制备8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的方法技术

本发明专利技术涉及第二代非镇静抗组胺药氯雷他定的重要中间体８－氯－１０，１１－二氢－４－氮杂－５Ｈ－二苯并［ａ，ｄ］－５－环庚酮的新的制备方法，该方法包括将下述式（２）化合物在溶剂中与含磷试剂进行化学反应，然后直接在催化剂催化下发生傅克反应，再水解后一锅法得到目标式（１）化合物：本发明专利技术的合成方法反应步骤少、操作简单、产品纯度高（ＨＰＬＣ含量≥９９％）、有利于工业化生产。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,d]－5－环庚酮的方法
本专利技术涉及第二代非镇静抗组胺氯雷他定的重要中间体，即8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并-5-环庚酮的新的制备方法。
技术介绍
8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并-5-环庚酮是第二代非镇静抗组胺药氯雷他定重要中间体，其结构式如下 美国专利(US4731447)报道了下面的合成方法 其过程是将3--N-(1，1-二甲基乙基)-2-吡啶甲酰胺在40％硫酸水溶液中剧烈搅拌下水解为3--2-吡啶甲酸，将所得的化合物与HCl气体生成盐酸盐，与SOCl2生成酰氯后，再与AlCl3作用发生傅克反应，生成目标化合物。该方法的缺点是总转化率低、后处理繁琐、而且设备腐蚀大、工业化设备要求高。世界专利WO96/31478报道了下述合成方法 将起始化合物在POCl3作用下生成3--2-吡啶甲腈，再将在CF3SO3H作用下生成的中间体直接水解得到目标化合物。该方法的缺点在于CF3SO3H的使用，成本高，对设备和环保要求很高，而且总转化率偏低，环合时有邻位的副产物生成。Frank J.villain(J.Heterocyclic.Chem.1971本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（１）８－氯－１０，１１－二氢－４－氮杂－５Ｈ－二苯并［ａ，ｄ］－５－环庚酮的方法，它包括将下述式（２）化合物在溶剂中与含磷试剂进行化学反应，然后直接在催化剂催化下发生傅克反应，再水解后一锅法得到目标式（１）化合物：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，辛水波，
申请(专利权)人：上海康鸣高科技有限公司，华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]