℃左右到80℃左右的温度下进行。通常，反应在-10℃左右到60℃左右的温度下进行。根据反应原料的不同，反应温度将在给定的范围内变动。根据本专利技术的一个典型反应中，将反应原料氨基醇放入反应器后，接着加入反应溶剂。加入氰酸盐和酸时所采用的加入次序通常对反应结果不会产生任何显著影响。较佳地，加试剂的步骤在-10℃左右到5℃左右的温度范围内进行。本专利技术的一个优选实施方式提供一种制备通式III所示的O-氨基甲酰基氨基醇的新方法， 式中，X′、m、R5和R6如文中所定义。本专利技术的方法包括使通式IV所表示的氨基醇与一种氰酸盐、一种过量的酸在一种有机溶剂介质中进行反应， 在通式IV中，X′、m、R5和R6如文中所定义，且其中的氰酸盐选自氰酸钠、氰酸钾、氰酸铵、氰酸镁和氰酸钙，其中的过量的酸选自盐酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸和三氟甲磺酸，其中的有机溶剂介质选自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二乙醚、乙腈、丙腈、苯、甲苯和二甲苯、和它们的混合物。本专利技术的另一个优选实施方式提供一种制备如通式V所示的O-氨基甲酰基氨基醇的新方法 在通式V中，X′、m和R6如文中所定义。本方法包括使通式VI所表示的氨基醇与一种氰酸盐、一种过量的酸在一种有机溶剂介质中反应， 在通式VI中，X′、m和R6如文中所定义，其中的氰酸盐选自氰酸钠、氰酸钾、氰酸铵、氰酸镁和氰酸钙，其中的过量的酸选自盐酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸和三氟甲磺酸，其中的有机溶剂介质选自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二乙醚、乙腈、丙腈、苯、甲苯和二甲苯、和它们的混合物。本专利技术的又一优选实施方式提供还提供一种制备通式VII所示的O-氨基甲酰基-D-苯丙氨醇的新方法 该方法包括使通式VIII所示的D-苯丙氨醇与一种氰酸盐、一种过量的酸在一种有机溶剂介质中反应，其中的氰本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通式Ⅰ所表示的Ｏ－氨基甲酰基氨基醇的制备方法＊＊＊Ⅰ式中：ｎ是从０到５的整数；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］单独地选自氢、烷基、环烷基、取代的或未取代的芳基和芳烷基，其中芳烷基的芳基部 分可以是未经取代的或者是被（Ｘ′）↓［ｍ］取代的，其中ｍ是从０到４的整数，Ｘ′选自氢、烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、羟基、硝基和三氟甲基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］单独地选自氢、烷基和芳烷基，其中芳烷基的芳基部分可以是被（Ｘ′）↓［ｍ］取 代或未取代的，其中ｍ和Ｘ′如文中所定义；或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［５］可与它们所连接的碳和氮一道形成具有４元到１０元的非稠合或稠合杂环；所述方法包括使通式Ⅱ所表示的氨基醇与氰酸盐和过量酸在有机溶剂介质中进行反应，＊＊＊ Ⅱ式中ｎ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］如文中所定义。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔容汶，金民宇，
申请(专利权)人：SK株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
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