一种含六癸基磷酸胆碱的抗癌缓释注射剂制造技术

一种含六癸基磷酸胆碱的抗癌缓释注射剂，由抗癌有效量的六癸基磷酸胆碱和两亲性嵌段共聚物水凝胶组成，六癸基磷酸胆碱部分或全部包裹在缓释微球中，在缓释剂注射剂中单独以缓释微球或微球和微粉的形式存在。两亲性嵌段共聚物选自ＰＬＧＡ－聚乙二醇－ＰＬＧＡ，缓释凝胶具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，从而将药物在肿瘤局部缓慢释放，缓释微球有利于药物平稳缓慢释放，双重缓释有利于控制进入休眠期的肿瘤细胞，而在缓释凝胶中以微粉形式存在的药物有利于释放相对较快，有利于控制增值较快的细胞。该剂可与放疗粒子和化疗药物等合用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌缓释注射剂，属于药物
具体而言，该专利技术涉及一种能将 六癸基磷酸胆碱稳定释放于实体肿瘤局部的缓释凝胶制剂，主要为含缓释微球的缓双重释凝 胶注射剂，该缓释凝胶制剂在室温下为水溶液，在热血动物体内可变为半固态或固态凝胶， 缓释凝胶和缓释微球可将六癸基磷酸胆碱在肿瘤局部缓慢释放数月。(二)
技术介绍
治疗癌症的方法很多，但多数病人的生存状况并没有得到明显改善。常规化疗虽然应用 已久，其对实体肿瘤的治疗效果并不确定，其根本问题在于传统化疗不能在肿瘤部位实现有 效药物浓度并维持足够的作用时间。由于化疗的效果不仅取决于药物的敏感性，药物在肿瘤 部位的作用时间和药物浓度更为重要，而常规化疗不仅不能实现以上目标，而低剂量的不适 当的化疗不仅可诱发肿瘤细胞耐药性的产生，还并能刺激肿瘤的扩散及转移。化疗药物局部应用，特别是局部缓释，已经成为当前实体肿瘤化疗的研究方向和热点， 见中国专利(ZL200410035923. 7; 200410035926; 200410035924.1; 200410035927.5; 200410075840; 200410075839.8; Z本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含六癸基磷酸胆碱的抗癌缓释注射剂，其特征在于缓释注射剂含以下组成成分：　Ａ：抗癌药物　０．０１－４０％　Ｂ：两亲性共聚物　５％－４０％　Ｃ：溶媒　６０％－９０％　Ｄ：调节剂　０－１５％　以上为重量百分比，　其中，抗癌药物选自六癸基磷酸胆碱，在缓释剂注射剂中以缓释微球或微球和微粉的形式存在，即抗癌有效量的抗癌药物部分或全部包裹在缓释微球中，包裹在微球中的部分药物释放慢，有利于控制进入休眠期的肿瘤细胞，在缓释凝胶中以微粉形式存在的药物有利于释放相对较快，有利于控制增值较快的细胞，二者联合有利于药物平稳缓慢释放；　溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、...

【技术特征摘要】
1.一种含六癸基磷酸胆碱的抗癌缓释注射剂，其特征在于缓释注射剂含以下组成成分 A抗癌药物0．01-40％ B两亲性共聚物5％-40％ C溶媒60％-90％ D调节剂 0-15％ 以上为重量百分比， 其中，抗癌药物选自六癸基磷酸胆碱，在缓释剂注射剂中以缓释微球或微球和微粉的形式存在，即抗癌有效量的抗癌药物部分或全部包裹在缓释微球中，包裹在微球中的部分药物释放慢，有利于控制进入休眠期的肿瘤细胞，在缓释凝胶中以微粉形式存在的药物有利于释放相对较快，有利于控制增值较快的细胞，二者联合有利于药物平稳缓慢释放；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％；调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合。2.根据权利要求l所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段结构，选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇。3.根据权利要求1或2所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于两亲性嵌 段共聚物的平均分子量选自500-5000、 5000-20000、 20000-30000。4.根据权利要求1或2所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15: 1、 5-10: 1、或l-5: 1。5.根据权利要求1或2所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可为200-20000。6.根据权利要求1或5所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于所述抗癌缓释注射剂的制备方法选自下列之一(1) 先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的抗癌药物，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-icrc或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；(2) 分别配制两亲性共聚物水溶液和抗癌药物，单独分装储存，注射前将两亲性共聚 物水溶液和抗癌药物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使 用前升温复溶后使用；(3) 先配制抗癌药物制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓 释凝胶注射剂。在-l(TC或以下储存备用。应用前复溶后体内注射；(4) 分别配制抗癌药物水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将抗癌药物 水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态， 使用前升温复溶后使用；(5) 将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗癌药物混合，然后加溶媒制成抗癌缓释注 射剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或(6) 将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗癌药物混合，单独或混合后包装、运输、 储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复溶后使用。7.根据权利要求l所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于所述抗癌缓释 注射剂含有下列成分之一(1) 1%六癸基磷酸胆碱，由10mg六癸基磷酸胆碱、300mg两亲性嵌段共聚物和700ul注射 用水配制而成；(2) 5%六癸基磷酸胆碱，由50mg六癸基磷酸胆碱、280mg两亲性嵌段共聚物和720ul蒸馏 水配制而成；(3) 10%六癸基磷酸胆碱，由100mg六癸基磷酸胆碱、250mg两亲性嵌段共聚物和750ul生 理盐水配制而成；(4) 2%六癸基磷酸胆碱，由20mg六癸基磷酸胆碱、260mg两亲性嵌段共聚物和740ul生理 盐水配制而成；(5) 15%六癸基磷酸胆碱，由150mg六癸基磷酸胆碱、260mg两亲性嵌段共聚物和740ul磷 酸盐缓冲液配制而成；(6) 20%六癸基磷酸胆碱，由200mg六癸基磷酸胆碱、250mg两亲性嵌段共聚物、60mg山 梨醇、690ul生理盐水配制而成。(7) 25%六癸基磷酸胆碱，由250mg六癸基磷酸胆碱、230mg两亲性嵌段共聚物、70mg甘 露醇和700ul生理盐水配制而成；(8) 30%六癸基磷酸胆碱，由300mg六癸基磷酸胆碱、220mg两亲性嵌段共聚物、20mg甘 露醇和760uml磷酸盐缓冲液配制而成；或上述抗癌缓释凝胶注射剂中的药物为药物微粉和缓释微球，凝胶化温度为32'C-38. 5°C ，动物体内释放...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙忠厚，侯洪春，
申请(专利权)人：济南基福医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[]